“CA125”的版本间的差异

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'''CA125'''('''Cancer Antigen 125'''),化学本质为'''粘蛋白16'''('''Mucin 16''',简称 '''MUC16'''),是临床上最重要的肿瘤标志物之一。它最初由 Bast 等人于 1981 年通过单克隆抗体 OC125 发现,现已成为[[卵巢癌]]诊断、疗效评估及复发监测的金标准<ref name="Bast1981">Bast RC Jr, et al. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. ''J Clin Invest''. 1981;68(5):1331-1337.</ref>。
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'''CA125'''('''Cancer Antigen 125'''),生化名称为'''粘蛋白16'''('''Mucin 16''',简称 '''MUC16'''),是临床医学中应用最广泛的肿瘤标志物之一。1981年由 Bast 等人首次报道,现已成为[[卵巢癌]]临床管理(特别是上皮性卵巢癌)的核心生化指标<ref name="Bast1981">Bast RC Jr, et al. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. ''J Clin Invest''. 1981;68(5):1331-1337.</ref>。
  
CA125 是一种巨大的跨膜[[糖蛋白]],广泛存在于间皮细胞衍生的组织中(如腹膜、胸膜、心包)。虽然它对卵巢上皮癌具有高度敏感性,但在多种良性疾病及非卵巢恶性肿瘤中也可能升高。
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CA125 是一种极高分子量的跨膜[[糖蛋白]],除肿瘤组织外,也存在于输卵管、子宫内膜及间皮组织(如腹膜、胸膜)中。
  
 
== 生物学特性 ==
 
== 生物学特性 ==
MUC16 是已知分子量最大的粘蛋白成员,其结构包括:
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MUC16 (CA125) 属于粘蛋白家族,其复杂的分子结构赋予了其独特的生物学功能:
# '''N-端结构域:''' 高度 O-糖基化,具有润滑和保护粘膜表面的作用。
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# '''胞外域:''' 包含高度糖基化的 N-端和多个串联重复序列,这是 CA125 抗体识别的主要区域。
# '''串联重复序列:''' 含有多个与单克隆抗体结合的抗原决定簇(如 CA125 结合位点)。
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# '''SEA 结构域:''' 具有自剪切功能,使得 CA125 可以从细胞表面释放,进入血液循环,从而被临床检测。
# '''SEA 结构域:''' 包含自裂解位点,使 CA125 能够从细胞表面脱落并进入血液循环。
+
# '''胞内域:''' 含有多个磷酸化位点,涉及细胞骨架重组及肿瘤细胞的增殖信号转导。
# '''C-端跨膜区:''' 涉及细胞内信号转导,与肿瘤的侵袭性有关。
 
  
 
== 临床应用 ==
 
== 临床应用 ==
  
=== 1. 卵巢癌的监测与复发预测 ===
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=== 1. 疗效监测与复发评估 ===
CA125 的主要用途是监测已知卵巢癌患者对治疗的反应。
+
这是 CA125 最主要的临床用途。
* '''疗效评估:''' 化疗期间 CA125 水平的下降通常预示治疗有效。
+
* '''病情监测:''' 术后或化疗期间,CA125 水平的动态下降通常预示治疗有效。
* '''复发预警:''' 在影像学发现病灶前数月,CA125 持续升高往往是肿瘤复发的第一征兆。
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* '''复发监测:''' 对于缓解期的患者,CA125 的持续升高(甚至在正常范围内翻倍)通常早于影像学检查发现复发。
  
=== 2. 盆腔包块的鉴别诊断 (ROMA指数) ===
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=== 2. 鉴别诊断 (ROMA 指数) ===
单纯依靠 CA125 区分良恶性包块存在局限性。目前临床推荐将其与 '''HE4'''(人附睾蛋白4)联用,计算 '''ROMA 指数'''(Risk of Ovarian Malignancy Algorithm),显著提升了对绝经后女性卵巢癌的诊断准确性。
+
由于单检测 CA125 特异性有限,目前指南推荐将其与 **[[HE4]]**(人附睾蛋白4)联用,通过 **ROMA 指数**(Risk of Ovarian Malignancy Algorithm)评估盆腔包块的恶性风险。
  
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|+ '''CA125 与 HE4 的临床对比'''
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|+ '''CA125 与相关指标对比评估'''
 
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| '''敏感性'''
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| '''早期敏感性'''
| 晚期高,早期较低
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| 较低 (约 50%)
| 早期诊断敏感性较好
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| 较高,优于 CA125
 
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| '''特异性'''
 
| '''特异性'''
| 易受盆腔炎、月经影响
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| 易受盆腔炎、子宫内膜异位症干扰
| 特异性极高,几乎不受良性病变影响
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| 极高,受良性妇科疾病影响小
 
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| '''绝经前应用'''
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| '''绝经后价值'''
| 干扰因素多,准确性差
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| 临床意义显著
| 受干扰少,更具参考价值
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| 具有极佳的风险分层能力
 
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| '''主要组合'''
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| '''综合模型'''
| ROMA 指数 / OVA1
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| colspan="2" style="text-align: center;" | '''ROMA 指数''' (联合计算模型)
| 辅助鉴别盆腔包块性质
 
 
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== 影响因素与局限性 ==
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== 局限性与假阳性 ==
CA125 的升高并不等同于恶性肿瘤。以下情况可能导致“假阳性”:
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CA125 在多种非恶性情况下亦可升高,解读结果时需谨慎:
* '''生理期状态:''' [[月经]]、[[妊娠]]早期。
+
* '''生理性升高:''' [[月经期]]、[[妊娠]]早期。
* '''良性妇科疾病:''' [[子宫内膜异位症]]、子宫肌瘤、盆腔炎 (PID)
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* '''良性疾病:''' [[子宫内膜异位症]]、盆腔炎 (PID)、子宫肌瘤、肝硬化伴腹水、结核性腹膜炎。
* '''间皮受损:''' 肝硬化伴腹水、腹膜炎、结核性腹膜炎(CA125 常极高)。
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* '''非卵巢肿瘤:''' 子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌及乳腺癌。
* '''其他肿瘤:''' 子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌。
 
  
== 在肿瘤免疫中的作用 (科研视角) ==
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== 科研前沿:肿瘤免疫逃逸 ==
作为首席科学家关注的前沿领域,MUC16(CA125)在[[肿瘤免疫逃逸]]中扮演重要角色:
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作为 MUC16 蛋白,CA125 在肿瘤微环境中不仅是标志物,更是[[肿瘤免疫逃逸]]的参与者:
* '''抑制 NK 细胞:''' MUC16 可结合自然杀伤细胞(NK 细胞)表面的 Siglec-9 受体,从而抑制其对肿瘤的杀伤功能<ref name="Gubbels2010">Gubbels R, et al. MUC16 provides immune protection by inhibiting NK cell-mediated cytotoxicity. ''Mol Cancer''. 2010;9:11.</ref>。
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* '''免疫阻断:''' 巨大的 MUC16 分子在细胞表面形成物理屏障,阻碍杀伤性 T 细胞与肿瘤细胞接触。
* '''屏障功能:''' 巨大的糖基化链在细胞表面形成物理屏障,阻碍抗肿瘤药物及 T 细胞的接触。
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* '''抑制 NK 细胞:''' MUC16 可结合自然杀伤细胞(NK 细胞)表面的 Siglec-9 受体,抑制其杀伤活性<ref name="Gubbels2010">Gubbels R, et al. MUC16 provides immune protection by inhibiting NK cell-mediated cytotoxicity. ''Mol Cancer''. 2010;9:11.</ref>。
  
 
== 参见 ==
 
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* [[卵巢癌]]
 
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* [[HE4]]
 
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== 参考文献 ==
 
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<references />
 
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[[Category:肿瘤学]]
 
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2025年12月24日 (三) 10:00的最新版本


CA125 (癌抗原125)
220px
CA125 的化学本质是跨膜糖蛋白 MUC16
别名 粘蛋白16 (MUC16)
分子量 200 kDa – 2000 kDa
编码基因 MUC16 (19p13.2)
临床用途 卵巢癌监测、包块鉴别
参考值 < 35 U/mL (常规阈值)

CA125Cancer Antigen 125),生化名称为粘蛋白16Mucin 16,简称 MUC16),是临床医学中应用最广泛的肿瘤标志物之一。1981年由 Bast 等人首次报道,现已成为卵巢癌临床管理(特别是上皮性卵巢癌)的核心生化指标[1]

CA125 是一种极高分子量的跨膜糖蛋白,除肿瘤组织外,也存在于输卵管、子宫内膜及间皮组织(如腹膜、胸膜)中。

生物学特性[编辑 | 编辑源代码]

MUC16 (CA125) 属于粘蛋白家族,其复杂的分子结构赋予了其独特的生物学功能:

  1. 胞外域: 包含高度糖基化的 N-端和多个串联重复序列,这是 CA125 抗体识别的主要区域。
  2. SEA 结构域: 具有自剪切功能,使得 CA125 可以从细胞表面释放,进入血液循环,从而被临床检测。
  3. 胞内域: 含有多个磷酸化位点,涉及细胞骨架重组及肿瘤细胞的增殖信号转导。

临床应用[编辑 | 编辑源代码]

1. 疗效监测与复发评估[编辑 | 编辑源代码]

这是 CA125 最主要的临床用途。

  • 病情监测: 术后或化疗期间,CA125 水平的动态下降通常预示治疗有效。
  • 复发监测: 对于缓解期的患者,CA125 的持续升高(甚至在正常范围内翻倍)通常早于影像学检查发现复发。

2. 鉴别诊断 (ROMA 指数)[编辑 | 编辑源代码]

由于单检测 CA125 特异性有限,目前指南推荐将其与 **HE4**(人附睾蛋白4)联用,通过 **ROMA 指数**(Risk of Ovarian Malignancy Algorithm)评估盆腔包块的恶性风险。

CA125 与相关指标对比评估
指标 CA125 (MUC16) HE4 (人附睾蛋白4)
早期敏感性 较低 (约 50%) 较高,优于 CA125
特异性 易受盆腔炎、子宫内膜异位症干扰 极高,受良性妇科疾病影响小
绝经后价值 临床意义显著 具有极佳的风险分层能力
综合模型 ROMA 指数 (联合计算模型)

局限性与假阳性[编辑 | 编辑源代码]

CA125 在多种非恶性情况下亦可升高,解读结果时需谨慎:

  • 生理性升高: 月经期妊娠早期。
  • 良性疾病: 子宫内膜异位症、盆腔炎 (PID)、子宫肌瘤、肝硬化伴腹水、结核性腹膜炎。
  • 非卵巢肿瘤: 子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌及乳腺癌。

科研前沿:肿瘤免疫逃逸[编辑 | 编辑源代码]

作为 MUC16 蛋白,CA125 在肿瘤微环境中不仅是标志物,更是肿瘤免疫逃逸的参与者:

  • 免疫阻断: 巨大的 MUC16 分子在细胞表面形成物理屏障,阻碍杀伤性 T 细胞与肿瘤细胞接触。
  • 抑制 NK 细胞: MUC16 可结合自然杀伤细胞(NK 细胞)表面的 Siglec-9 受体,抑制其杀伤活性[2]

参见[编辑 | 编辑源代码]

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  1. Bast RC Jr, et al. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. J Clin Invest. 1981;68(5):1331-1337.
  2. Gubbels R, et al. MUC16 provides immune protection by inhibiting NK cell-mediated cytotoxicity. Mol Cancer. 2010;9:11.
女性生殖系统肿瘤生物指标导航
主要指标: CA125 · HE4 · AFP · hCG · CA19-9
评估系统: ROMA指数 · RMI评分 · OVA1检测 · 影像学检查
相关病理: 卵巢癌 · 子宫内膜癌 · 子宫内膜异位症 · 交界性肿瘤