“免疫荒漠型”的版本间的差异

来自医学百科
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
 
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
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            <strong>免疫荒漠型</strong> (Immune Desert) 是肿瘤免疫微环境 (TME) 的一种特定表型，属于典型的<strong>[[冷肿瘤]]</strong> (Cold Tumor)。其核心病理特征是：无论是在肿瘤实质内部还是在肿瘤周边的基质中，几乎完全检测不到功能性的<strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>浸润。这与 T 细胞聚集在肿瘤边缘无法进入的<strong>[[免疫豁免型]]</strong> (Immune Excluded) 形成鲜明对比。免疫荒漠型的形成通常源于<strong>[[免疫循环]]</strong>早期的启动失败。临床上，<strong>[[胰腺导管腺癌]]</strong> (PDAC)、<strong>[[前列腺癌]]</strong>、<strong>[[微卫星稳定型结直肠癌]]</strong> (MSS CRC) 以及<strong>[[小细胞肺癌]]</strong> (SCLC) 是此类表型的典型代表。此类患者对单纯的<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> (ICI) 治疗表现为极度顽固的<strong>[[原发性耐药]]</strong>，亟需通过联合化疗、溶瘤病毒或肿瘤疫苗等手段将肿瘤“点热”。
 
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        </p>
 
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    </div>
 
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">免疫荒漠型</div>
 
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Desert Phenotype (点击展开)</div>
 
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        </div>
 
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        <div class="mw-collapsible-content">
 
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
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                    [[Image:Immune_phenotypes_comparison.png|100px|荒漠型 vs 豁免型 vs 炎症型]]
 
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                </div>
 
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">特征：T细胞完全缺失</div>
 
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            </div>
 
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
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                <tr>
 
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">归属分类</th>
 
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">非炎症性肿瘤 (Non-inflamed)</td>
 
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                </tr>
 
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                <tr>
 
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键特征</th>
 
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>无 T 细胞浸润</strong></td>
 
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                </tr>
 
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                <tr>
 
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">驱动基因</th>
 
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>STK11, KEAP1, β-catenin</strong></td>
 
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                </tr>
 
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                <tr>
 
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型癌种</th>
 
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">胰腺癌, 前列腺癌, MSS肠癌</td>
 
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                </tr>
 
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                <tr>
 
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PD-L1 表达</th>
 
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">通常为阴性 (TPS < 1%)</td>
 
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                </tr>
 
−
                <tr>
 
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">治疗反应</th>
 
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                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;"><strong>原发性耐药</strong></td>
 
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                </tr>
 
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            </table>
 
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        </div>
 
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    </div>
 
  
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">典型谱系：临床四大“免疫荒漠”</h2>
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">典型谱系：临床四大“免疫荒漠”</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #334155;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #334155;">
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         尽管任何肿瘤都可能表现为“冷肿瘤”，但以下四种实体瘤在临床上表现出高度一致的免疫荒漠特征，是目前免疫治疗最难攻克的堡垒。
+
         以下四种实体瘤在临床上表现出高度一致的<strong>[[原发性耐药]]</strong>特征。理解其各自独特的“荒漠化”机制，是制定联合治疗策略的前提。
 
     </p>
 
     </p>
  
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     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%; border-radius: 8px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);">
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
             <thead>
 
             <thead>
−
                 <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
+
                 <tr style="background-color: #0f172a; color: #ffffff;">
−
                     <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">肿瘤类型</th>
+
                     <th style="padding: 15px; border: 1px solid #0f172a; width: 20%;">肿瘤类型</th>
−
                     <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">荒漠化核心机制 (Core Barrier)</th>
+
                     <th style="padding: 15px; border: 1px solid #0f172a; width: 45%;">“荒漠化”核心壁垒 (Mechanism)</th>
−
                     <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 40%;">免疫特征与现状</th>
+
                     <th style="padding: 15px; border: 1px solid #0f172a; width: 35%;">临床现状与破局</th>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </thead>
 
             </thead>
 
             <tbody>
 
             <tbody>
−
                 <tr>
+
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
−
                     <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; vertical-align: top;">
+
                     <td style="padding: 15px; background-color: #f8fafc; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 2px solid #e2e8f0;">
−
                         [[胰腺导管腺癌]]<br>(PDAC)
+
                         [[胰腺导管腺癌]]<br><span style="font-weight: normal; color: #64748b;">(PDAC)</span>
 
                     </td>
 
                     </td>
−
                     <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
+
                     <td style="padding: 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
−
                         <ul style="margin: 0; padding-left: 18px;">
+
                         <div style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. 物理屏障 (基质):</strong> 极度致密的纤维化基质（Desmoplasia）如同“城墙”，物理阻隔 T 细胞浸润。</div>
−
                            <li style="margin-bottom: 6px;"><strong>物理屏障：</strong>极度致密的纤维化基质（Desmoplasia）如同围墙，物理阻隔 T 细胞进入。</li>
+
                        <div><strong>2. 免疫抑制风暴:</strong> 微环境中充斥着 [[MDSC]]、Treg 和 M2 型巨噬细胞，效应 T 细胞极少。</div>
−
                            <li style="margin-bottom: 6px;"><strong>髓系抑制：</strong>富含 [[MDSC]] 和 [[M2型巨噬细胞]]。</li>
 
−
                            <li><strong>低抗原性：</strong>TMB 较低，缺乏高质量新抗原。</li>
 
−
                        </ul>
 
 
                     </td>
 
                     </td>
−
                     <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
+
                     <td style="padding: 15px;">
−
                         <span style="color: #b91c1c; font-weight: bold;">[特权之王]</span><br>
+
                         <span style="background: #fee2e2; color: #b91c1c; padding: 2px 8px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; font-weight: bold;">特权之王</span><br>
−
                         PD-1 单药有效率接近 0%。<br>
+
                         <div style="margin-top: 6px; color: #334155;">单药有效率 ≈ 0%。<br><strong>策略：</strong>CD40 激动剂、基质耗竭剂、AG 化疗。</div>
−
                        <span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">目前探索：CD40激动剂、溶瘤病毒、AG化疗联合。</span>
 
 
                     </td>
 
                     </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
−
                 <tr style="background-color: #fbfbfb;">
+
               
−
                     <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; vertical-align: top;">
+
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #fbfbfb;">
−
                         [[前列腺癌]]<br>(Prostate Ca.)
+
                     <td style="padding: 15px; background-color: #f1f5f9; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 2px solid #e2e8f0;">
 +
                         [[前列腺癌]]<br><span style="font-weight: normal; color: #64748b;">(Prostate Ca.)</span>
 
                     </td>
 
                     </td>
−
                     <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
+
                     <td style="padding: 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
−
                         <ul style="margin: 0; padding-left: 18px;">
+
                         <div style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. 缺乏靶标:</strong> 属于 TMB 最低的实体瘤之一，缺乏新抗原。</div>
−
                            <li style="margin-bottom: 6px;"><strong>PTEN 缺失：</strong>约 50% 患者存在 PTEN 缺失，导致 PI3K 通路激活，抑制自噬和抗原呈递。</li>
+
                        <div><strong>2. PTEN 缺失:</strong> 导致 PI3K-AKT 通路激活，抑制细胞自噬，进一步下调抗原呈递。</div>
−
                            <li style="margin-bottom: 6px;"><strong>MHC-I 下调：</strong>肿瘤细胞缺乏抗原呈递复合物。</li>
 
−
                            <li><strong>低 TMB：</strong>属于实体瘤中突变负荷最低的一类。</li>
 
−
                        </ul>
 
 
                     </td>
 
                     </td>
−
                     <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
+
                     <td style="padding: 15px;">
−
                         <span style="color: #0369a1; font-weight: bold;">[极度冷漠]</span><br>
+
                         <span style="background: #e0f2fe; color: #0369a1; padding: 2px 8px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; font-weight: bold;">极度冷漠</span><br>
−
                        除极少数 MSI-H 或 CDK12 突变者外，对 ICI 不敏感。<br>
+
                         <div style="margin-top: 6px; color: #334155;">除 MSI-H 外基本无效。<br><strong>策略：</strong>联合 PARP 抑制剂、PSMA 靶向疗法。</div>
−
                         <span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">目前探索：联合 PARP 抑制剂、PSMA 靶向疗法。</span>
 
 
                     </td>
 
                     </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
−
                 <tr>
+
 
−
                     <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; vertical-align: top;">
+
                 <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">
−
                         [[MSS结直肠癌]]<br>(MSS CRC)
+
                     <td style="padding: 15px; background-color: #f8fafc; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 2px solid #e2e8f0;">
 +
                         [[MSS结直肠癌]]<br><span style="font-weight: normal; color: #64748b;">(MSS CRC)</span>
 
                     </td>
 
                     </td>
−
                     <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
+
                     <td style="padding: 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
−
                         <ul style="margin: 0; padding-left: 18px;">
+
                         <div style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. 机制性排斥:</strong> <strong>[[APC]]</strong> 突变激活 WNT/β-catenin 通路，直接抑制 DC 细胞的招募。</div>
−
                            <li style="margin-bottom: 6px;"><strong>WNT 激活：</strong>[[APC]] 突变激活 WNT/β-catenin 通路，抑制 DC 细胞招募，从而阻断 T 细胞启动。</li>
+
                        <div><strong>2. 错配修复完整:</strong> pMMR 状态意味着突变极少，免疫系统“视而不见”。</div>
−
                            <li><strong>pMMR：</strong>错配修复完整，突变极少，缺乏新抗原。</li>
 
−
                        </ul>
 
 
                     </td>
 
                     </td>
−
                     <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
+
                     <td style="padding: 15px;">
−
                         <span style="color: #854d0e; font-weight: bold;">[大多数的沉默]</span><br>
+
                         <span style="background: #fef3c7; color: #92400e; padding: 2px 8px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; font-weight: bold;">95%的沉默</span><br>
−
                         占 CRC 的 95%，免疫单药无效。<br>
+
                         <div style="margin-top: 6px; color: #334155;">由于 MSI-H 仅占 5%，绝大多数肠癌为冷肿瘤。<br><strong>策略：</strong>联合抗血管 (Regorafenib)。</div>
−
                        <span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">目前探索：联合抗血管 (Regorafenib) 或 MEK 抑制剂。</span>
 
 
                     </td>
 
                     </td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 +
 
                 <tr style="background-color: #fbfbfb;">
 
                 <tr style="background-color: #fbfbfb;">
−
                     <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; vertical-align: top;">
+
                     <td style="padding: 15px; background-color: #f1f5f9; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 2px solid #e2e8f0;">
−
                         [[小细胞肺癌]]<br>(SCLC)
+
                         [[小细胞肺癌]]<br><span style="font-weight: normal; color: #64748b;">(SCLC)</span>
 
                     </td>
 
                     </td>
−
                     <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
+
                     <td style="padding: 15px; border-right: 1px solid #e2e8f0;">
−
                         <ul style="margin: 0; padding-left: 18px;">
+
                         <div style="margin-bottom: 8px; color: #b91c1c;"><strong>⚠️ 高TMB的悖论:</strong> 虽因吸烟致高 TMB，但免疫原性极低。</div>
−
                            <li style="margin-bottom: 6px;"><strong>免疫忽视：</strong>尽管吸烟导致高 TMB，但 MHC-I 类分子普遍下调。</li>
+
                        <div><strong>MHC-I 下调:</strong> 肿瘤细胞广泛下调 MHC-I 类分子，空有抗原却无法呈递 (Antigen Presentation Defect)。</div>
−
                            <li><strong>神经内分泌特性：</strong>特定谱系（如 ASCL1 型）具有天然的免疫逃逸能力。</li>
 
−
                        </ul>
 
 
                     </td>
 
                     </td>
−
                     <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; vertical-align: top;">
+
                     <td style="padding: 15px;">
−
                         <span style="color: #b91c1c; font-weight: bold;">[高负荷低应答]</span><br>
+
                         <span style="background: #f3e8ff; color: #6b21a8; padding: 2px 8px; border-radius: 4px; font-size: 0.85em; font-weight: bold;">呈递缺陷</span><br>
−
                        长期获益人群极少 (长尾效应弱)。<br>
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                         <div style="margin-top: 6px; color: #334155;">长期获益人群少。<br><strong>策略：</strong>DLL3 双抗 (T-cell Engager) 替代 MHC 识别。</div>
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                         <span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">目前探索：联合 DLL3 双抗 (Tarlatamab)。</span>
 
 
                     </td>
 
                     </td>
 
                 </tr>
 
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         </table>
 
     </div>
 
     </div>
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：为什么不生寸草？</h2>
 
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
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        免疫荒漠的形成通常意味着免疫系统从未识别出肿瘤的存在，或者在识别的最初阶段就被阻断。
 
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    </p>
 
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫启动失败 (Lack of Priming)：</strong>
 
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            <br>这是最根本的原因。由于肿瘤缺乏新生抗原（如低 <strong>[[TMB]]</strong>），或者负责抗原呈递的 <strong>[[树突状细胞]]</strong> (DC) 功能缺陷，导致 T 细胞从未被激活。</li>
 
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>WNT/β-catenin 通路激活：</strong>
 
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            <br>在黑色素瘤和 MSS 肠癌中，肿瘤细胞固有的 <strong>[[WNT/β-catenin]]</strong> 信号通路激活会导致 ATF3 表达，抑制趋化因子（如 CCL4）的分泌，从而导致 DC 细胞无法被招募到肿瘤微环境。没有 DC，就没有 T 细胞。</li>
 
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢抑制与 STK11 缺失：</strong>
 
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            <br>在肺腺癌中，<strong>[[STK11]] (LKB1)</strong> 缺失常导致极度贫瘠的免疫微环境，是 PD-1 抑制剂原发耐药的主要基因组标志物。</li>
 
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    </ul>
 
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    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
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        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
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            [1] <strong>Chen DS, Mellman I. (2013).</strong> <em>Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>. 2013;39(1):1-10.<br>
 
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            <span style="color: #475569;">[理论奠基]：提出了著名的“癌症-免疫循环”理论，并首次根据 T 细胞浸润模式将肿瘤分为炎症型、豁免型和荒漠型。</span>
 
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        </p>
 
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
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            [2] <strong>Spranger S, et al. (2015).</strong> <em>Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2015;523(7559):231-235.<br>
 
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            <span style="color: #475569;">[机制突破]：揭示了肿瘤内在的 WNT/β-catenin 通路激活是导致 DC 细胞缺乏和形成“免疫荒漠”的关键分子机制。</span>
 
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        </p>
 
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
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            [3] <strong>Galon J, Bruni D. (2019).</strong> <em>Approaches to treat immune hot, altered and cold tumors with combination immunotherapies.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. 2019;18(3):197-218.<br>
 
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            <span style="color: #475569;">[治疗综述]：详细分类了三种免疫表型，并针对免疫荒漠型提出了将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”的系统性治疗策略。</span>
 
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        </p>
 
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    </div>
 
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    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
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        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
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            免疫荒漠型 (Immune Desert) · 知识图谱
 
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        </div>
 
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">典型肿瘤</td>
 
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[胰腺癌]] (PDAC) • [[前列腺癌]] • [[MSS结直肠癌]] • [[小细胞肺癌]]</td>
 
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            </tr>
 
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键机制</td>
 
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[WNT/β-catenin]] • [[STK11]] (LKB1) • [[TMB低]] • [[DC缺失]]</td>
 
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            </tr>
 
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗对策</td>
 
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合化疗]] • [[溶瘤病毒]] • [[肿瘤疫苗]] • [[SBRT放疗]]</td>
 
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            </tr>
 
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            <tr>
 
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床关联</td>
 
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[原发性耐药]] • [[冷肿瘤]] • [[免疫豁免型]]</td>
 
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            </tr>
 
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2026年1月2日 (五) 06:28的版本

典型谱系：临床四大“免疫荒漠”

以下四种实体瘤在临床上表现出高度一致的原发性耐药特征。理解其各自独特的“荒漠化”机制，是制定联合治疗策略的前提。

<thead> </thead> <tbody> </tbody>
肿瘤类型 “荒漠化”核心壁垒 (Mechanism) 临床现状与破局 
                       胰腺导管腺癌
(PDAC)
1. 物理屏障 (基质): 极度致密的纤维化基质（Desmoplasia）如同“城墙”，物理阻隔 T 细胞浸润。
2. 免疫抑制风暴: 微环境中充斥着 MDSC、Treg 和 M2 型巨噬细胞，效应 T 细胞极少。
 
                       特权之王
单药有效率 ≈ 0%。
策略：CD40 激动剂、基质耗竭剂、AG 化疗。
 
                       前列腺癌
(Prostate Ca.)
1. 缺乏靶标: 属于 TMB 最低的实体瘤之一，缺乏新抗原。
2. PTEN 缺失: 导致 PI3K-AKT 通路激活，抑制细胞自噬，进一步下调抗原呈递。
 
                       极度冷漠
除 MSI-H 外基本无效。
策略：联合 PARP 抑制剂、PSMA 靶向疗法。
 
                       MSS结直肠癌
(MSS CRC)
1. 机制性排斥: APC 突变激活 WNT/β-catenin 通路，直接抑制 DC 细胞的招募。
2. 错配修复完整: pMMR 状态意味着突变极少，免疫系统“视而不见”。
 
                       95%的沉默
由于 MSI-H 仅占 5%，绝大多数肠癌为冷肿瘤。
策略：联合抗血管 (Regorafenib)。
 
                       小细胞肺癌
(SCLC)
⚠️ 高TMB的悖论: 虽因吸烟致高 TMB，但免疫原性极低。
MHC-I 下调: 肿瘤细胞广泛下调 MHC-I 类分子，空有抗原却无法呈递 (Antigen Presentation Defect)。
 
                       呈递缺陷
长期获益人群少。
策略：DLL3 双抗 (T-cell Engager) 替代 MHC 识别。
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