“HRS-4642”的版本间的差异
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'''HRS-4642''' 是一款由中国[[恒瑞医药]]自主研发的强效、高选择性 '''KRAS<sup>G12D</sup>''' 小分子抑制剂。作为国内首个、全球前列进入确证性 III 期临床阶段的 KRAS<sup>G12D</sup> 靶向药物，HRS-4642 通过非共价结合机制，打破了胰腺癌等实体瘤中该靶点长期“不可成药”的困境。在 2025 年 ESMO 年会上披露的数据显示，其联合化疗在一线治疗晚期胰腺癌中展现了突破性的客观缓解率。 | '''HRS-4642''' 是一款由中国[[恒瑞医药]]自主研发的强效、高选择性 '''KRAS<sup>G12D</sup>''' 小分子抑制剂。作为国内首个、全球前列进入确证性 III 期临床阶段的 KRAS<sup>G12D</sup> 靶向药物，HRS-4642 通过非共价结合机制，打破了胰腺癌等实体瘤中该靶点长期“不可成药”的困境。在 2025 年 ESMO 年会上披露的数据显示，其联合化疗在一线治疗晚期胰腺癌中展现了突破性的客观缓解率。 | ||
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<td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: bold; background: #fbfcfd;">溶解度</td> | <td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: bold; background: #fbfcfd;">溶解度</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">DMSO ≥ 80 mg/mL ( | + | <td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">DMSO ≥ 80 mg/mL (推荐使用超声助溶)</td> |
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| − | <td style="padding: 10px;"> | + | <td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline</td> |
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| + | <td style="padding: 10px; font-weight: bold; background: #fbfcfd;">物理性状</td> | ||
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== 研发背景与全球地位 == | == 研发背景与全球地位 == | ||
| − | 在 KRAS<sup>G12D</sup> | + | 在 KRAS<sup>G12D</sup> 靶点开发早期，全球竞赛聚焦于突破其“无共价结合位点”的生化局限。恒瑞医药通过分子优化，采用**静脉注射**剂型规避了口服生物利用度低的难题，从而确保了临床有效性。2025 年 10 月，HRS-4642 正式启动针对一线晚期胰腺癌的 III 期临床研究（CTR20254212）。 |
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== 临床获益数据 (ESMO 2025) == | == 临床获益数据 (ESMO 2025) == | ||
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| − | * **客观缓解率 (ORR)**：达 **63.3%** | + | * **客观缓解率 (ORR)**：达 **63.3%**。 |
| − | * **疾病控制率 (DCR)** | + | * **疾病控制率 (DCR)**：达 **93.3%**。 |
| − | * **安全性** | + | * **安全性**：整体安全性可控，未观察到非预期的严重毒性反应。 |
== 正在进行的确证性研究 == | == 正在进行的确证性研究 == | ||
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; text-align: center; font-weight: bold;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; text-align: center; font-weight: bold;">目标人群</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">KRAS<sup>G12D</sup> 突变的晚期或转移性胰腺导管腺癌。</td> |
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| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; text-align: center; font-weight: bold;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; text-align: center; font-weight: bold;">研究终点</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">主要终点为 PFS，次要终点包括 OS 和 ORR。</td> |
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== 参考文献 == | == 参考文献 == | ||
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 15px;"> | <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 15px;"> | ||
| − | * [1] **TargetMol.** "HRS-4642 Chemical | + | * [1] **TargetMol.** "HRS-4642 (T88678) Chemical & Biological Data." |
| − | * [2] **Wang L, et al.** "HRS-4642 combined with | + | * [2] **Wang L, et al.** "HRS-4642 combined with AG in KRAS G12D-mutated advanced PDAC." *ESMO 2025 Oral*. |
| − | * [3] ** | + | * [3] **新浪财经.** "恒瑞医药HRS-4642启动确证性III期临床研究." 2025-10-24. |
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2025年12月27日 (六) 17:11的版本
HRS-4642 是一款由中国恒瑞医药自主研发的强效、高选择性 KRASG12D 小分子抑制剂。作为国内首个、全球前列进入确证性 III 期临床阶段的 KRASG12D 靶向药物，HRS-4642 通过非共价结合机制，打破了胰腺癌等实体瘤中该靶点长期“不可成药”的困境。在 2025 年 ESMO 年会上披露的数据显示，其联合化疗在一线治疗晚期胰腺癌中展现了突破性的客观缓解率。
理化性质 (Chemical Properties)
根据 TargetMol 提供的化学分析数据，HRS-4642 的核心理化参数如下：
| 参数名称 | 具体数值 / 描述 |
|---|---|
| 溶解度 | DMSO ≥ 80 mg/mL (推荐使用超声助溶) |
| 生物活性 (Kd) | 0.083 nM (对 KRASG12D 高度敏感) |
| 体内实验配方 | 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline |
| 物理性状 | 白色固体粉末 (White Solid) |
研发背景与全球地位
在 KRASG12D 靶点开发早期，全球竞赛聚焦于突破其“无共价结合位点”的生化局限。恒瑞医药通过分子优化，采用**静脉注射**剂型规避了口服生物利用度低的难题，从而确保了临床有效性。2025 年 10 月，HRS-4642 正式启动针对一线晚期胰腺癌的 III 期临床研究（CTR20254212）。
临床获益数据 (ESMO 2025)
在 2025 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会上披露的 Ib/II 期研究结果显示，HRS-4642 联合 AG 方案（吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇）表现卓越：
- **客观缓解率 (ORR)**：达 **63.3%**。
- **疾病控制率 (DCR)**：达 **93.3%**。
- **安全性**：整体安全性可控，未观察到非预期的严重毒性反应。
正在进行的确证性研究
| 试验编号 | CTR20254212 (Phase III) |
|---|---|
| 目标人群 | KRASG12D 突变的晚期或转移性胰腺导管腺癌。 |
| 研究终点 | 主要终点为 PFS，次要终点包括 OS 和 ORR。 |
参考文献
- [1] **TargetMol.** "HRS-4642 (T88678) Chemical & Biological Data."
- [2] **Wang L, et al.** "HRS-4642 combined with AG in KRAS G12D-mutated advanced PDAC." *ESMO 2025 Oral*.
- [3] **新浪财经.** "恒瑞医药HRS-4642启动确证性III期临床研究." 2025-10-24.
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