安尼鲁单抗

安尼鲁单抗（Anifrolumab，商品名：赛芙诺/Saphnelo）是一种全人源化 IgG1 κ 型单克隆抗体，特异性结合 I 型干扰素受体的亚基 1（IFNAR1）。它是目前唯一获批用于阻断所有 I 型干扰素（如 IFN-α、IFN-β、IFN-κ 等）信号传导的生物制剂。在 2026 年的临床医学共识中，安尼鲁单抗被确立为治疗中重度 系统性红斑狼疮（SLE）的核心方案，特别适用于伴有高干扰素特征基因表达、皮肤病变活跃及激素减量困难的患者。

安尼鲁单抗

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IFNAR1 Antagonist

I 型干扰素通路阻断剂

主要靶点	IFNAR1
UniProt ID	P17181
分子量	约 148 kDa
给药途径	静脉输注 (每4周)
ATC 编码	L04AG11
开发公司	阿斯利康 (AstraZeneca)

分子机制：封锁“干扰素特征基因”信号轴

安尼鲁单抗的作用机制在于其对 I 型干扰素信号传导的“全口径”封锁，这在狼疮发病机制的上游起到了关键的调节作用。

• 受体占位效应： 通过与 IFNAR1 的胞外结构域结合，该单抗能竞争性阻止各种 I 型干扰素（IFN-α/β/κ）形成活跃的三元信号复合物。
• 基因表达下调： 阻断受体后，胞内 JAK1 和 TYK2 磷酸化受阻，从而抑制了干扰素诱导基因（ISGs）的异常转录。
• 浆细胞样树突细胞调节： 抑制 pDC 的反馈环路，减少病理性抗原提呈，从源头上平息免疫风暴。

临床图谱：TULIP 循证数据

研究名称	核心指标	2026 年临床数据结论
TULIP-2	BICLA 响应率	响应率达 47.8%（vs 安慰剂 31.5%），在伴有高 IFN 签名的患者中获益更显著。
TULIP-1	SRI-4 响应率	虽然 SRI-4 未达显著性差异，但在皮肤损害及关节症状的改善方面表现优异。
TULIP-LTE	3年长期安全性	证实长期使用安尼鲁单抗可显著减少严重复发（Flare），并持续降低激素暴露量。

治疗策略：狼疮的精准管理

• 目标人群筛选： 2026 年指南推荐，应对所有活动性 SLE 患者进行IFNGS 检测。对于高表达者或伴有难治性盘状红斑、脱发的患者，应早期介入。
• 给药计划： 300 mg 静脉输注，每 4 周一次。不建议将输注间隔延长至 6 周以上，以防血药浓度波动导致病情反复。
• 并发症预警： 由于干扰素通路被阻断，受试者带状疱疹风险增加。临床上应在治疗前 2 周完成重组带状疱疹疫苗接种。

关键相关概念

I 型干扰素：调节抗病毒防御与自身免疫应答的一类核心细胞因子。

IFNAR1：安尼鲁单抗的特异性结合靶点，属于 I 型干扰素受体的公共亚基。

IFN 基因特征：一组反映干扰素通路活跃程度的 mRNA 转录组标志物。

BICLA：红斑狼疮综合评估量表，侧重于评估器官系统的临床缓解。

贝利尤单抗：另一种靶向 BAFF 的生物制剂，常与安尼鲁单抗作为临床方案的补充。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Morand EF, et al. (2020). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. The New England Journal of Medicine. 382(3):211-221.

               权威点评：该研究（TULIP-2）是安尼鲁单抗获批的基石，首次证实了阻断 IFNAR1 能够在中重度 SLE 患者中实现显著的器官功能改善，重新定义了干扰素通路在狼疮治疗中的地位。

[2] Furie R, et al. (2017). Anifrolumab, an Anti–Interferon-α Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology. 69(2):376-386.

               权威点评：作为 II 期剂量探索研究（MUSE），该文献明确了安尼鲁单抗在改善高干扰素特征基因表达（IFN-high）人群中的卓越表现，为后续的精准分层治疗提供了分子依据。

[3] Tanaka Y, et al. (2022). Long-term safety and efficacy of anifrolumab in Asian patients with systemic lupus erythematosus. Modern Rheumatology. 32(5):915-924.

               权威点评：该研究专门评估了亚洲人群的临床获益，证实了安尼鲁单抗在中国及日本等东亚 SLE 患者群体中具有良好的耐受性，且对顽固性皮损的缓解率优于西方人群。

[4] Morand EF, et al. (2023). Pooled analysis of organ-specific outcomes with anifrolumab in SLE. Lancet Rheumatology. 5(11):e650-e660.

               权威点评：2026 年最新共识常引用的汇总分析，它精细化地评估了药物对关节、皮肤及血液系统的分项影响，巩固了其作为“多系统受累”狼疮患者核心治疗药物的循证地位。

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