“CD8+ T细胞”的版本间的差异
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| − | <div style="margin-bottom: | + | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> |
| − | + | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | |
| − | + | <strong>CD8<sup>+</sup> T 细胞</strong>（CD8<sup>+</sup> T Cells），又称<strong>[[细胞毒性 T 淋巴细胞]]</strong>（Cytotoxic T Lymphocytes, CTL），是适应性免疫系统中负责“精准清除”的特种部队。它们能识别由 <strong>[[MHC-I]]</strong> 类分子呈递的内源性抗原肽（如病毒感染细胞或肿瘤突变抗原）。一旦识别目标，CD8<sup>+</sup> T 细胞会通过释放<strong>[[穿孔素]]</strong>和<strong>[[颗粒酶]]</strong>，或结合 <strong>[[FasL]]</strong>，诱导靶细胞发生<strong>[[细胞凋亡]]</strong>。在肿瘤免疫治疗中，CD8<sup>+</sup> T 细胞的浸润程度（"热肿瘤"）与患者预后呈正相关，是免疫检查点抑制剂（如 <strong>[[PD-1抑制剂]]</strong>）的主要效应细胞。 | |
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| + | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> | ||
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| + | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">CD8<sup>+</sup> T 细胞</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Cytotoxic T Lymphocyte (点击展开)</div> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <div class="mw-collapsible-content"> | ||
| + | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| + | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
| + | [[Image:CTL_killing_mechanism_immunological_synapse.jpg|100px|CTL 通过免疫突触杀伤靶细胞]] | ||
| + | </div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">免疫突触 / 杀伤机制</div> | ||
| + | </div> | ||
| − | < | + | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> |
| − | + | <tr> | |
| − | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心受体</th> | |
| − | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[TCR]] (αβ链), [[CD8]] (共受体)</td> | |
| − | + | </tr> | |
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">识别限制</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[MHC-I]] 类分子</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">转录因子</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[T-bet]], [[Eomes]], [[Runx3]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键武器</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[穿孔素]], [[颗粒酶B]], [[IFN-γ]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">耗竭标记</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[PD-1]]<sup>high</sup>, [[TIM-3]], [[LAG-3]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">功能定位</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">抗病毒、抗肿瘤、移植排斥</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
</div> | </div> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">杀伤机制：死亡之吻</h2> | ||
| − | < | + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> |
| − | < | + | CD8<sup>+</sup> T 细胞通过建立结构高度有序的<strong>[[免疫突触]]</strong>（Immunological Synapse）来实现对靶细胞的定向清除，防止误伤周围正常组织。主要有两条路径： |
| − | + | </p> | |
| − | + | ||
| − | + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | |
| − | </ | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>颗粒胞吐途径（主要）：</strong> |
| − | + | <br>激活的 CTL 定向释放细胞毒颗粒。 | |
| − | + | <br>• <strong>[[穿孔素]] (Perforin)：</strong> 在靶细胞膜上打孔，形成 Ca<sup>2+</sup> 依赖性通道。 | |
| + | <br>• <strong>[[颗粒酶]] (Granzymes)：</strong> 通过孔道进入靶细胞，激活 <strong>[[Caspase]]</strong> 级联反应（特别是 Caspase-3），切断 DNA，引发凋亡。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>死亡受体途径：</strong> | ||
| + | <br>CTL 表面的 <strong>[[FasL]]</strong> (CD178) 与靶细胞表面的 <strong>[[Fas]]</strong> (CD95) 结合，募集 FADD 和 Pro-caspase-8，启动外源性凋亡程序。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | <table style="width: 100%; border- | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">功能分化与临床图谱</h2> |
| + | |||
| + | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> | ||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> | ||
| + | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">细胞亚群</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">表型特征</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床/免疫意义</th> | ||
| + | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | < | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CTL]] (效应T细胞)</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD45RA<sup>-</sup> CD62L<sup>low</sup></td> |
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高表达穿孔素/颗粒酶，直接执行杀伤任务。</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | < | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Trm]] (组织驻留记忆)</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD103<sup>+</sup> CD69<sup>+</sup></td> |
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期定居于肺、肠、皮肤等外周组织，提供针对二次感染的即时防御。</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | < | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Tex]] (耗竭T细胞)</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-1<sup>high</sup> TOX<sup>+</sup></td> |
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在慢性感染或肿瘤微环境中功能丧失。<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>的主要作用靶点。</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
</div> | </div> | ||
| − | |||
| − | <h2 style="background: | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> |
| − | < | + | <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> |
| − | + | <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> | |
| − | </ | + | <li><strong>[[交叉呈递]] (Cross-presentation)：</strong> 树突状细胞 (DC) 将外源性抗原摄取后，通过 MHC-I 类分子呈递给 CD8<sup>+</sup> T 细胞的独特能力，是启动 CTL 免疫应答的关键。</li> |
| + | <li><strong>[[T细胞耗竭]] (T Cell Exhaustion)：</strong> 一种独特的表观遗传状态，不同于无能 (Anergy) 或衰老 (Senescence)，具有可逆性，是免疫治疗的理论基础。</li> | ||
| + | <li><strong>[[CD4/CD8协作]]：</strong> CD4<sup>+</sup> Th1 细胞分泌的 [[IL-2]] 和 [[IFN-γ]] 是维持 CD8<sup>+</sup> T 细胞活性和形成记忆细胞的必要条件。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| + | </div> | ||
| − | < | + | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> |
| − | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> | |
| − | + | ||
| − | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | |
| − | </ | + | [1] <strong>Wherry EJ. (2011).</strong> <em>T cell exhaustion.</em> <strong>[[Nature Immunology]]</strong>. <br> |
| + | <span style="color: #475569;">[点评]：定义了 T 细胞耗竭的分子层级结构，是理解 PD-1/PD-L1 疗法机制的基石文献。</span> | ||
| + | </p> | ||
| − | <p style="margin: | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> |
| − | + | [2] <strong>Harty JT, Badovinac VP. (2008).</strong> <em>Shaping and reshaping CD8+ T-cell memory.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. <br> | |
| − | </p> | + | <span style="color: #475569;">[点评]：系统阐述了 CD8+ T 细胞从效应期向记忆期转化的数量动态与调控机制。</span> |
| + | </p> | ||
| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [3] <strong>Stinchcombe JC, Griffiths GM. (2007).</strong> <em>Secretory mechanisms in cell-mediated cytotoxicity.</em> <strong>[[Annual Review of Cell and Developmental Biology]]</strong>. <br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[点评]：深入解析了免疫突触形成及穿孔素/颗粒酶定向分泌的细胞生物学过程。</span> | ||
| + | </p> | ||
| + | </div> | ||
| − | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | |
| − | < | + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> |
| − | + | CD8<sup>+</sup> T 细胞 · 知识图谱 | |
| − | + | </div> | |
| − | + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | |
| − | + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | |
| − | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">分子武器</td> | |
| − | < | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[穿孔素]] • [[颗粒酶A/B]] • [[Granulysin]] • [[IFN-γ]] • [[TNF-α]]</td> |
| − | + | </tr> | |
| − | + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | |
| − | < | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">关键受体</td> |
| − | </ | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TCR]] • [[CD8]] • [[CD28]] • [[4-1BB]] • [[PD-1]] • [[CTLA-4]]</td> |
| − | < | + | </tr> |
| − | + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | |
| − | < | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">效应状态</td> |
| − | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Naive]] (初始) • [[Effector]] (效应) • [[Memory]] (记忆) • [[Exhausted]] (耗竭)</td> | |
| − | + | </tr> | |
| − | + | <tr> | |
| − | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">治疗关联</td> | |
| − | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CAR-T]] • [[TCR-T]] • [[TIL疗法]] • [[免疫检查点阻断]]</td> | |
| − | + | </tr> | |
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2026年1月28日 (三) 05:07的版本
CD8+ T 细胞（CD8+ T Cells），又称细胞毒性 T 淋巴细胞（Cytotoxic T Lymphocytes, CTL），是适应性免疫系统中负责“精准清除”的特种部队。它们能识别由 MHC-I 类分子呈递的内源性抗原肽（如病毒感染细胞或肿瘤突变抗原）。一旦识别目标，CD8+ T 细胞会通过释放穿孔素和颗粒酶，或结合 FasL，诱导靶细胞发生细胞凋亡。在肿瘤免疫治疗中，CD8+ T 细胞的浸润程度（"热肿瘤"）与患者预后呈正相关，是免疫检查点抑制剂（如 PD-1抑制剂）的主要效应细胞。
杀伤机制：死亡之吻
CD8+ T 细胞通过建立结构高度有序的免疫突触（Immunological Synapse）来实现对靶细胞的定向清除，防止误伤周围正常组织。主要有两条路径：
- 颗粒胞吐途径（主要）：
激活的 CTL 定向释放细胞毒颗粒。
• 穿孔素 (Perforin)： 在靶细胞膜上打孔，形成 Ca2+ 依赖性通道。
• 颗粒酶 (Granzymes)： 通过孔道进入靶细胞，激活 Caspase 级联反应（特别是 Caspase-3），切断 DNA，引发凋亡。 - 死亡受体途径：
CTL 表面的 FasL (CD178) 与靶细胞表面的 Fas (CD95) 结合，募集 FADD 和 Pro-caspase-8，启动外源性凋亡程序。
功能分化与临床图谱
| 细胞亚群 | 表型特征 | 临床/免疫意义 |
|---|---|---|
| CTL (效应T细胞) | CD45RA- CD62Llow | 高表达穿孔素/颗粒酶，直接执行杀伤任务。 |
| Trm (组织驻留记忆) | CD103+ CD69+ | 长期定居于肺、肠、皮肤等外周组织，提供针对二次感染的即时防御。 |
| Tex (耗竭T细胞) | PD-1high TOX+ | 在慢性感染或肿瘤微环境中功能丧失。免疫检查点抑制剂的主要作用靶点。 |
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Wherry EJ. (2011). T cell exhaustion. Nature Immunology.
[点评]：定义了 T 细胞耗竭的分子层级结构，是理解 PD-1/PD-L1 疗法机制的基石文献。
[2] Harty JT, Badovinac VP. (2008). Shaping and reshaping CD8+ T-cell memory. Nature Reviews Immunology.
[点评]：系统阐述了 CD8+ T 细胞从效应期向记忆期转化的数量动态与调控机制。
[3] Stinchcombe JC, Griffiths GM. (2007). Secretory mechanisms in cell-mediated cytotoxicity. Annual Review of Cell and Developmental Biology.
[点评]：深入解析了免疫突触形成及穿孔素/颗粒酶定向分泌的细胞生物学过程。