“TIL 疗法”的版本间的差异

来自医学百科
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">肿瘤浸润淋巴细胞与 pMHC 结合模型</div>
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal; padding: 0 10px;">TIL 细胞识别并攻击实体瘤细胞模型</div>
 
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| style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
 
| style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
 
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! style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 细胞特性
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! style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 关键特性
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| style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然多克隆 T 细胞群
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| style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然多克隆 TCR 库
 
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! style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 扩增量级
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! style="text-align: left; padding: 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 扩增参数
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| style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞
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| style="padding: 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $10^9$ 至 $10^{11}$ 级活细胞
 
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! style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #64748b; font-weight: normal;" | 首款药物
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! style="text-align: left; padding: 12px; color: #64748b; font-weight: normal;" | 代表产品
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| style="padding: 8px 12px; text-align: right;" | Amtagvi (2024 FDA)
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| style="padding: 12px; text-align: right;" | [[Amtagvi]] (FDA 获批)
 
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'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中获取、体外扩增并重新回输的过继性细胞免疫治疗（ACT）。与工程化修饰的 [[CAR-T细胞疗法]] 不同，TIL 直接利用已浸润至肿瘤内部的天然 T 细胞，具有识别异质性肿瘤表面多种[[新抗原]]（Neoantigen）的天然优势。该技术是目前攻克[[实体瘤]]（如黑色素瘤、宫颈癌）的里程碑式方案。
+
'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）中针对实体瘤的突破性技术。其核心机制是从患者手术切除的肿瘤组织中提取已浸润至微环境深处的天然 T 细胞，经体外大规模激活与扩增后回输给患者。由于 TIL 细胞具有天然识别多靶点[[新抗原]]（Neoantigen）的能力且归巢性极佳，该疗法在[[黑色素瘤]]、[[宫颈癌]]及[[肺癌]]的[[精准治疗]]决策中占有核心地位。
  
  
  
 
== 作用机制与转化逻辑 ==
 
== 作用机制与转化逻辑 ==
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TIL 疗法的核心逻辑是通过大规模扩增“实战识别过”的淋巴细胞来逆转肿瘤微环境的免疫抑制。
+
TIL 疗法通过人为干预将肿瘤局部的弱势免疫转化为全身性的强效杀伤力。
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">组织获取 (手术/活检切取)</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">原位识别 (肿瘤组织活检/切取)</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外活化 (IL-2 诱导快速扩增)</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外强化 (IL-2 诱导快速扩增)</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">回输浸润 (多靶点肿瘤杀伤)</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">回输增效 (多克隆精准杀伤)</span>
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
 
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抗原识别优势
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抗原广谱识别性
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''多克隆识别：''' TIL 细胞群包含针对多种突变靶点的 TCR 克隆，可同时覆盖肿瘤的异质性抗原，显著降低因单一抗原丢失导致的免疫逃逸。
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''核心优势：''' TIL 细胞群天然包含针对多种突变靶点（Neoantigen）的 TCR 克隆。这种多克隆异质性识别能有效对抗[[实体瘤]]的抗原丢失，预防[[免疫逃逸]]。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤归巢能力
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 归巢与浸润效能
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''深度浸润：''' 相比外周血来源 T 细胞，TIL 天然表达特定的趋化因子受体（如 CXCR3），使其能够穿透肿瘤基质并定位于微环境核心。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''生理机制：''' TIL 细胞保留了趋化因子受体（如 $CXCR3$），使其在回输后能顺着趋化梯度精准浸润至肿瘤核心，解决 [[CAR-T疗法]] 难以穿透基质屏障的痛点。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 临床毒性评估
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 伴随治疗风险
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''关键挑战：''' 治疗过程涉及非清髓性预处理（LD）及高剂量 [[IL-2]] 输注，易诱发严重的毛细血管渗漏综合征（CLS）及细胞因子风暴，需重症监护支持。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''客观评价：''' 疗效高度依赖回输前的 $NMA-LD$ (非清髓淋巴细胞清除预处理) 及回输后的高剂量 [[IL-2]] 维持。需密切关注[[毛细血管渗漏综合征]]等系统性毒性。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 生产转化周期
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 个性化制备周期
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''个性化限制：''' 属于“即时生产”产品，从组织获取到回输通常需要 22-35 天。对于快速进展期的实体瘤患者，需提前评估治疗窗口。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''转化局限：''' 属于高度定制化的“孤品”药物。从组织切取至产品回输通常需 22-35 天，对处于快速进展期的患者需配合 AI 决策模型评估治疗窗口。
 
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== 关联导航 ==
 
== 关联导航 ==
 
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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航</div>
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术矩阵导航</div>
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 技术平台
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 治疗平台
 
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[Amtagvi]]
 
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[Amtagvi]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标
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| style="padding: 8px;" | [[IL-2 辅助]] • [[淋巴细胞清除预处理]] • [[新抗原筛选]] • [[ORR获益]]
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| style="padding: 8px;" | [[ORR获益]] • [[新抗原筛选]] • [[IL-2 毒性管理]] • [[肿瘤浸润评分]]
 
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== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
 
* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
 
* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
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* [2] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. J Clin Oncol, 2024.
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* [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2024.
−
* [3] 《实体瘤 TIL 疗法临床路径专家共识（2025 年版）》。
+
* [3] 《2025 年实体瘤 TIL 疗法应用专家共识：从靶点验证到临床决策》。
  
 
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[[Category:医学]] [[Category:精准医疗]] [[Category:肿瘤免疫学]]
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[[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:精准医疗]]

2025年12月25日 (四) 03:12的版本

TIL 疗法 (TIL)

<svg viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#2563eb" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M12 22s8-4 8-10V5l-8-3-8 3v7c0 6 8 10 8 10z"></path><path d="M8 11h8"></path><path d="M12 8v6"></path></svg>

TIL 细胞识别并攻击实体瘤细胞模型
核心定义 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
关键特性 天然多克隆 TCR 库
扩增参数 $10^9$ 至 $10^{11}$ 级活细胞
代表产品 Amtagvi (FDA 获批)

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）中针对实体瘤的突破性技术。其核心机制是从患者手术切除的肿瘤组织中提取已浸润至微环境深处的天然 T 细胞，经体外大规模激活与扩增后回输给患者。由于 TIL 细胞具有天然识别多靶点新抗原（Neoantigen）的能力且归巢性极佳，该疗法在黑色素瘤、宫颈癌及肺癌的精准治疗决策中占有核心地位。


作用机制与转化逻辑

TIL 疗法通过人为干预将肿瘤局部的弱势免疫转化为全身性的强效杀伤力。 

   原位识别 (肿瘤组织活检/切取)
   →
   体外强化 (IL-2 诱导快速扩增)
   →
   回输增效 (多克隆精准杀伤)

临床特征与应用价值评估

TIL 疗法临床决策关键指标分析
评估维度 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
抗原广谱识别性 核心优势： TIL 细胞群天然包含针对多种突变靶点（Neoantigen）的 TCR 克隆。这种多克隆异质性识别能有效对抗实体瘤的抗原丢失，预防免疫逃逸。
归巢与浸润效能 生理机制： TIL 细胞保留了趋化因子受体（如 $CXCR3$），使其在回输后能顺着趋化梯度精准浸润至肿瘤核心，解决 CAR-T疗法 难以穿透基质屏障的痛点。
伴随治疗风险 客观评价： 疗效高度依赖回输前的 $NMA-LD$ (非清髓淋巴细胞清除预处理) 及回输后的高剂量 IL-2 维持。需密切关注毛细血管渗漏综合征等系统性毒性。
个性化制备周期 转化局限： 属于高度定制化的“孤品”药物。从组织切取至产品回输通常需 22-35 天，对处于快速进展期的患者需配合 AI 决策模型评估治疗窗口。

关联导航

过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术矩阵导航
治疗平台 TIL疗法 • TCR-T疗法 • CAR-T • CAR-NK • Amtagvi
临床决策指标 ORR获益 • 新抗原筛选 • IL-2 毒性管理 • 肿瘤浸润评分

参考文献

  • [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
  • [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2024.
  • [3] 《2025 年实体瘤 TIL 疗法应用专家共识：从靶点验证到临床决策》。
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=TIL_疗法&oldid=310706”