“调节性 T 细胞”的版本间的差异

来自医学百科
（建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面）
 
 
第3行： 第3行：
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
−
             <strong>[[调节性 T 细胞]] (Regulatory T cells, Treg)</strong> 是一类专门负责维持免疫系统稳态、诱导免疫耐受并抑制过度炎症反应的 T 细胞亚群。它们通常以 <strong>[[CD4]]+[[CD25]]+[[Foxp3]]+</strong> 为典型表型。Treg 细胞如同免疫系统的“刹车系统”，能够通过多种机制抑制效应 T 细胞、B 细胞及抗原提呈细胞（APC）的活性，从而防止自身免疫病、过敏反应，并防止在抗感染过程中产生过度的组织损伤。
+
             <strong>[[生发中心]] (Germinal Center, GC)</strong> 是外周淋巴器官（如淋巴结、脾脏）中一种高度动态的临时性微结构。它是<strong>[[体液免疫]]</strong>应答的核心场所，由抗原活化的 B 细胞在 T 细胞的辅助下形成。生发中心的主要生理功能是驱动 B 细胞发生 <strong>[[体细胞高频突变]]</strong>、<strong>[[亲和力成熟]]</strong> 以及 <strong>[[抗体类别转换]]</strong>。这里如同一个“免疫细胞演化工厂”，通过极速的克隆扩增与严苛的选择机制，最终产生高亲和力的<strong>[[长寿浆细胞]]</strong>和<strong>[[记忆 B 细胞]]</strong>，为机体提供长期的免疫保护。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第10行： 第10行：
 
          
 
          
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
−
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">调节性 T 细胞</div>
+
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">生发中心</div>
−
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Treg · 详细摘要</div>
+
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Germinal Center (GC) · 详细解剖参数</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
第19行： 第19行：
 
                      
 
                      
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心特性：免疫抑制与耐受</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心特性：抗体品质的升华之地</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">典型标志物</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">解剖定位</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CD4, CD25, Foxp3</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">淋巴滤泡 (B 细胞区)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键转录因子</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要成员</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Foxp3]] (决定性)</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">GC B, Tfh, FDC</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制性因子</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">微区域划分</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[IL-10]], [[TGF-β]], IL-35</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">暗区 (DZ) / 亮区 (LZ)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">起源分类</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键诱导酶</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">tTreg (胸腺), pTreg (外周)</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[AID]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">表面抑制分子</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">形成时间</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CTLA-4]], [[LAG-3]]</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">抗原刺激后 4-7 天</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关疾病</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生理产物</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af;">IPEX 综合征, 癌症逃逸</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">高亲和力 IgG/IgA</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">相关趋化因子</th>
 +
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">CXCL13, CXCL12</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第51行： 第55行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">起源与分类：tTreg 与 pTreg</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">内部结构与动力学：暗区与亮区的循环</h2>
 +
 
 +
   
  
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         根据发育场所的不同，Treg 细胞主要分为两个亚群：
+
         生发中心被划分为功能截然不同的两个区域，B 细胞在其中进行往复循环以完成进化：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胸腺调节性 T 细胞 (tTreg)：</strong> 在[[胸腺]]发育过程中，通过[[负向选择]]的命运分化产生。它们对自身抗原具有较高的亲和力，是维持基础<strong>[[中枢耐受]]</strong>的主力。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>暗区 (Dark Zone, DZ)：</strong> 充满极速增殖的中心母细胞 (Centroblasts)。在这里，B 细胞激活 <strong>[[AID]]</strong> 酶，引发 <strong>[[体细胞高频突变]]</strong>。这是产生变异受体的“实验场”。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导性/外周调节性 T 细胞 (pTreg/iTreg)：</strong> 由外周的初始 CD4+ T 细胞在 <strong>[[TGF-β]]</strong> 和 <strong>[[IL-2]]</strong> 的诱导下转化而来。它们主要在粘膜组织（如肠道）中产生，负责针对环境抗原（如食物、共生菌）建立<strong>[[外周耐受]]</strong>。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亮区 (Light Zone, LZ)：</strong> 充满中心细胞 (Centrocytes)、<strong>[[FDC]]</strong> 和 <strong>[[Tfh 细胞]]</strong>。这是“考场”，B 细胞必须竞争性地结合 FDC 上的限量抗原，并寻求 Tfh 的生存信号。只有亲和力最高的克隆才能获胜。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择与输出：</strong> 获胜的 B 细胞要么回到暗区进行新一轮突变提升，要么分化并作为 [[记忆 B 细胞]] 或浆细胞离开生发中心。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">抑制机制：多维度的控制</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生发中心的三大关键分子事件</h2>
  
−
     <div style="background-color: #f8fafc; border-left: 4px solid #1e40af; padding: 15px; margin: 20px 0;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
−
        <ol style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
+
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
−
            <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>分泌抑制性细胞因子：</strong> 释放 <strong>[[IL-10]]</strong> 和 <strong>[[TGF-β]]</strong>，直接抑制效应细胞的活化。</li>
+
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
            <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>细胞毒性作用：</strong> 释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤效应细胞。</li>
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分子事件</th>
−
            <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>代谢干扰：</strong>  
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">生化本质</th>
−
                 <br>• 竞争性消耗 <strong>[[IL-2]]</strong>（通过高表达 CD25），夺走效应 T 细胞的生长必需品。
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理结果</th>
−
                <br>• 通过 CD39/CD73 产生 <strong>[[腺苷]]</strong>，诱导效应细胞进入抑制状态。</li>
+
            </tr>
−
            <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>调节 APC 功能：</strong> 通过 <strong>[[CTLA-4]]</strong> 结合 APC 上的 CD80/86，诱导 APC 产生抑制信号或下调共刺激分子表达。</li>
+
            <tr>
−
         </ol>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[体细胞高频突变]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">V 区基因点突变 (1/1000 bp)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">产生抗体受体多样性子代。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[亲和力成熟]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基于抗原竞争的阳性选择</td>
 +
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">提升抗体与病原体的咬合强度。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[抗体类别转换]]</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">恒定区 DNA 重组 (S-S 重组)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使抗体具备不同效应功能 (IgG, IgA, IgE)。</td>
 +
            </tr>
 +
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床相关性：一把“双刃剑”</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">病理关联：免疫的代价</h2>
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        生发中心是一个极高风险的区域，其精密调控的失控与多种疾病相关：
 +
    </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自身免疫与炎症：</strong> Treg 数量或功能缺失会导致严重的自发性炎症。例如，<strong>[[Foxp3]]</strong> 突变会导致 <strong>[[IPEX 综合征]]</strong>，表现为多器官自身免疫破坏。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>B 细胞淋巴瘤：</strong> 由于 AID 介导的 DNA 损伤和高频率的细胞分裂，绝大多数 B 细胞恶性肿瘤（如 [[弥漫大 B 细胞淋巴瘤]]）都起源于生发中心阶段的遗传异位。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤免疫逃逸：</strong> 在肿瘤微环境中，大量 Treg 的积聚会抑制抗肿瘤 T 细胞的杀伤作用，帮助肿瘤躲避免疫监视。目前的免疫检查点抑制剂研究部分旨在靶向或剔除肿瘤内的 Treg。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自身免疫病：</strong> 若生发中心对自身反应性 B 细胞的选择性失灵，会产生高亲和力的致病性自身抗体（如[[系统性红斑狼疮]]）。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>移植耐受：</strong> 在[[造血干细胞移植]]中，诱导 Treg 的产生有助于缓解[[移植物抗宿主病]] (GVHD)。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>疫苗开发：</strong> 现代疫苗研究致力于诱导持久、强效的生发中心反应，以产生广谱中和抗体。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第84行： 第108行：
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Foxp3]]：</strong> Treg 细胞的主控基因，其缺失会导致免疫稳态崩溃。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Tfh 细胞]]：</strong> 滤泡辅助性 T 细胞，生发中心选择过程的“监考老师”。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IL-10]]：</strong> Treg 产生的重要“和平因子”，具有广谱的抗炎作用。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FDC]]：</strong> 滤泡树突状细胞，负责长期抓取并提呈完整抗原。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CTLA-4]]：</strong> Treg 表达的高亲和力抑制性受体，通过干预共刺激路径发挥作用。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCL-6]]：</strong> 生发中心形成所必需的主控转录因子。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
  
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
+
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
−
         <p style="margin: 12px 0;">
+
       
−
             [1] <strong>Sakaguchi S, et al. (1995).</strong> <em>Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25).</em> <strong>[[Journal of Immunology]]</strong>.<br>
+
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Fontenot JD, et al. (2003).</strong> <em>Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells.</em> <strong>[[Nature Immunology]]</strong>.
+
             [1] <strong>Victora GD, Nussenzweig MC. (2022).</strong> <em>Germinal Centers.</em> <strong>[[Annual Review of Immunology]]</strong>.<br>
 +
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：目前对生发中心动力学及其在免疫记忆中作用最前沿的系统综述。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>Mesin L, et al. (2016).</strong> <em>Germinal Center B Cell Dynamics.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 B 细胞在生发中心内部克隆竞争与演化的精密动力学。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
 +
 +
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 +
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 +
            生发中心 · 知识图谱
 +
        </div>
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">启动信号</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD40-CD40L]]•[[ICOS-ICOSL]]•[[抗原刺激]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心酶类</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AID]] (突变)•[[UNG]]•[[Pol η]] (修复)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">趋化因子轴</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CXCL13]] (LZ 聚集)•[[CXCL12]] (DZ 聚集)</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
 
</div>
 
</div>

2026年1月10日 (六) 14:56的最新版本

生发中心 (Germinal Center, GC) 是外周淋巴器官（如淋巴结、脾脏）中一种高度动态的临时性微结构。它是体液免疫应答的核心场所，由抗原活化的 B 细胞在 T 细胞的辅助下形成。生发中心的主要生理功能是驱动 B 细胞发生 体细胞高频突变、亲和力成熟 以及 抗体类别转换。这里如同一个“免疫细胞演化工厂”，通过极速的克隆扩增与严苛的选择机制，最终产生高亲和力的长寿浆细胞和记忆 B 细胞，为机体提供长期的免疫保护。

生发中心
Germinal Center (GC) · 详细解剖参数
核心特性：抗体品质的升华之地
解剖定位 淋巴滤泡 (B 细胞区)
主要成员 GC B, Tfh, FDC
微区域划分 暗区 (DZ) / 亮区 (LZ)
关键诱导酶 AID
形成时间 抗原刺激后 4-7 天
生理产物 高亲和力 IgG/IgA
相关趋化因子 CXCL13, CXCL12

内部结构与动力学：暗区与亮区的循环


生发中心被划分为功能截然不同的两个区域，B 细胞在其中进行往复循环以完成进化：

  • 暗区 (Dark Zone, DZ)： 充满极速增殖的中心母细胞 (Centroblasts)。在这里，B 细胞激活 AID 酶，引发 体细胞高频突变。这是产生变异受体的“实验场”。
  • 亮区 (Light Zone, LZ)： 充满中心细胞 (Centrocytes)、FDC 和 Tfh 细胞。这是“考场”，B 细胞必须竞争性地结合 FDC 上的限量抗原，并寻求 Tfh 的生存信号。只有亲和力最高的克隆才能获胜。
  • 选择与输出： 获胜的 B 细胞要么回到暗区进行新一轮突变提升，要么分化并作为 记忆 B 细胞 或浆细胞离开生发中心。

生发中心的三大关键分子事件

分子事件 生化本质 生理结果
体细胞高频突变 V 区基因点突变 (1/1000 bp) 产生抗体受体多样性子代。
亲和力成熟 基于抗原竞争的阳性选择 提升抗体与病原体的咬合强度。
抗体类别转换 恒定区 DNA 重组 (S-S 重组) 使抗体具备不同效应功能 (IgG, IgA, IgE)。

病理关联：免疫的代价

生发中心是一个极高风险的区域，其精密调控的失控与多种疾病相关：

  • B 细胞淋巴瘤： 由于 AID 介导的 DNA 损伤和高频率的细胞分裂，绝大多数 B 细胞恶性肿瘤（如 弥漫大 B 细胞淋巴瘤）都起源于生发中心阶段的遗传异位。
  • 自身免疫病： 若生发中心对自身反应性 B 细胞的选择性失灵，会产生高亲和力的致病性自身抗体（如系统性红斑狼疮）。
  • 疫苗开发： 现代疫苗研究致力于诱导持久、强效的生发中心反应，以产生广谱中和抗体。

关键相关概念

  • Tfh 细胞： 滤泡辅助性 T 细胞，生发中心选择过程的“监考老师”。
  • FDC： 滤泡树突状细胞，负责长期抓取并提呈完整抗原。
  • BCL-6： 生发中心形成所必需的主控转录因子。
       学术参考文献与权威点评 [Academic Review]

[1] Victora GD, Nussenzweig MC. (2022). Germinal Centers. Annual Review of Immunology.
[权威点评]：目前对生发中心动力学及其在免疫记忆中作用最前沿的系统综述。

[2] Mesin L, et al. (2016). Germinal Center B Cell Dynamics. Immunity.
[学术点评]：揭示了 B 细胞在生发中心内部克隆竞争与演化的精密动力学。 

           生发中心 · 知识图谱
启动信号 CD40-CD40L•ICOS-ICOSL•抗原刺激
核心酶类 AID (突变)•UNG•Pol η (修复)
趋化因子轴 CXCL13 (LZ 聚集)•CXCL12 (DZ 聚集)
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=调节性_T_细胞&oldid=313869”