“冷缺血时间”的版本间的差异

来自医学百科
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     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="border-left: 6px solid #1e40af; background: linear-gradient(to right, #eff6ff, #ffffff); color: #1e3a8a; padding: 12px 20px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; font-weight: bold; border-radius: 0 8px 8px 0;">基因警示:免疫治疗“黑名单” (ICI Blacklist)</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">基因警示:免疫治疗“黑名单” (ICI Blacklist)</h2>
 
      
 
      
     <p style="margin: 15px 0 25px 0; text-align: justify; color: #475569;">
+
     <p style="margin: 15px 0; color: #334155;">
 
         以下基因变异通常提示免疫单药治疗<strong>无效</strong>或<strong>有害</strong>,临床应尽量避免使用或需联合其他疗法。
 
         以下基因变异通常提示免疫单药治疗<strong>无效</strong>或<strong>有害</strong>,临床应尽量避免使用或需联合其他疗法。
 
     </p>
 
     </p>
  
     <div style="overflow-x: auto; margin-bottom: 30px; border-radius: 8px; box-shadow: 0 10px 15px -3px rgba(0, 0, 0, 0.1), 0 4px 6px -2px rgba(0, 0, 0, 0.05); border: 1px solid #e2e8f0;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 6px;">
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em; text-align: left; background-color: #ffffff;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
             <thead>
 
             <thead>
                 <tr style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff;">
+
                 <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a; color: #334155;">
                     <th style="padding: 16px 20px; font-weight: 600; width: 22%; border-right: 1px solid #3b82f6;">风险基因</th>
+
                     <th style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; width: 22%;">风险基因</th>
                     <th style="padding: 16px 20px; font-weight: 600; width: 15%; border-right: 1px solid #3b82f6;">风险等级</th>
+
                     <th style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; width: 18%;">风险等级</th>
                     <th style="padding: 16px 20px; font-weight: 600; width: 40%; border-right: 1px solid #3b82f6;">核心机制 (Mechanism)</th>
+
                     <th style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; width: 40%;">核心机制 (Mechanism)</th>
                     <th style="padding: 16px 20px; font-weight: 600; width: 23%;">临床建议</th>
+
                     <th style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; width: 20%;">临床建议</th>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </thead>
 
             </thead>
 
             <tbody>
 
             <tbody>
 
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
 
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                     <td style="padding: 18px 20px; vertical-align: top; background-color: #f8fafc;">
+
                     <td style="padding: 12px 15px; color: #0f172a;">
                         <div style="font-size: 1.05em; font-weight: bold; color: #0f172a;">[[MDM2]] / [[MDM4]]</div>
+
                         <strong>[[MDM2]] / [[MDM4]]</strong><br><span style="font-size:0.9em; color:#64748b;">(扩增)</span>
                        <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 4px;">(基因扩增)</div>
 
 
                     </td>
 
                     </td>
                     <td style="padding: 18px 20px; vertical-align: top; border-right: 1px solid #f1f5f9;">
+
                     <td style="padding: 12px 15px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">
                        <span style="background-color: #fee2e2; color: #991b1b; padding: 2px 8px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; font-weight: bold;">极高 (HPD)</span>
+
                        极高 (HPD)
 
                     </td>
 
                     </td>
                     <td style="padding: 18px 20px; vertical-align: top; border-right: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;">
+
                     <td style="padding: 12px 15px; color: #334155;">
                         IFN-γ 信号通路反常地促进 MDM2 过表达,导致肿瘤抑制蛋白 p53 被彻底降解,引发肿瘤爆发式生长。
+
                         IFN-γ 诱导 MDM2 过表达,彻底降解 p53,导致肿瘤爆发。
 
                     </td>
 
                     </td>
                     <td style="padding: 18px 20px; vertical-align: top;">
+
                     <td style="padding: 12px 15px;">
                         <span style="color: #b91c1c; font-weight: bold;">绝对禁忌</span>
+
                         <span style="color: #b91c1c; font-weight: bold;">绝对禁忌</span><br>
                         <div style="font-size: 0.9em; color: #64748b; margin-top: 4px;">立即转为化疗或靶向治疗</div>
+
                         转为化疗/靶向
 
                     </td>
 
                     </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
+
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #fbfbfb;">
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
+
                     <td style="padding: 12px 15px; color: #0f172a;">
                     <td style="padding: 18px 20px; vertical-align: top; background-color: #ffffff;">
+
                         <strong>[[EGFR]]</strong><br><span style="font-size:0.9em; color:#64748b;">(驱动突变)</span>
                         <div style="font-size: 1.05em; font-weight: bold; color: #0f172a;">[[EGFR]]</div>
 
                        <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 4px;">(驱动突变)</div>
 
 
                     </td>
 
                     </td>
                     <td style="padding: 18px 20px; vertical-align: top; border-right: 1px solid #f1f5f9;">
+
                     <td style="padding: 12px 15px; color: #c2410c; font-weight: bold;">
                        <span style="background-color: #ffedd5; color: #9a3412; padding: 2px 8px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; font-weight: bold;">高 (耐药+HPD)</span>
+
                        高 (耐药+HPD)
 
                     </td>
 
                     </td>
                     <td style="padding: 18px 20px; vertical-align: top; border-right: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;">
+
                     <td style="padding: 12px 15px; color: #334155;">
                         免疫微环境呈典型的“荒漠型”;Fc 受体介导的信号可能进一步促进癌细胞增殖。
+
                         免疫微环境呈“荒漠型”,且可能通过 Fc 受体促进生长。
 
                     </td>
 
                     </td>
                     <td style="padding: 18px 20px; vertical-align: top;">
+
                     <td style="padding: 12px 15px;">
                         <span style="color: #c2410c; font-weight: bold;">首选 TKI</span>
+
                         <span style="color: #c2410c; font-weight: bold;">首选 TKI</span><br>
                         <div style="font-size: 0.9em; color: #64748b; margin-top: 4px;">耐药后优选化疗+抗血管</div>
+
                         避免单药免疫
 
                     </td>
 
                     </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
+
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                 <tr>
+
                    <td style="padding: 12px 15px; color: #0f172a;">
                    <td style="padding: 18px 20px; vertical-align: top; background-color: #f8fafc;">
+
                        <strong>[[STK11]] / [[KEAP1]]</strong><br><span style="font-size:0.9em; color:#64748b;">(共突变)</span>
                        <div style="font-size: 1.05em; font-weight: bold; color: #0f172a;">[[STK11]] / [[KEAP1]]</div>
 
                        <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 4px;">(共突变)</div>
 
 
                     </td>
 
                     </td>
                     <td style="padding: 18px 20px; vertical-align: top; border-right: 1px solid #f1f5f9;">
+
                     <td style="padding: 12px 15px; color: #0369a1; font-weight: bold;">
                        <span style="background-color: #e0f2fe; color: #075985; padding: 2px 8px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; font-weight: bold;">中 (原发耐药)</span>
+
                        中 (原发耐药)
 
                     </td>
 
                     </td>
                     <td style="padding: 18px 20px; vertical-align: top; border-right: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;">
+
                     <td style="padding: 12px 15px; color: #334155;">
                         导致极度缺乏 CD8+ T 细胞浸润的“冷肿瘤”表型,对 ICI 单药反应率极低。
+
                         缺乏 T 细胞浸润(冷肿瘤),免疫反应率极低。
 
                     </td>
 
                     </td>
                     <td style="padding: 18px 20px; vertical-align: top;">
+
                     <td style="padding: 12px 15px;">
                         <span style="color: #0369a1; font-weight: bold;">避免单药</span>
+
                         <span style="color: #0369a1; font-weight: bold;">避免单药</span><br>
                         <div style="font-size: 0.9em; color: #64748b; margin-top: 4px;">必须考虑联合方案</div>
+
                         考虑联合方案
 
                     </td>
 
                     </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
第122行: 第117行:
 
     </div>
 
     </div>
  
     <div style="background-color: #fff7ed; border: 1px solid #fdba74; border-radius: 8px; padding: 20px 25px; margin: 30px 0;">
+
     <div style="background-color: #fff7ed; border: 1px solid #fdba74; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; margin: 25px 0;">
         <h3 style="margin-top: 0; color: #c2410c; font-size: 1.15em; display: flex; align-items: center; font-weight: bold;">
+
         <h3 style="margin-top: 0; color: #c2410c; font-size: 1.1em; display: flex; align-items: center;">
             <span style="font-size: 1.2em; margin-right: 10px;">⚖️</span> 专家辨析:EGFR 突变属于哪一级风险?
+
             <span style="font-size: 1.2em; margin-right: 8px;">⚖️</span> 专家辨析:EGFR 突变属于哪一级风险?
 
         </h3>
 
         </h3>
         <p style="margin-bottom: 15px; text-align: justify; font-size: 1em; color: #334155; line-height: 1.6;">
+
         <p style="margin-bottom: 10px; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 
             <strong>结论:属于“高危规避”范畴,但机制与 MDM2 不同。</strong>
 
             <strong>结论:属于“高危规避”范畴,但机制与 MDM2 不同。</strong>
 
         </p>
 
         </p>
         <ul style="padding-left: 20px; color: #475569; font-size: 0.95em; margin: 0; line-height: 1.7;">
+
         <ul style="padding-left: 20px; color: #334155; font-size: 0.95em; margin: 0;">
 
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>耐药是主旋律:</strong> 大多数 EGFR 突变患者对 PD-1/PD-L1 单药表现为<strong>[[原发性耐药]]</strong>(有效率 < 5%)。这是因为 EGFR 通路激活会导致 PD-L1 表达上调(虽然高表达,但是是假象),同时抑制 T 细胞募集,形成“免疫荒漠”。</li>
 
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>耐药是主旋律:</strong> 大多数 EGFR 突变患者对 PD-1/PD-L1 单药表现为<strong>[[原发性耐药]]</strong>(有效率 < 5%)。这是因为 EGFR 通路激活会导致 PD-L1 表达上调(虽然高表达,但是是假象),同时抑制 T 细胞募集,形成“免疫荒漠”。</li>
 
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>HPD 是潜在风险:</strong> Kato 等人的研究指出,约 <strong>20%</strong> 的 EGFR 突变患者在免疫治疗后出现 HPD。虽然比例低于 MDM2 扩增(>50%),但考虑到 EGFR 患者本身可选的有效靶向药物众多,<strong>冒险使用免疫单药的获益-风险比极低</strong>。</li>
 
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>HPD 是潜在风险:</strong> Kato 等人的研究指出,约 <strong>20%</strong> 的 EGFR 突变患者在免疫治疗后出现 HPD。虽然比例低于 MDM2 扩增(>50%),但考虑到 EGFR 患者本身可选的有效靶向药物众多,<strong>冒险使用免疫单药的获益-风险比极低</strong>。</li>
第136行: 第131行:
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="border-left: 6px solid #1e40af; background: linear-gradient(to right, #eff6ff, #ffffff); color: #1e3a8a; padding: 12px 20px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; font-weight: bold; border-radius: 0 8px 8px 0;">HPD vs PsPD:生死鉴别</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">HPD vs PsPD:生死鉴别</h2>
 
      
 
      
     <div style="overflow-x: auto; margin-bottom: 30px; border-radius: 8px; box-shadow: 0 10px 15px -3px rgba(0, 0, 0, 0.1); border: 1px solid #e2e8f0;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 6px;">
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em; text-align: left; background-color: #ffffff;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
             <thead>
 
             <thead>
                 <tr style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff;">
+
                 <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a; color: #334155;">
                     <th style="padding: 16px 20px; font-weight: 600; width: 20%; border-right: 1px solid #3b82f6;">特征维度</th>
+
                     <th style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; width: 20%;">特征维度</th>
                     <th style="padding: 16px 20px; font-weight: 600; width: 40%; border-right: 1px solid #3b82f6;">超进展 (HPD)</th>
+
                     <th style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; width: 40%; color: #b91c1c;">超进展 (HPD)</th>
                     <th style="padding: 16px 20px; font-weight: 600; width: 40%;">假性进展 (PsPD)</th>
+
                     <th style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; width: 40%; color: #15803d;">假性进展 (PsPD)</th>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </thead>
 
             </thead>
 
             <tbody>
 
             <tbody>
 
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
 
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                     <td style="padding: 18px 20px; font-weight: bold; color: #0f172a; background-color: #f8fafc;">临床状态</td>
+
                     <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a;">临床状态</td>
                     <td style="padding: 18px 20px; background-color: #fff1f2; border-right: 1px solid #f1f5f9;">
+
                     <td style="padding: 12px 15px; background-color: #fff1f2;">
                         <span style="color: #991b1b; font-weight: bold;">迅速恶化</span>
+
                         <strong>迅速恶化</strong>,疼痛加剧,PS评分下降
                        <div style="font-size: 0.9em; color: #7f1d1d; margin-top: 4px;">疼痛加剧,PS 评分下降</div>
 
 
                     </td>
 
                     </td>
                     <td style="padding: 18px 20px; background-color: #f0fdf4;">
+
                     <td style="padding: 12px 15px; background-color: #f0fdf4;">
                         <span style="color: #166534; font-weight: bold;">良好/稳定</span>
+
                         <strong>良好/稳定</strong>,无明显痛苦,感觉良好
                        <div style="font-size: 0.9em; color: #14532d; margin-top: 4px;">无明显痛苦,感觉良好</div>
 
 
                     </td>
 
                     </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
+
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #fbfbfb;">
                     <td style="padding: 18px 20px; font-weight: bold; color: #0f172a; background-color: #ffffff;">发生时间</td>
+
                     <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a;">发生时间</td>
                     <td style="padding: 18px 20px; border-right: 1px solid #f1f5f9;">极早 (< 8周)</td>
+
                     <td style="padding: 12px 15px;">
                     <td style="padding: 18px 20px;">任意时间 (常见 12周内)</td>
+
                        极早 (< 8周)
 +
                    </td>
 +
                     <td style="padding: 12px 15px;">
 +
                        任意时间 (常见 12周内)
 +
                    </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
 
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
                     <td style="padding: 18px 20px; font-weight: bold; color: #0f172a; background-color: #f8fafc;">液体活检 (ctDNA)</td>
+
                     <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a;">液体活检 (ctDNA)</td>
                     <td style="padding: 18px 20px; border-right: 1px solid #f1f5f9; color: #b91c1c; font-weight: bold;">显著飙升 ↗</td>
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                     <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #b91c1c;">
                     <td style="padding: 18px 20px; color: #15803d; font-weight: bold;">显著下降 ↘ 或转阴</td>
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                        显著飙升 ↗
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                    </td>
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                     <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #15803d;">
 +
                        显著下降 ↘ 或转阴
 +
                    </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <td style="padding: 18px 20px; font-weight: bold; color: #0f172a; background-color: #ffffff;">临床决策</td>
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                     <td style="padding: 12px 15px; font-weight: bold; color: #0f172a;">临床决策</td>
                     <td style="padding: 18px 20px; border-right: 1px solid #f1f5f9;">
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                     <td style="padding: 12px 15px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">
                        <span style="background-color: #fee2e2; color: #991b1b; padding: 2px 8px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; font-weight: bold;">立即停药</span>
+
                        立即停药,转化疗
 
                     </td>
 
                     </td>
                     <td style="padding: 18px 20px;">
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                     <td style="padding: 12px 15px; color: #15803d; font-weight: bold;">
                        <span style="background-color: #dcfce7; color: #166534; padding: 2px 8px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; font-weight: bold;">继续用药</span>
+
                        继续用药,密切复查
 
                     </td>
 
                     </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>

2026年1月2日 (五) 08:28的版本

超进展 (Hyperprogressive Disease, HPD) 是一种与免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗相关的反常临床现象,表现为治疗后肿瘤生长速率 (TGR) 较治疗前显著增加(通常增加 ≥50% 或 ≥2倍),导致患者生存期急剧缩短。HPD 的发生与特定的基因组改变密切相关。目前临床共识已将 MDM2/MDM4扩增 确立为 HPD 的独立预测因子。对于 EGFR突变,虽然其主要表现为严重的原发性耐药(无效),但约 20% 的患者仍可观察到 HPD 现象,因此二者均被列入免疫单药治疗的“黑名单”。在启动免疫治疗前进行 NGS基因检测 是规避这一灾难性事件的关键。

超进展 (HPD)
Hyperprogressive Disease (点击展开)
治疗后斜率陡增
核心定义 TGR 增加 ≥ 50%
高危基因 MDM2扩增, EGFR
发生率 4% - 29%
高发人群 高龄 (>65岁)
处理原则 立即停药
鉴别诊断 假性进展 (PsPD)

基因警示:免疫治疗“黑名单” (ICI Blacklist)

以下基因变异通常提示免疫单药治疗无效有害,临床应尽量避免使用或需联合其他疗法。

<thead> </thead> <tbody> </tbody>
风险基因 风险等级 核心机制 (Mechanism) 临床建议
                       MDM2 / MDM4
(扩增)
                       极高 (HPD)
                       IFN-γ 诱导 MDM2 过表达,彻底降解 p53,导致肿瘤爆发。
                       绝对禁忌
转为化疗/靶向
                       EGFR
(驱动突变)
                       高 (耐药+HPD)
                       免疫微环境呈“荒漠型”,且可能通过 Fc 受体促进生长。
                       首选 TKI
避免单药免疫
                       STK11 / KEAP1
(共突变)
                       中 (原发耐药)
                       缺乏 T 细胞浸润(冷肿瘤),免疫反应率极低。
                       避免单药
考虑联合方案

⚖️ 专家辨析:EGFR 突变属于哪一级风险?

结论:属于“高危规避”范畴,但机制与 MDM2 不同。

  • 耐药是主旋律: 大多数 EGFR 突变患者对 PD-1/PD-L1 单药表现为原发性耐药(有效率 < 5%)。这是因为 EGFR 通路激活会导致 PD-L1 表达上调(虽然高表达,但是是假象),同时抑制 T 细胞募集,形成“免疫荒漠”。
  • HPD 是潜在风险: Kato 等人的研究指出,约 20% 的 EGFR 突变患者在免疫治疗后出现 HPD。虽然比例低于 MDM2 扩增(>50%),但考虑到 EGFR 患者本身可选的有效靶向药物众多,冒险使用免疫单药的获益-风险比极低
  • 临床决策: 无论是否发生 HPD,EGFR 突变患者在一线、二线治疗中均应优先使用 EGFR-TKI。TKI 耐药后,标准推荐是含铂双药化疗+抗血管生成,而非免疫单药。

HPD vs PsPD:生死鉴别

<thead> </thead> <tbody> </tbody>
特征维度 超进展 (HPD) 假性进展 (PsPD)
临床状态
                       迅速恶化,疼痛加剧,PS评分下降
                       良好/稳定,无明显痛苦,感觉良好
发生时间
                       极早 (< 8周)
                       任意时间 (常见 12周内)
液体活检 (ctDNA)
                       显著飙升 ↗
                       显著下降 ↘ 或转阴
临床决策
                       立即停药,转化疗
                       继续用药,密切复查
       学术参考文献与权威点评
       

[1] Champiat S, et al. (2017). Hyperprogressive Disease Is a New Pattern of Progression in Cancer Patients Treated With Anti-PD-1/PD-L1. Clinical Cancer Research. 2017;23(8):1920-1928.
[核心定义]:首次系统性定义了 HPD,提出了基于 TGR (肿瘤生长速率) 的评估标准,并指出高龄是独立风险因素。

[2] Kato S, et al. (2017). Hyperprogressors after Immunotherapy: Analysis of Genomic Alterations Associated with Accelerated Growth Rate. Clinical Cancer Research. 2017;23(15):4242-4250.
[基因发现]:开创性研究,首次揭示 MDM2/4 扩增与 EGFR 突变是 HPD 的特异性基因组驱动因素,HPD发生率在 MDM2 扩增组高达 50% 以上。

[3] Singavi AK, et al. (2017). Predictive biomarkers for hyperprogression (HP) in response to immune checkpoint inhibitors (ICI). Annals of Oncology. 2017;28(suppl_5):v403-v427.
[泛癌种验证]:在更大规模的泛癌种队列中验证了 MDM2 扩增与 HPD 的强相关性,进一步巩固了其作为“免疫黑名单”基因的地位。

[4] Ferrara R, et al. (2018). Hyperprogressive Disease in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With PD-1/PD-L1 Inhibitors or With Single-Agent Chemotherapy. JAMA Oncology. 2018;4(11):1543-1552.
[肺癌数据]:大型回顾性研究,证实在 NSCLC 中,HPD 仅发生于免疫治疗组(约 13.8%),化疗组无此现象。虽然 EGFR 突变患者预后极差,但其 HPD 发生率在该研究中低于 MDM2 扩增者。

           超进展 (HPD) · 知识图谱
黑名单基因 MDM2 (扩增) • EGFR (突变) • MDM4STK11 (原发耐药)
关键机制 IFN-γ悖论p53失活Fc受体肿瘤生长速率 (TGR)
鉴别诊断 假性进展 (PsPD) • iRECISTctDNA (液体活检)
临床管理 NGS筛查立即停药挽救性化疗EGFR-TKI