“代谢重塑”的版本间的差异

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    <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">MSC · 生物学概要</div>
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    <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;">
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    <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Mesenchymal Stem Cells Profile</div>
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        <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
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            <strong>代谢重塑</strong>（Metabolic Reprogramming）是指细胞在受到致癌信号、缺氧或免疫激活等生理/病理压力时，主动调节其代谢通路以适应生存与增殖需求的过程。它是肿瘤细胞的十大特征（Hallmarks of Cancer）之一，其核心表现为即使在有氧条件下也优先进行[[有氧糖酵解]]（Warburg 效应），并伴随谷氨酰胺分解及脂质代谢的剧烈改变。
 
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="float: right; width: 310px; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.5px solid #94a3b8; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
 
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        <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
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            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px; text-decoration: none !important;">代谢重塑 · 特征谱</div>
 
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            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">Metabolic Profile</div>
 
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        </div>
 
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        <div class="mw-collapsible-content">
 
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            <div style="padding: 40px 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px dashed #cbd5e1; border-radius: 50%; width: 90px; height: 90px; line-height: 90px; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; margin-bottom: 15px;">
 
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                    [代谢路径图]
 
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                </div>
 
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                <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; font-weight: 600;">Warburg 效应与能量通量控制</div>
 
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            </div>
 
  
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
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                <tr>
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    <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                    <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #f8fafc;">主要通路</th>
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        <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 6px; padding: 20px; box-shadow: 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.03);">
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                    <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">有氧糖酵解 / 谷氨酰胺分解</td>
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             [[文件:MSC_Differentiation_Landscape.png|180px|MSC 分化潜能示意]]
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                </tr>
 
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                <tr>
 
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                    <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">关键限速酶</th>
 
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                    <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$HK2$ / $PKM2$ / $LDHA$</td>
 
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                </tr>
 
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                <tr>
 
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                    <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">代谢产物</th>
 
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                    <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">乳酸积累 / $H^+$ 酸化</td>
 
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                </tr>
 
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             </table>
 
 
         </div>
 
         </div>
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        <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 500;">图：MSC 表面标志物与多向分化</div>
 
     </div>
 
     </div>
  
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     <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 35px; border-left: 6px solid #1e3a8a; border-bottom: none; text-decoration: none !important;">分子机制：从能量供应到生物合成</h2>
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     <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
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        <tr>
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            <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">阳性标志物</th>
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            <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$CD73^+, CD90^+, CD105^+$</td>
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    <p style="margin: 15px 0;">
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        </tr>
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        代谢重塑并非单纯为了产生 $ATP$，更重要的是为细胞快速分裂提供必需的“建筑材料”。通过上调葡萄糖转运蛋白（如 $Glut1$），肿瘤细胞将代谢中间产物分流至[[磷酸戊糖途径]]，用于合成核苷酸、氨基酸及脂质。此外，重塑后的代谢环境会导致[[肿瘤微环境]]（TME）呈现<strong>低糖、酸性、缺氧</strong>的特征，这对[[肿瘤浸润淋巴细胞]]（TIL）的杀伤活性构成了严重的代谢压制。
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        <tr>
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    </p>
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            <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">阴性标志物</th>
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            <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$CD34^-, CD45^-, HLA\text{-}DR^-$</td>
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    <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a; border-bottom: none; text-decoration: none !important;">代谢表型对比：正常细胞 vs. 肿瘤重塑细胞</h2>
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        </tr>
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        <tr>
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    <div style="margin: 30px 0;">
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            <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心机制</th>
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        <table style="width: 80%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);">
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            <td style="padding: 10px 15px; color: #2563eb; font-weight: 600;">[[免疫抑制]] / [[组织修复]]</td>
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            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;">
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        </tr>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">代谢指标</th>
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    </table>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">正常细胞 (静止期)</th>
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</div>
−
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤/活化免疫细胞</th>
+
</div><h2 style="background: #f1f5f9; color: #1e3a8a; padding: 10px 15px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #1e3a8a; font-weight: bold;">作用机制：精准归巢与免疫重塑</h2><p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">MSC 的临床潜力主要源于其对损伤信号的敏感响应及对局部微环境的深度干预：</p><ul style="padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: square;"><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>定向[[归巢机制]]（Homing）：</strong> 受趋化因子（如 CXCL12/SDF-1 轴）驱动，MSC 能穿透内皮屏障，精准募集至炎症或缺血病灶。</li><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫调节]]轴点：</strong> 分泌 $PGE_2$、$IDO$ 等活性因子，抑制过激的 [[效应T细胞]] 反应，诱导 [[Treg]] 细胞扩增。</li><li style="margin-bottom: 12px;"><strong>无细胞干预潜能：</strong> 现代研究聚焦于 <strong>MSC 外泌体</strong>，认为其携带的微 RNA 与蛋白质可模拟母体细胞的修复效应。</li></ul><h2 style="background: #f1f5f9; color: #1e3a8a; padding: 10px 15px; border-radius: 0 4px 4px 0; font-size: 1.2em; margin-top: 40px; border-left: 5px solid #1e3a8a; font-weight: bold;">MSC 与效应 T 细胞之药理学特性对照</h2><div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;"><table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"><tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"><th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">特性维度</th><th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #475569;">效应 T 细胞 (如 [[CAR-T]])</th><th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">间充质干细胞 (MSC)</th></tr><tr><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">主导功能</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">靶向抗原杀伤</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">炎症平抑与组织再生</td></tr><tr><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">HLA 表达</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">高度依赖 (需严格配型)</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">极低 (具[[免疫豁免]]特性)</td></tr><tr><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">典型应用</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">血液肿瘤清除</td><td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">[[GvHD防控]]、自身免疫病</td></tr></table></div><div style="font-size: 0.88em; line-height: 1.6; color: #334155; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e3a8a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 25px; border-radius: 8px;"><strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">权威参考文献（严格审校）</strong><p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 12px;">
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            </tr>
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    [1] <strong>Friedenstein A J, et al. (1970).</strong> <em>The development of fibroblast colonies in monolayer cultures...</em> <strong>Cell and Tissue Kinetics</strong>. <br>
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            <tr>
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    <span style="color: #64748b; font-size: 0.95em;">[学术点评]：该研究奠定了 MSC 在骨髓基质中作为成纤维细胞集落形成单位（CFU-F）的生物学定义。</span>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">主要产能方式</td>
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</p>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">氧化磷酸化 ($OXPHOS$)</td>
 
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">有氧糖酵解</td>
 
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            </tr>
 
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            <tr>
 
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">氧气需求</td>
 
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度依赖</td>
 
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">低依赖 (适应缺氧)</td>
 
−
            </tr>
 
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            <tr>
 
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">代谢终产物</td>
 
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">$CO_2$ + $H_2O$</td>
 
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">乳酸 ($Lactate$)</td>
 
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            </tr>
 
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        </table>
 
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    </div>
 
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    <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a; border-bottom: none; text-decoration: none !important;">参考文献</h2>
 
−
    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 15px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 8px; border-top: 3px solid #0f172a;">
 
−
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
−
            [1] <strong>Pavlova N N, & Thompson C B. (2016).</strong> <em>The Emerging Hallmarks of Cancer Metabolism.</em> <strong>Cell Metabolism</strong>. <br>
 
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            <span style="color: #1e40af; font-weight: 500;">[学术点评]：该综述系统更新了肿瘤代谢的多个维度，是理解代谢重塑如何作为癌症特征的奠基性文献。</span>
 
−
        </p>
 
−
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
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            [2] <strong>Vander Heiden M G, et al. (2009).</strong> <em>Understanding the Warburg Effect: The Metabolic Requirements of Cell Proliferation.</em> <strong>Science</strong>. <br>
 
−
            <span style="color: #1e40af; font-weight: 500;">[学术点评]：解释了肿瘤细胞为何选择低效的糖酵解，指出生物合成原料积累比单纯的 ATP 生成更关键。</span>
 
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        </p>
 
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        <p style="margin: 10px 0;">
 
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            [3] <strong>O'Neill L A, et al. (2016).</strong> <em>A guide to immunometabolism for immunologists.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
 
−
            <span style="color: #1e40af; font-weight: 500;">[学术点评]：将代谢重塑的概念延伸至免疫学，强调了代谢健康对效应细胞功能的决定性作用。</span>
 
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        </p>
 
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    </div>
 
  
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    <div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
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<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 12px;">
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        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">相关知识导航</div>
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    [2] <strong>Pittenger M F, et al. (1999).</strong> <em>Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells.</em> <strong>Science</strong>. <br>
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        <div style="padding: 20px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
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    <span style="color: #64748b; font-size: 0.95em;">[学术点评]：里程碑式论文，正式在克隆水平证实了人源 MSC 的成骨、成软骨及成脂多向分化潜能。</span>
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            [[Warburg效应]] • [[谷氨酰胺分解]] • [[免疫代谢]] • [[乳酸堆积]] • [[代谢健康与CAR-T]]
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</p>
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        </div>
 
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    </div>
 
  
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<p style="margin: 12px 0;">
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    [3] <strong>Le Blanc K, et al. (2008).</strong> <em>Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease.</em> <strong>The Lancet</strong>. <br>
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    <span style="color: #64748b; font-size: 0.95em;">[学术点评]：该临床研究确立了 MSC 作为激素耐药型急性 GvHD 重要救治手段的科学地位。</span>
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</p>
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</div><div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 6px; overflow: hidden;"><div style="background-color: #f1f5f9; color: #1e3a8a; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; font-size: 0.9em; letter-spacing: 1px;">MSC 知识图谱关联</div><div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center; font-size: 0.9em;">[[归巢机制]] • [[GvHD防控]] • [[MSC外泌体]] • [[中胚层发育]] • [[再生医学]] • [[单细胞测序质控]]</div></div></div>

2025年12月29日 (一) 06:28的版本

MSC（Mesenchymal Stem Cells，间充质干细胞）系源于中胚层的一类具自我更新能力与多向分化潜能的非造血多能干细胞。其核心生物学特征在于卓越的旁分泌效应与免疫调节能力。作为细胞治疗的核心分支，MSC 在逆转GvHD（移植物抗宿主病）、改善中枢神经系统损伤及重塑肿瘤微环境等领域展现出巨大的临床价值。

MSC · 生物学概要
Mesenchymal Stem Cells Profile
图：MSC 表面标志物与多向分化
阳性标志物 $CD73^+, CD90^+, CD105^+$
阴性标志物 $CD34^-, CD45^-, HLA\text{-}DR^-$
核心机制 免疫抑制 / 组织修复

作用机制：精准归巢与免疫重塑

MSC 的临床潜力主要源于其对损伤信号的敏感响应及对局部微环境的深度干预：

  • 定向归巢机制（Homing）： 受趋化因子（如 CXCL12/SDF-1 轴）驱动，MSC 能穿透内皮屏障，精准募集至炎症或缺血病灶。
  • 免疫调节轴点： 分泌 $PGE_2$、$IDO$ 等活性因子，抑制过激的 效应T细胞 反应，诱导 Treg 细胞扩增。
  • 无细胞干预潜能： 现代研究聚焦于 MSC 外泌体，认为其携带的微 RNA 与蛋白质可模拟母体细胞的修复效应。

MSC 与效应 T 细胞之药理学特性对照

特性维度效应 T 细胞 (如 CAR-T)间充质干细胞 (MSC)
主导功能靶向抗原杀伤炎症平抑与组织再生
HLA 表达高度依赖 (需严格配型)极低 (具免疫豁免特性)
典型应用血液肿瘤清除GvHD防控、自身免疫病
权威参考文献（严格审校）

   [1] Friedenstein A J, et al. (1970). The development of fibroblast colonies in monolayer cultures... Cell and Tissue Kinetics. 

   [学术点评]：该研究奠定了 MSC 在骨髓基质中作为成纤维细胞集落形成单位（CFU-F）的生物学定义。

[2] Pittenger M F, et al. (1999). Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science.
[学术点评]：里程碑式论文，正式在克隆水平证实了人源 MSC 的成骨、成软骨及成脂多向分化潜能。

[3] Le Blanc K, et al. (2008). Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease. The Lancet.
[学术点评]：该临床研究确立了 MSC 作为激素耐药型急性 GvHD 重要救治手段的科学地位。

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