“TIL 疗法”的版本间的差异

来自医学百科
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         TIL 疗法 (TIL)
 
         TIL 疗法 (TIL)
 
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            <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal; padding: 0 15px; line-height: 1.4;">TIL 细胞识别并攻击实体瘤细胞模型</div>
 
 
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         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; line-height: 1.7;">
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         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; line-height: 1.7;">
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             <tr style="border-top: 1px solid #f1f5f9;">
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                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">英文全称</th>
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                <td style="padding: 10px 12px; color: #64748b; width: 35%;">通用名</td>
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                 <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 500;">Tumor-Infiltrating Lymphocytes</td>
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                 <td style="padding: 10px 12px; text-align: right; color: #1e293b; font-weight: 500;">Lifileucel</td>
 
             </tr>
 
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             <tr style="border-top: 1px solid #f1f5f9;">
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                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">核心机制</th>
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                <td style="padding: 10px 12px; color: #64748b;">机制</td>
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                 <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 500;">天然多克隆识别</td>
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                 <td style="padding: 10px 12px; text-align: right; color: #1e293b; font-weight: 500;">天然多克隆识别</td>
 
             </tr>
 
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             <tr style="border-top: 1px solid #f1f5f9;">
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                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">治疗类别</th>
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                <td style="padding: 10px 12px; color: #64748b;">获批状态</td>
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                 <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 500;">[[过继性细胞免疫治疗]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 12px; text-align: right; color: #059669; font-weight: 600;">FDA 获批 (2024)</td>
 
             </tr>
 
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             <tr style="border-top: 1px solid #f1f5f9;">
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                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">扩增参数</th>
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                 <td style="padding: 10px 12px; color: #64748b;">核心靶标</td>
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                 <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;">$10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞</td>
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                 <td style="padding: 10px 12px; text-align: right; color: #1e293b;">多点[[新抗原]]</td>
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                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">代表药物</th>
 
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                 <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 600;">[[Amtagvi]] (2024 FDA)</td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
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'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）中针对实体瘤的核心技术路径。其核心逻辑在于利用已浸润至患者肿瘤组织内部的天然 T 细胞，通过体外大规模激活与扩增，回输后实现对异质性肿瘤的精准打击。由于其天然具备多克隆识别[[新抗原]]（Neoantigen）的能力，TIL 疗法在[[黑色素瘤]]及多种上皮来源实体瘤的[[方案决策]]中具有不可替代的地位。
+
'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中获取、体外大规模扩增并重新回输的过继性细胞免疫治疗（ACT）。不同于基因修饰的 [[CAR-T 细胞疗法]]，TIL 利用已浸润至肿瘤内部的天然多克隆 T 细胞，能够针对异质性肿瘤表面的多种[[新抗原]]（Neoantigen）产生免疫应答。该疗法在[[黑色素瘤]]、[[宫颈癌]]等[[实体瘤]]的精准化疗方案决策中具有核心地位。
  
  
  
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== 作用机制与转化逻辑 ==
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== 转化路径与生化逻辑 ==
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TIL 疗法通过人为干预，将肿瘤局部的“免疫力不足”转化为全身性的“免疫压制”。
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TIL 疗法的核心是将肿瘤局部的“微弱免疫应答”转化为全身性的“高浓度免疫压制”。
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">原位获取 (手术/活检切取组织)</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">原位识别 (肿瘤组织活检)</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外强化 (IL-2 诱导快速扩增)</span>
+
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外强化 (IL-2 快速扩增)</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">回输增效 (多克隆精准浸润杀伤)</span>
+
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">回输增效 (肿瘤微环境浸润杀伤)</span>
 
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== 临床特征与应用价值评估 ==
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== 临床特征客观评估表 (方案二) ==
  
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<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
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<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 30px auto;">
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{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
+
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff; line-height: 1.6;"
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床决策关键指标分析
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.15em; margin-bottom: 15px; color: #1a202c; text-align: center;" | TIL 疗法临床性能与风险管理评估
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|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
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|- style="background-color: #eaeff5; color: #1a202c; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
+
! style="text-align: left; padding: 15px; width: 22%;" | 评估维度
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
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! style="text-align: left; padding: 15px;" | 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶标识别广度
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| style="text-align: left; padding: 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | 靶标识别广度
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''多克隆识别优势：''' TIL 细胞群天然包含针对多种突变靶点（Neoantigen）的 TCR 克隆，能有效覆盖实体瘤的异质性抗原，预防[[免疫逃逸]]。
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| style="text-align: left; padding: 15px; color: #334155;" | '''天然多克隆优势：''' 含有识别多种突变抗原（Neoantigen）的 TCR。这种异质性识别机制能有效预防由单一靶标丢失引起的[[免疫逃逸]]。
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 归巢与浸润
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| style="text-align: left; padding: 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | 浸润与归巢性
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''天然趋向性：''' TIL 保留了特定的趋化因子受体（如 $CXCR3$），使其在回输后能顺着趋化梯度精准浸润至肿瘤核心，解决 [[CAR-T细胞疗法]] 穿透性差的痛点。
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| style="text-align: left; padding: 15px; color: #334155;" | '''天然趋向性：''' 细胞保留了趋化因子受体（如 $CXCR3$），使其能顺着趋化梯度穿透复杂的肿瘤基质，浸润至实体瘤核心。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 伴随治疗风险
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| style="text-align: left; padding: 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | 副作用风险
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''临床挑战：''' 治疗高度依赖 $NMA-LD$ (非清髓淋巴细胞清除) 预处理及高剂量 [[IL-2]] 维持。需严密监测[[毛细血管渗漏综合征]]等重症副反应。
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| style="text-align: left; padding: 15px; color: #334155;" | '''临床挑战：''' 治疗流程包含 $NMA-LD$ 预处理及高剂量 [[IL-2]] 维持。需严格监测[[毛细血管渗漏综合征]]及骨髓抑制风险。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 个性化生产壁垒
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| style="text-align: left; padding: 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | 制备工艺壁垒
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''时间窗限制：''' 属于高度定制化的“孤品”药物，制备周期通常需 22-35 天。对于快速进展期患者，需结合 RAG 系统实时评估治疗窗口的匹配度。
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| style="text-align: left; padding: 15px; color: #334155;" | '''时间窗限制：''' 生产周期（约 22-35 天）是核心瓶颈。对于快速进展期患者，需结合 RAG 系统实时评估治疗窗口的匹配度。
 
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== 关联导航 ==
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== 核心关键关联 ==
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* **[[Amtagvi]]**：全球首款获 FDA 批准的 TIL 药物，实体瘤细胞治疗的里程碑。
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* **[[IL-2 (白细胞介素-2)]]**：TIL 疗法中必需的促生长因子，也是回输后毒性管理的重点。
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* **[[新抗原筛选]]**：TIL 疗法的特异性基础，通过分析浸润 T 细胞可反向优化疫苗设计。
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* **[[RAG (检索增强生成)]]**：用于构建 TIL 治疗路径的私有医学知识库，支持 AI 诊疗决策。
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== 参考文献 ==
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* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
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* [2] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2024.
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* [3] 《2025 年实体瘤 TIL 疗法应用专家共识：从靶点验证到临床决策》。
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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
 
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航栏</div>
 
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航栏</div>
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 治疗平台
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[Amtagvi]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL 疗法]] • [[TCR-T 疗法]] • [[CAR-T 细胞疗法]] • [[Amtagvi]]
 
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| style="padding: 8px;" | [[ORR获益]] • [[新抗原筛选]] • [[IL-2 毒性管理]] • [[肿瘤浸润评分]]
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| style="padding: 8px;" | [[ORR 获益]] • [[新抗原筛选]] • [[IL-2 毒性管理]] • [[肿瘤浸润评分]]
 
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== 参考文献 ==
 
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* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
 
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* [2] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2024.
 
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* [3] 《2025 年实体瘤 TIL 疗法应用专家共识：从靶点验证到临床决策》。
 
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[[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:精准医疗]]
 
[[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:精准医疗]]

2025年12月25日 (四) 03:21的版本

       TIL 疗法 (TIL)

               <svg viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#2563eb" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M12 22s8-4 8-10V5l-8-3-8 3v7c0 6 8 10 8 10z"></path><path d="M8 11h8"></path><path d="M12 8v6"></path></svg>
通用名 Lifileucel
机制 天然多克隆识别
获批状态 FDA 获批 (2024)
核心靶标 多点新抗原

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中获取、体外大规模扩增并重新回输的过继性细胞免疫治疗（ACT）。不同于基因修饰的 CAR-T 细胞疗法，TIL 利用已浸润至肿瘤内部的天然多克隆 T 细胞，能够针对异质性肿瘤表面的多种新抗原（Neoantigen）产生免疫应答。该疗法在黑色素瘤、宫颈癌等实体瘤的精准化疗方案决策中具有核心地位。


转化路径与生化逻辑

TIL 疗法的核心是将肿瘤局部的“微弱免疫应答”转化为全身性的“高浓度免疫压制”。 

   原位识别 (肿瘤组织活检)
   →
   体外强化 (IL-2 快速扩增)
   →
   回输增效 (肿瘤微环境浸润杀伤)

临床特征客观评估表 (方案二)

TIL 疗法临床性能与风险管理评估
评估维度 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
靶标识别广度 天然多克隆优势： 含有识别多种突变抗原（Neoantigen）的 TCR。这种异质性识别机制能有效预防由单一靶标丢失引起的免疫逃逸。
浸润与归巢性 天然趋向性： 细胞保留了趋化因子受体（如 $CXCR3$），使其能顺着趋化梯度穿透复杂的肿瘤基质，浸润至实体瘤核心。
副作用风险 临床挑战： 治疗流程包含 $NMA-LD$ 预处理及高剂量 IL-2 维持。需严格监测毛细血管渗漏综合征及骨髓抑制风险。
制备工艺壁垒 时间窗限制： 生产周期（约 22-35 天）是核心瓶颈。对于快速进展期患者，需结合 RAG 系统实时评估治疗窗口的匹配度。

核心关键关联

  • **Amtagvi**：全球首款获 FDA 批准的 TIL 药物，实体瘤细胞治疗的里程碑。
  • **IL-2 (白细胞介素-2)**：TIL 疗法中必需的促生长因子，也是回输后毒性管理的重点。
  • **新抗原筛选**：TIL 疗法的特异性基础，通过分析浸润 T 细胞可反向优化疫苗设计。
  • **RAG (检索增强生成)**：用于构建 TIL 治疗路径的私有医学知识库，支持 AI 诊疗决策。

参考文献

  • [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
  • [2] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2024.
  • [3] 《2025 年实体瘤 TIL 疗法应用专家共识：从靶点验证到临床决策》。
过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航栏
治疗平台 TIL 疗法 • TCR-T 疗法 • CAR-T 细胞疗法 • Amtagvi
核心评价 ORR 获益 • 新抗原筛选 • IL-2 毒性管理 • 肿瘤浸润评分
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=TIL_疗法&oldid=310709”