司美格鲁肽
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| 司美格鲁肽 (Semaglutide) | |
|---|---|
| 220px 司美格鲁肽化学结构示意 | |
| 药物类型 | GLP-1 受体激动剂 |
| 商品名 | 诺和泰 (Ozempic) 诺和盈 (Wegovy) 诺和忻 (Rybelsus) |
| 研发公司 | 诺和诺德 (Novo Nordisk) |
| 给药途径 | 皮下注射 (每周一次) 口服 (每日一次) |
| 化学式 | C187H291N45O59 |
| 摩尔质量 | 4113.58 g·mol−1 |
| 半衰期 | 约 1 周 (165-184小时) |
| 适应症 | 2型糖尿病、肥胖症、心血管风险降低 |
| CAS号 | 910463-68-2 |
司美格鲁肽（English: Semaglutide），是丹麦药企诺和诺德（Novo Nordisk）开发的一种长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。
该药物最初用于治疗2型糖尿病，后因其显著的减重效果而获批用于治疗肥胖症，被媒体誉为“减肥神药”。它也是全球首个拥有**口服剂型**的GLP-1受体激动剂。
司美格鲁肽在商业上取得了巨大成功，根据适应症和剂型的不同，分为三个主要品牌：
- Ozempic (中国商品名：诺和泰)：注射液，用于2型糖尿病。
- Wegovy (中国商品名：诺和盈)：注射液，用于长期体重管理。
- Rybelsus (中国商品名：诺和忻)：口服片剂，用于2型糖尿病。
作用机制[编辑 | 编辑源代码]
司美格鲁肽是人 GLP-1 的类似物，与天然 GLP-1 具有 94% 的序列同源性。
- 结构修饰：通过在第26位赖氨酸上连接脂肪酸侧链，使其能与血浆白蛋白高度结合，从而抵抗 DPP-4 酶的降解，将半衰期延长至约 7 天，实现每周一次给药。
- 生理效应：
- **降糖**：以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素分泌。
- **减重**：作用于下丘脑的饥饿中枢，显著抑制食欲；同时延缓胃排空，增加饱腹感。
临床应用与疗效[编辑 | 编辑源代码]
1. 2型糖尿病 (SUSTAIN 系列研究)[编辑 | 编辑源代码]
在 SUSTAIN 临床试验中，司美格鲁肽（0.5mg, 1.0mg）显示出优于安慰剂、西格列汀、甘精胰岛素和度拉糖肽的降糖效果，HbA1c 降幅可达 1.5% - 1.8%。
2. 肥胖症与体重管理 (STEP 系列研究)[编辑 | 编辑源代码]
基于 **STEP** 临床项目，Wegovy (2.4mg) 确立了其在减重领域的地位。
- **STEP 1 研究**：在无糖尿病的肥胖/超重成人中，每周一次注射 2.4mg 司美格鲁肽，68周后平均体重减轻 **14.9%** (约15.3kg)，而安慰剂组仅减轻 2.4%[1]。
- **青少年的应用**：该药物也已获批用于治疗12岁及以上的肥胖青少年。
3. 心血管获益 (SELECT 研究)[编辑 | 编辑源代码]
2023年公布的 SELECT 研究结果是司美格鲁肽的重要里程碑。
- 结果显示，对于患有心血管疾病且超重/肥胖（但无糖尿病）的成年人，司美格鲁肽可将主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的风险降低 **20%**。
- 这使其成为首个被证实能提供心血管保护的减肥药物[2]。
品牌矩阵对比[编辑 | 编辑源代码]
| 特性 | 诺和泰 (Ozempic) | 诺和盈 (Wegovy) | 诺和忻 (Rybelsus) |
|---|---|---|---|
| 适应症 | 2型糖尿病 | 长期体重管理 (减肥) | 2型糖尿病 |
| 给药方式 | 皮下注射 (笔式) | 皮下注射 (笔式) | 口服片剂 |
| 给药频率 | 每周一次 | 每周一次 | 每日一次 |
| 最大剂量 | 1.0 mg (部分国家有2.0mg) | 2.4 mg | 14 mg |
| 中国上市状态 | 已上市 (医保) | 已上市 (自费) | 已上市 (医保) |
安全性与不良反应[编辑 | 编辑源代码]
- 胃肠道反应：最为常见，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛和便秘。通常在治疗初期最明显，随后会减轻。
- 糖尿病视网膜病变：在糖尿病患者（尤其是已有视网膜病变史的患者）中，血糖快速改善可能暂时加重视网膜病变风险。
- 甲状腺 C 细胞肿瘤：黑框警告。在啮齿类动物研究中观察到甲状腺 C 细胞肿瘤发生率增加，但人类相关性尚未确定。
- 司美格鲁肽脸 (Ozempic Face)：非正式术语，指因快速减肥导致的面部皮下脂肪流失，使面部皮肤松弛或凹陷。