“TIL 疗法”的版本间的差异

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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">TIL 细胞浸润肿瘤微环境并发挥免疫杀伤示意图</div>
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">TIL 细胞识别并浸润实体瘤微环境示意图</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 识别特征
 
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 多克隆、多靶点抗原识别
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 多克隆、广谱肿瘤抗原识别
 
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然 T 细胞 (非基因修饰)
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床获批
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| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | [[Amtagvi]] (Lifileucel)
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'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中获取自然浸润的淋巴细胞，经过体外大规模扩增和功能激活后，重新回输至患者体内的过继性细胞免疫治疗（ACT）。不同于 [[CAR-T疗法]] 或 [[TCR-T疗法]]，TIL 细胞是天然生成的、具备多种 TCR 亚型的混合细胞群，具有极强的异质性肿瘤抗原识别能力。作为 [[SinoCellGene]] 关注的实体瘤攻坚利器，TIL 疗法在黑色素瘤、宫颈癌及非小细胞肺癌中展现了显著的临床价值。
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'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中提取天然浸润的淋巴细胞，经体外大规模扩增及激活后回输的过继性细胞免疫治疗（ACT）。与人工改造的 [[CAR-T疗法]] 不同，TIL 细胞是经过肿瘤微环境“实战识别”后的混合 T 细胞群，具备天然的多克隆特性，能同时识别多个已知及未知的[[新抗原]]。由于其强大的肿瘤归巢能力，TIL 被公认为攻克实体瘤的核心技术路径之一。
  
  
  
 
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">手术/穿刺活检 (组织获取)</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">手术/活检获取肿瘤组织</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">TIL 离心提取与 IL-2 诱导扩增</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外高浓度 IL-2 扩增与筛选</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">回输后精准浸润与杀伤</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">单次静脉回输及免疫重塑</span>
 
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床特征与应用价值评估
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床特征与技术价值评估
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶向多维性
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抗原识别优势
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''核心优势：''' TIL 属于多克隆细胞群，能够识别肿瘤表面的多种抗原（包括已知靶点与未知[[新抗原]]），有效应对实体瘤的异质性，降低免疫逃逸风险。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''多靶点覆盖：''' 天然 TIL 细胞包含针对多种突变抗原的 TCR。这种多克隆特性使其在应对实体瘤异质性方面优于单靶点疗法，能显著降低免疫逃逸风险。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤浸润能力
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 归巢与浸润
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''机制特征：''' 相比于外周血来源的 T 细胞，TIL 具有天然的“归巢”趋化因子受体表达，更容易穿透复杂的肿瘤微环境（TME），实现深度浸润。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''浸润性：''' TIL 细胞保留了趋化因子受体表达，具有天然的肿瘤归巢倾向。回输后能更有效地穿过基质屏障，浸润至实体瘤内部。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 临床管理挑战
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 副作用风险
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''客观评价：''' 疗效受限于组织获取的质量。且治疗方案通常包含淋巴细胞清除（$LD$）及高剂量 [[IL-2]] 输注，对患者的基础心肺功能要求极高。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''系统性挑战：''' 治疗流程中必需的非清髓预处理（$LD$）和大剂量 [[IL-2]] 输注会导致严重的骨髓抑制及毛细血管渗漏综合征，临床需严密监护。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 制备工艺复杂度
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 工艺与生产
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''技术瓶颈：''' 扩增倍数需达到 $10^3$ 至 $10^4$ 级方可满足回输需求，中位制备时间约 22-34 天，且不同患者间的细胞扩增效率存在显著个体差异。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''瓶颈因素：''' 对起始肿瘤组织活性依赖度高。细胞扩增倍数需达 $10^3$ 级以上，整个制备周期（约 3-5 周）的稳定性是个性化生产的核心挑战。
 
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== 核心关键关联 ==
 
== 核心关键关联 ==
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* **[[Amtagvi]]**：全球首款获批的 TIL 疗法药物，为 TIL 的临床标准化奠定了基础。
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* **[[Amtagvi]]**：全球首款获 FDA 批准的 TIL 疗法商业化药物。
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* **[[IL-2]]**：驱动 TIL 细胞体外快速增殖及体内活性维持的关键[[细胞因子]]。
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* **[[IL-2]]**：TIL 扩增及体内活性维持必不可少的辅助[[细胞因子]]。
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* **[[肿瘤微环境]] (TME)**：TIL 疗法面临的主要战场，其抑制性状态直接影响回输细胞的持久性。
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* **[[新抗原筛选]]**：TIL 的精准性依赖于对肿瘤特异性突变的识别。
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* **[[新抗原筛选]]**：通过分析 TIL 识别的特异性序列，可进一步反向优化个性化疫苗设计。
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* **[[淋巴细胞清除]]**：回输前的关键预处理步骤，旨在清除内源性抑制性细胞。
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
 
* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
 
* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
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* [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma: C-144-01 Study. JCO, 2021.
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* [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2021.
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* [3] 《2025 年 TIL 疗法在非黑色素瘤实体瘤中的应用临床指南》。
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* [3] 《实体瘤过继性淋巴细胞治疗规范与专家共识（2025 修订版）》。
  
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T疗法]] • [[CAR-NK]] • [[基因编辑T细胞]]
 
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T疗法]] • [[CAR-NK]] • [[基因编辑T细胞]]
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[IL-2]] • [[CD3受体]] • [[淋巴细胞清除预处理]] • [[新抗原 (Neoantigen)]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[IL-2 输注]] • [[淋巴细胞清除]] • [[PD-L1 抑制剂]] • [[肿瘤微环境]]
 
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| style="padding: 8px;" | [[ORR]] • [[PFS]] • [[细胞持久性]] • [[毛细血管渗漏综合征 (CLS)]]
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| style="padding: 8px;" | [[ORR]] • [[DOR持续时间]] • [[扩增倍数]] • [[毛细血管渗漏风险]]
 
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[[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:精准医疗]]

2025年12月25日 (四) 03:03的版本

TIL 疗法 (TIL Therapy)
TIL 细胞识别并浸润实体瘤微环境示意图
核心定义 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
识别特征 多克隆、广谱肿瘤抗原识别
典型剂量 $10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞
临床获批 Amtagvi (黑色素瘤)

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中提取天然浸润的淋巴细胞，经体外大规模扩增及激活后回输的过继性细胞免疫治疗（ACT）。与人工改造的 CAR-T疗法 不同，TIL 细胞是经过肿瘤微环境“实战识别”后的混合 T 细胞群，具备天然的多克隆特性，能同时识别多个已知及未知的新抗原。由于其强大的肿瘤归巢能力，TIL 被公认为攻克实体瘤的核心技术路径之一。 


   手术/活检获取肿瘤组织
   →
   体外高浓度 IL-2 扩增与筛选
   →
   单次静脉回输及免疫重塑
TIL 疗法临床特征与技术价值评估
评估维度 临床客观表现与技术特征
抗原识别优势 多靶点覆盖： 天然 TIL 细胞包含针对多种突变抗原的 TCR。这种多克隆特性使其在应对实体瘤异质性方面优于单靶点疗法，能显著降低免疫逃逸风险。
归巢与浸润 浸润性： TIL 细胞保留了趋化因子受体表达，具有天然的肿瘤归巢倾向。回输后能更有效地穿过基质屏障，浸润至实体瘤内部。
副作用风险 系统性挑战： 治疗流程中必需的非清髓预处理（$LD$）和大剂量 IL-2 输注会导致严重的骨髓抑制及毛细血管渗漏综合征，临床需严密监护。
工艺与生产 瓶颈因素： 对起始肿瘤组织活性依赖度高。细胞扩增倍数需达 $10^3$ 级以上，整个制备周期（约 3-5 周）的稳定性是个性化生产的核心挑战。

核心关键关联

  • **Amtagvi**：全球首款获 FDA 批准的 TIL 疗法商业化药物。
  • **IL-2**：TIL 扩增及体内活性维持必不可少的辅助细胞因子。
  • **新抗原筛选**：TIL 的精准性依赖于对肿瘤特异性突变的识别。
  • **淋巴细胞清除**：回输前的关键预处理步骤，旨在清除内源性抑制性细胞。

参考文献

  • [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
  • [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2021.
  • [3] 《实体瘤过继性淋巴细胞治疗规范与专家共识（2025 修订版）》。
过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术矩阵导航
治疗平台 TIL疗法 • TCR-T疗法 • CAR-T疗法 • CAR-NK • 基因编辑T细胞
辅助方案 IL-2 输注 • 淋巴细胞清除 • PD-L1 抑制剂 • 肿瘤微环境
临床指标 ORR • DOR持续时间 • 扩增倍数 • 毛细血管渗漏风险
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