“替尔泊肽”的版本间的差异

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# 词条：替尔泊肽 (Tirzepatide)
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! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 替尔泊肽 (Tirzepatide)
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| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Tirzepatide_structure.svg|220px|frameless]]<br /><small>替尔泊肽化学结构示意</small>
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! style="text-align:left;" | 药物类型
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| GIP/GLP-1 双重受体激动剂
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! style="text-align:left;" | 商品名
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| 穆峰达 (Mounjaro/Zepbound)
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! style="text-align:left;" | 研发公司
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| [[礼来]] (Eli Lilly)
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! style="text-align:left;" | 给药途径
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| 皮下注射 (每周一次)
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| C<sub>225</sub>H<sub>348</sub>N<sub>48</sub>O<sub>68</sub>
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! style="text-align:left;" | 摩尔质量
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| 4813.53 g·mol<sup>−1</sup>
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! style="text-align:left;" | 关键靶点
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| GIP受体, GLP-1受体
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! style="text-align:left;" | 适应症
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| 2型糖尿病、肥胖/超重
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! style="text-align:left;" | 常见副作用
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| 恶心、腹泻、食欲减退
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! style="text-align:left;" | CAS号
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| 2023788-19-2
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## 1. 摘要 (Abstract)
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'''替尔泊肽'''（English: Tirzepatide，中国商品名：'''穆峰达'''，海外商品名：'''Mounjaro'''/'''Zepbound'''），是一种长效皮下注射肽类药物，由美国[[礼来]]公司（Eli Lilly）研发。
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替尔泊肽 (Tirzepatide) 是由礼来公司 (Eli Lilly and Company) 研发的一种新型长效皮下注射药物。它是全球首个获批上市的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体双重激动剂。该药物通过模拟天然GIP和GLP-1的作用，在调节血糖水平、抑制食欲及降低体重方面表现出显著疗效。在中国，该药物已获批用于成人2型糖尿病的血糖控制及长期体重管理，商品名为穆峰达® (Mounjaro®)。
 
  
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## 2. 基本信息 (General Information)
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它是全球首个获批上市的**葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)** 和 **胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)** 双重受体激动剂。与传统的单靶点药物（如[[司美格鲁肽]]）不同，替尔泊肽通过同时激活两个激素受体产生协同效应，在降低血糖和减轻体重方面表现出更强的效力<ref name="Frias2021">Frías JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. ''N Engl J Med''. 2021;385:503-515.</ref>。
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* **通用名称**：替尔泊肽
 
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* **英文名称**：Tirzepatide
 
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* **化学名称**：以修饰的GIP肽序列为骨架的线性多肽
 
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* **商品名称**：
 
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    * 穆峰达® / Mounjaro® (主要用于2型糖尿病)
 
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    * Zepbound® (海外用于肥胖/超重适应症的商品名)
 
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    * *注：中国市场减重与降糖目前共用“穆峰达”品牌*
 
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* **ATC代码**：A10BX16
 
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* **药物类别**：GIP/GLP-1受体双重激动剂
 
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* **给药途径**：皮下注射 (Subcutaneous Injection)
 
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* **上市时间 (中国)**：
 
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    * 2型糖尿病适应症：2024年5月获批
 
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    * 长期体重管理适应症：2024年7月获批
 
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    * 商业化上市：2025年1月
 
  
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## 3. 作用机制 (Mechanism of Action)
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该药物已在中国获批用于成人2型糖尿病和长期体重管理，被视为代谢疾病领域的“重磅炸弹”级药物。
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替尔泊肽是一种单分子多肽，旨在结合并激活人体的GIP受体和GLP-1受体。
 
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1.  **GIP受体激动作用**：协同GLP-1增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，改善脂质代谢，并可能通过中枢机制调节能量平衡。
 
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2.  **GLP-1受体激动作用**：促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌（从而减少肝糖输出），延缓胃排空，并通过下丘脑抑制食欲。
 
  
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相较于选择性GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽），替尔泊肽的双重激动机制产生了协同效应，临床数据显示其在降低HbA1c和减轻体重方面的效力更强。
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== 作用机制 ==
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替尔泊肽是一种线性多肽分子，经过修饰以延长半衰期（约5天），支持每周一次给药。其独特的“双靶点”机制如下：
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* '''GLP-1 激动作用'''：与司美格鲁肽类似，通过延缓胃排空、抑制食欲（作用于下丘脑）和促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌来降低血糖和体重。
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* '''GIP 激动作用'''：GIP 是人体主要的肠促胰素之一。替尔泊肽对 GIP 受体的亲和力甚至强于 GLP-1。GIP 的激活能协同增强胰岛素分泌，改善脂质代谢，并可能通过中枢机制进一步调节能量平衡和减轻恶心等副作用。
  
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## 4. 适应症 (Indications)
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== 临床应用 ==
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### 4.1 2型糖尿病 (Type 2 Diabetes Mellitus)
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=== 1. 2型糖尿病 (Type 2 Diabetes) ===
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适用于在饮食控制和运动基础上，作为单药治疗或与其他降糖药物联用，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
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基于 **SURPASS** 系列三期临床试验，替尔泊肽在各剂量组（5mg, 10mg, 15mg）的降糖效果均优于安慰剂、司美格鲁肽（1mg）和德谷胰岛素。
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* **SURPASS-2 研究**：这是一项头对头比较研究，结果显示替尔泊肽（15mg）使糖化血红蛋白（HbA1c）平均降低 2.3%，显著优于司美格鲁肽（1mg）的 1.86%。
  
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### 4.2 长期体重管理 (Chronic Weight Management)
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=== 2. 长期体重管理 (Obesity) ===
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适用于初始体重指数 (BMI) 符合以下条件的成人患者的长期体重管理（需配合低热量饮食和增加体力活动）：
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基于 **SURMOUNT** 系列试验，替尔泊肽展现了突破性的减重效果。
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* BMI ≥ 30 kg/m² (肥胖)；
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* **SURMOUNT-1 研究**：在非糖尿病的肥胖患者中，使用15mg替尔泊肽治疗72周后，患者平均体重减轻达 **20.9%**，部分分析显示减重幅度可达25%以上，这是药物治疗史上首次达到类似减重手术的效果<ref name="Jastreboff2022">Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. ''N Engl J Med''. 2022;387:205-216.</ref>。
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* BMI ≥ 27 kg/m² (超重) 且伴有至少一种体重相关合并症（如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停等）。
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* **SURMOUNT-CN**：针对中国患者的注册临床研究显示，治疗52周后，15mg组平均体重减轻 **17.5%**。
  
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## 5. 临床疗效 (Clinical Efficacy)
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== 减重药王争霸：替尔泊肽 vs. 司美格鲁肽 ==
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### 5.1 SURPASS 系列研究 (2型糖尿病)
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{| class="wikitable"
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* 在SURPASS-1至SURPASS-5等多项III期临床试验中，替尔泊肽 (5mg, 10mg, 15mg) 均显示出优于安慰剂、司美格鲁肽 (1mg)、甘精胰岛素和德谷胰岛素的降糖效果。
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! 特性 !! [[司美格鲁肽]] (Semaglutide) !! 替尔泊肽 (Tirzepatide)
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* **关键数据**：最高剂量组 (15mg) 可使糖化血红蛋白 (HbA1c) 平均降低约 **2.0% - 2.58%**。
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| '''研发厂商''' || [[诺和诺德]] || [[礼来]]
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| '''作用靶点''' || 单靶点 (GLP-1) || '''双靶点 (GIP / GLP-1)'''
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| '''减重幅度 (最高)''' || ~15% - 17% || '''~20% - 25%'''
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| '''头对头对比''' || 对照组 || '''优效 (SURPASS-2)'''
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| '''常见副作用''' || 恶心、呕吐、腹泻 || 恶心、腹泻 (整体耐受性相当)
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| '''给药频率''' || 每周一次 || 每周一次
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|}
  
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### 5.2 SURMOUNT 系列研究 (肥胖/超重)
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== 安全性与不良反应 ==
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* **SURMOUNT-1**：针对非糖尿病的肥胖或超重患者，治疗72周后，15mg剂量组受试者平均体重减轻 **20.9%** (而在后续某些分析中显示最高可达25%以上)，显著优于安慰剂组。
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替尔泊肽的安全性特征与 GLP-1 受体激动剂类药物相似：
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* **SURMOUNT-CN**：中国注册临床研究显示，治疗52周后，15mg剂量组平均体重减轻 **17.5%** (14.4kg)。
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* '''胃肠道反应'''：最常见（发生率 >10%），包括恶心、腹泻、食欲下降和呕吐。通常发生在剂量递增期，随时间推移可缓解。
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* '''甲状腺 C 细胞肿瘤'''：黑框警告（Boxed Warning）。在啮齿类动物研究中发现该药增加甲状腺 C 细胞肿瘤发生率，但在人类中尚未确定。有甲状腺髓样癌 (MTC) 既往史或家族史者禁用。
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* '''胰腺炎'''：罕见，需警惕持续性剧烈腹痛。
  
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## 6. 用法用量 (Dosage and Administration)
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== 参见 ==
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* **起始剂量**：2.5 mg，每周一次，持续4周。此剂量用于通过逐步调整减少胃肠道不良反应，并非治疗剂量。
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* [[糖尿病]]
−
* **剂量递增**：4周后，剂量增加至5 mg，每周一次。
+
* [[肥胖症]]
−
* **维持与调整**：如果需要进一步控制血糖或体重，可在每4周后以2.5 mg的增量增加剂量。
+
* [[司美格鲁肽]]
−
* **最大推荐剂量**：15 mg，每周一次。
+
* [[利拉鲁肽]]
−
* **给药部位**：腹部、大腿或上臂皮下注射。可在一天的任何时间给药，无需考虑进餐时间。
+
* [[礼来]]
  
−
## 7. 不良反应 (Adverse Reactions)
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== 参考文献 ==
−
最常见的不良反应为胃肠道反应，通常为轻度至中度，且随治疗时间延长而减轻。
+
<div class="references-small">
−
* **极常见 (≥10%)**：恶心、腹泻。
+
<references />
−
* **常见 (1% - 10%)**：呕吐、便秘、消化不良、腹痛、腹胀、打嗝、疲劳、注射部位反应、食欲下降。
+
</div>
−
* **偶见**：心率增加、胆石症、胆囊炎。
 
  
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## 8. 禁忌症与警告 (Contraindications & Warnings)
+
[[Category:降血糖药]]
−
### 8.1 禁忌症
+
[[Category:抗肥胖制剂]]
−
* 有甲状腺髓样癌 (MTC) 个人既往史或家族史的患者。
+
[[Category:礼来]]
−
* 2型多发性内分泌肿瘤综合征 (MEN 2) 患者。
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[[Category:肽类激素]]
−
* 对替尔泊肽或制剂中任何辅料严重过敏者。
 
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### 8.2 黑框警告 (Boxed Warning)
 
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* **甲状腺C细胞肿瘤风险**：在啮齿类动物研究中，替尔泊肽导致剂量依赖性和治疗持续时间依赖性的甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤和癌）发生率增加。目前尚不清楚替尔泊肽是否会导致人类甲状腺C细胞肿瘤。
 
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### 8.3 注意事项
 
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* **胰腺炎**：已有急性胰腺炎报告。如怀疑胰腺炎，应立即停药。
 
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* **低血糖**：与胰岛素促泌剂（如磺脲类）或胰岛素联用时，低血糖风险增加。
 
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* **胃肠道疾病**：重度胃肠道疾病（如胃轻瘫）患者不建议使用。
 
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## 9. 药代动力学 (Pharmacokinetics)
 
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* **半衰期**：约5天，支持每周一次给药。
 
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* **达峰时间**：给药后8-72小时。
 
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* **代谢与排泄**：通过蛋白水解裂解肽骨架、β-氧化和酰胺水解代谢。代谢产物通过尿液和粪便排泄。
 
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## 10. 参考文献 (References)
 
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1.  Frías JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. *N Engl J Med*. 2021.
 
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2.  Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. *N Engl J Med*. 2022.
 
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3.  Eli Lilly and Company. Mounjaro (tirzepatide) Prescribing Information.
 
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4.  中国国家药品监督管理局 (NMPA) 药品说明书 - 穆峰达®。
 

2025年12月22日 (一) 05:25的最新版本

替尔泊肽 (Tirzepatide)
220px
替尔泊肽化学结构示意
药物类型 GIP/GLP-1 双重受体激动剂
商品名 穆峰达 (Mounjaro/Zepbound)
研发公司 礼来 (Eli Lilly)
给药途径 皮下注射 (每周一次)
化学式 C225H348N48O68
摩尔质量 4813.53 g·mol−1
关键靶点 GIP受体, GLP-1受体
适应症 2型糖尿病、肥胖/超重
常见副作用 恶心、腹泻、食欲减退
CAS号 2023788-19-2

替尔泊肽（English: Tirzepatide，中国商品名：穆峰达，海外商品名：Mounjaro/Zepbound），是一种长效皮下注射肽类药物，由美国礼来公司（Eli Lilly）研发。

它是全球首个获批上市的**葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)** 和 **胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)** 双重受体激动剂。与传统的单靶点药物（如司美格鲁肽）不同，替尔泊肽通过同时激活两个激素受体产生协同效应，在降低血糖和减轻体重方面表现出更强的效力[1]。

该药物已在中国获批用于成人2型糖尿病和长期体重管理，被视为代谢疾病领域的“重磅炸弹”级药物。

作用机制[编辑 | 编辑源代码]

替尔泊肽是一种线性多肽分子，经过修饰以延长半衰期（约5天），支持每周一次给药。其独特的“双靶点”机制如下：

  • GLP-1 激动作用：与司美格鲁肽类似，通过延缓胃排空、抑制食欲（作用于下丘脑）和促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌来降低血糖和体重。
  • GIP 激动作用：GIP 是人体主要的肠促胰素之一。替尔泊肽对 GIP 受体的亲和力甚至强于 GLP-1。GIP 的激活能协同增强胰岛素分泌，改善脂质代谢，并可能通过中枢机制进一步调节能量平衡和减轻恶心等副作用。

临床应用[编辑 | 编辑源代码]

1. 2型糖尿病 (Type 2 Diabetes)[编辑 | 编辑源代码]

基于 **SURPASS** 系列三期临床试验，替尔泊肽在各剂量组（5mg, 10mg, 15mg）的降糖效果均优于安慰剂、司美格鲁肽（1mg）和德谷胰岛素。

  • **SURPASS-2 研究**：这是一项头对头比较研究，结果显示替尔泊肽（15mg）使糖化血红蛋白（HbA1c）平均降低 2.3%，显著优于司美格鲁肽（1mg）的 1.86%。

2. 长期体重管理 (Obesity)[编辑 | 编辑源代码]

基于 **SURMOUNT** 系列试验，替尔泊肽展现了突破性的减重效果。

  • **SURMOUNT-1 研究**：在非糖尿病的肥胖患者中，使用15mg替尔泊肽治疗72周后，患者平均体重减轻达 **20.9%**，部分分析显示减重幅度可达25%以上，这是药物治疗史上首次达到类似减重手术的效果[2]。
  • **SURMOUNT-CN**：针对中国患者的注册临床研究显示，治疗52周后，15mg组平均体重减轻 **17.5%**。

减重药王争霸：替尔泊肽 vs. 司美格鲁肽[编辑 | 编辑源代码]

特性 司美格鲁肽 (Semaglutide) 替尔泊肽 (Tirzepatide)
研发厂商 诺和诺德 礼来
作用靶点 单靶点 (GLP-1) 双靶点 (GIP / GLP-1)
减重幅度 (最高) ~15% - 17% ~20% - 25%
头对头对比 对照组 优效 (SURPASS-2)
常见副作用 恶心、呕吐、腹泻 恶心、腹泻 (整体耐受性相当)
给药频率 每周一次 每周一次

安全性与不良反应[编辑 | 编辑源代码]

替尔泊肽的安全性特征与 GLP-1 受体激动剂类药物相似：

  • 胃肠道反应：最常见（发生率 >10%），包括恶心、腹泻、食欲下降和呕吐。通常发生在剂量递增期，随时间推移可缓解。
  • 甲状腺 C 细胞肿瘤：黑框警告（Boxed Warning）。在啮齿类动物研究中发现该药增加甲状腺 C 细胞肿瘤发生率，但在人类中尚未确定。有甲状腺髓样癌 (MTC) 既往史或家族史者禁用。
  • 胰腺炎：罕见，需警惕持续性剧烈腹痛。

参见[编辑 | 编辑源代码]

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  1. ↑ Frías JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385:503-515.
  2. ↑ Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387:205-216.
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=替尔泊肽&oldid=310255”