“GM-CSF”的版本间的差异

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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">GM-CSF (CSF2) 单体分子结构示意图</div>
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<div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: normal;">GM-CSF (CSF2) 蛋白质结构示图区域</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因全称
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Colony Stimulating Factor 2 (CSF2)
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因定位
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! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因定位
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 5号染色体长臂 (5q31.1)
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| style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 5号染色体长臂 (5q31.1)
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心受体
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! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心受体
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | CD116 (GMR-alpha) / CD131 (common beta)
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| style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | CD116 (GMRα) / CD131 (common β)
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床代表药
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! style="text-align: left; padding: 8px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床代表药
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 莫拉司亭 / 萨格司亭 (Leukine)
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| style="padding: 8px 0; text-align: right;" | 莫拉司亭 / 萨格司亭 (Leukine)
 
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'''GM-CSF'''(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子,Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor)是一种单体糖蛋白细胞因子,由巨噬细胞、T 细胞、肥大细胞、内皮细胞及成纤维细胞分泌。它通过结合其高亲和力受体,刺激造血干细胞向粒细胞(中性粒细胞、嗜酸性粒细胞)和单核-巨噬细胞谱系分化、增殖并活化。
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'''GM-CSF'''(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)是一种关键的单体糖蛋白细胞因子。它不仅在造血系统中起着促进中性粒细胞和单核细胞增殖的作用,更因其强大的免疫激活特性,成为现代**多肽肿瘤疫苗**和**细胞治疗**中的核心组分。
  
  
  
在现代免疫学中,GM-CSF 的作用已超越传统的造血调控。它能显著增强树突状细胞(DC)的抗原提呈能力,并调节巨噬细胞向促炎性 M1 型极化。然而,在 [[CAR-T治疗]] 中,过高水平的 GM-CSF 被认为会诱导单核细胞活化并产生 IL-1/IL-6,从而触发细胞因子风暴(CRS)及神经毒性(ICANS),这使其成为免疫毒性管理的新兴靶点。
+
== 肿瘤疫苗佐剂应用 ==
 +
在多肽肿瘤疫苗(Peptide Vaccines)的设计中,GM-CSF 被广泛用作高效**免疫佐剂**。由于单纯的小分子多肽抗原免疫原性较弱,难以独立诱发强烈的抗肿瘤免疫反应,GM-CSF 的加入解决了以下关键问题:
  
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
+
* **DC 募集与成熟**:在注射部位局部释放 GM-CSF,可高效募集外周血中的树突状细胞(DC)前体,并诱导其分化为成熟的抗原提呈细胞。
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">GM-CSF 结合受体复合物</span>
+
* **增强交叉提呈**:它能促进 DC 对多肽抗原的摄取、处理,并通过 MHC I/II 类分子有效提呈给 T 细胞,从而启动针对肿瘤[[新抗原]]的特异性 [[CTL]] 反应。
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
+
* **打破免疫耐受**:通过改善接种局部的微环境,GM-CSF 有助于克服肿瘤引起的免疫抑制,增强疫苗的预防和治疗效果。
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">JAK2 - STAT5 信号活化</span>
 
    <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">髓系细胞扩增与 DC 抗原提呈增强</span>
 
</div>
 
  
<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
+
<div style="overflow-x: auto; width: 92%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
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{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | GM-CSF 临床维度与应用价值评估
+
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | GM-CSF 多维临床应用价值评估
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
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|- style="background-color: #f8fafc; color: #334155; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
+
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 25%;" | 应用领域
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 核心机制与临床表现
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 造血系统支持
 
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 临床上用于治疗放化疗后的中性粒细胞减少症,及造血干细胞移植(HSCT)后的动员与植入促进。与 G-CSF 相比,GM-CSF 能够同时提升单核细胞和 DC 数量。
 
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤免疫疫苗
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | **多肽疫苗佐剂**
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 作为免疫佐剂或在 **GVAX** 疫苗中应用。通过在肿瘤局部分泌 GM-CSF,募集并激活宿主 DC,从而有效地启动针对肿瘤[[新抗原]]的自源性 [[CTL]] 反应。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 作为佐剂提高多肽免疫原性。临床常与黑色素瘤、前列腺癌等新抗原多肽联用,显著提升抗原特异性 T 细胞的应答频率。
 
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|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 细胞治疗毒性管理
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | **造血系统支持**
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | **靶向抑制**。最新研究证明,通过敲除 CAR-T 细胞中的 $CSF2$ 基因或使用单抗(Lenzilumab)中和 GM-CSF,可显著降低 CRS 和神经毒性,且不损害 CAR-T 的抗肿瘤活性。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 治疗放化疗后的中性粒细胞减少症。相比 G-CSF,它能额外提升单核细胞和 DC 数量,促进骨髓功能全面恢复。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肺部生理功能
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | **细胞治疗管理**
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | GM-CSF 对于肺泡巨噬细胞清除表面活性物质至关重要。$CSF2$ 基因突变或抗 GM-CSF 自身抗体的产生会导致**肺泡蛋白沉积症 (PAP)**
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155; line-height: 1.6;" | **副作用靶点**。在 CAR-T 治疗中,中和 GM-CSF(如使用 Lenzilumab)可在不影响抗肿瘤疗效的前提下,显著降低 CRS 和神经毒性。
 
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== 关键关联概念 ==
 
== 关键关联概念 ==
* **[[JAK-STAT通路]]**:GM-CSF 信号传导的主要下游路径(JAK2/STAT5)。
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* **[[多肽疫苗]]**:依赖 GM-CSF 增强其免疫原性的生物制剂。
* **[[树突状细胞]] (DC)**:GM-CSF 诱导分化的核心效应细胞,负责[[新抗原]]提呈。
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* **[[树突状细胞]] (DC)**:GM-CSF 作用的核心靶细胞。
* **[[CRS]] / [[ICANS]]**:由 GM-CSF 介导的细胞治疗相关主要副作用。
+
* **[[新抗原]] (Neoantigen)**:通过 GM-CSF 辅助提呈的个体化肿瘤攻击靶点。
* **[[G-CSF]]**:与 GM-CSF 功能重叠但谱系更窄(仅限中性粒细胞)的造血因子。
+
* **[[JAK2-STAT5]]**:GM-CSF 介导细胞分化的胞内信号通路。
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
* [1] Metcalf D. The granulocyte-macrophage colony-stimulating factors. Science. 1985;229(4708):16-22. (GM-CSF 发现与功能的奠基性研究)
+
* [1] Dranoff G. GM-CSF-based cancer vaccines. ''Immunological Reviews''. 2002;188:147-154. (阐述 GM-CSF 作为疫苗佐剂的经典文献)
* [2] Hamilton JA. GM-CSF in inflammation and autoimmunity. Trends in Immunology. 2002;23(8):403-408. (综述其在炎症调控中的双重作用)
+
* [2] Metcalf D. The granulocyte-macrophage colony-stimulating factors. ''Science''. 1985;229(4708):16-22.
* [3] Sterner RM, et al. GM-CSF inhibition reduces CAR-T cell cytokine release syndrome and neurotoxicity but may enhance antitumor activity. Blood. 2019;133(13):1397-1409. (揭示 GM-CSF 在 CAR-T 毒性中的核心作用)
+
* [3] Kumai T, et al. Optimization of peptide vaccines to induce robust antitumor CD4 T-cell responses. ''Cancer Immunology, Immunotherapy''. 2017;66(2):265-273. (多肽疫苗优化策略研究)
* [4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Myeloid Growth Factors. Version 1.2024. (临床造血因子使用指南)
+
* [4] Sterner RM, et al. GM-CSF inhibition reduces CAR-T cell cytokine release syndrome and neurotoxicity. ''Blood''. 2019;133(13):1397-1409.
* [5] Burgess AW, et al. Purification and properties of colony-stimulating factor from mouse lung-conditioned medium. Journal of Biological Chemistry. 1977. (关于 GM-CSF 生物化学特性的早期经典论文)
 
  
 
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">造血调控与肿瘤免疫细胞因子导航</div>
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<div style="background-color: #edf2f7; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #2d3748;">肿瘤免疫与生物制剂导航</div>
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! style="width: 18%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 免疫佐剂与因子
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[GM-CSF]] • [[G-CSF]] • [[M-CSF]] • [[EPO]] • [[TPO]] • [[IL-3]]
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| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[GM-CSF]] • [[IL-2]] • [[IL-12]] • [[TLR激动剂]] • [[IFN-α]]
 
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! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 信号分子
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! style="text-align: left; width: 18%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 疫苗技术
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[JAK2]] • [[STAT5]] • [[MAPK通路]] • [[CD116]] • [[CD131]]
+
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[多肽肿瘤疫苗]] • [[RNA疫苗]] • [[GVAX]] • [[DC疫苗]]
 
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! style="text-align: left; width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床场景
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! style="text-align: left; width: 18%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床相关
| style="padding: 8px;" | [[中性粒细胞减少]] • [[CAR-T毒性管理]] • [[肿瘤疫苗佐剂]] • [[肺泡蛋白沉积症]]
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| style="padding: 10px;" | [[新抗原筛选]] • [[CAR-T毒性管理]] • [[免疫检查点抑制剂]]
 
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[[Category:细胞因子]] [[Category:肿瘤免疫治疗]] [[Category:生物佐剂]]

2025年12月25日 (四) 03:54的最新版本

GM-CSF (集落刺激因子-2)
GM-CSF (CSF2) 蛋白质结构示图区域
基因全称 Colony Stimulating Factor 2 (CSF2)
基因定位 5号染色体长臂 (5q31.1)
核心受体 CD116 (GMRα) / CD131 (common β)
临床代表药 莫拉司亭 / 萨格司亭 (Leukine)

GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)是一种关键的单体糖蛋白细胞因子。它不仅在造血系统中起着促进中性粒细胞和单核细胞增殖的作用,更因其强大的免疫激活特性,成为现代**多肽肿瘤疫苗**和**细胞治疗**中的核心组分。


肿瘤疫苗佐剂应用[编辑 | 编辑源代码]

在多肽肿瘤疫苗(Peptide Vaccines)的设计中,GM-CSF 被广泛用作高效**免疫佐剂**。由于单纯的小分子多肽抗原免疫原性较弱,难以独立诱发强烈的抗肿瘤免疫反应,GM-CSF 的加入解决了以下关键问题:

  • **DC 募集与成熟**:在注射部位局部释放 GM-CSF,可高效募集外周血中的树突状细胞(DC)前体,并诱导其分化为成熟的抗原提呈细胞。
  • **增强交叉提呈**:它能促进 DC 对多肽抗原的摄取、处理,并通过 MHC I/II 类分子有效提呈给 T 细胞,从而启动针对肿瘤新抗原的特异性 CTL 反应。
  • **打破免疫耐受**:通过改善接种局部的微环境,GM-CSF 有助于克服肿瘤引起的免疫抑制,增强疫苗的预防和治疗效果。
GM-CSF 多维临床应用价值评估
应用领域 核心机制与临床表现
**多肽疫苗佐剂** 作为佐剂提高多肽免疫原性。临床常与黑色素瘤、前列腺癌等新抗原多肽联用,显著提升抗原特异性 T 细胞的应答频率。
**造血系统支持** 治疗放化疗后的中性粒细胞减少症。相比 G-CSF,它能额外提升单核细胞和 DC 数量,促进骨髓功能全面恢复。
**细胞治疗管理** **副作用靶点**。在 CAR-T 治疗中,中和 GM-CSF(如使用 Lenzilumab)可在不影响抗肿瘤疗效的前提下,显著降低 CRS 和神经毒性。

关键关联概念[编辑 | 编辑源代码]

  • **多肽疫苗**:依赖 GM-CSF 增强其免疫原性的生物制剂。
  • **树突状细胞 (DC)**:GM-CSF 作用的核心靶细胞。
  • **新抗原 (Neoantigen)**:通过 GM-CSF 辅助提呈的个体化肿瘤攻击靶点。
  • **JAK2-STAT5**:GM-CSF 介导细胞分化的胞内信号通路。

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  • [1] Dranoff G. GM-CSF-based cancer vaccines. Immunological Reviews. 2002;188:147-154. (阐述 GM-CSF 作为疫苗佐剂的经典文献)
  • [2] Metcalf D. The granulocyte-macrophage colony-stimulating factors. Science. 1985;229(4708):16-22.
  • [3] Kumai T, et al. Optimization of peptide vaccines to induce robust antitumor CD4 T-cell responses. Cancer Immunology, Immunotherapy. 2017;66(2):265-273. (多肽疫苗优化策略研究)
  • [4] Sterner RM, et al. GM-CSF inhibition reduces CAR-T cell cytokine release syndrome and neurotoxicity. Blood. 2019;133(13):1397-1409.
肿瘤免疫与生物制剂导航
免疫佐剂与因子 GM-CSFIL-2IL-12TLR激动剂IFN-α
疫苗技术 多肽肿瘤疫苗RNA疫苗GVAXDC疫苗
临床相关 新抗原筛选CAR-T毒性管理免疫检查点抑制剂