替尔泊肽
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| 替尔泊肽 (Tirzepatide) | |
|---|---|
| 220px 替尔泊肽化学结构示意 | |
| 药物类型 | GIP/GLP-1 双重受体激动剂 |
| 商品名 | 穆峰达 (Mounjaro/Zepbound) |
| 研发公司 | 礼来 (Eli Lilly) |
| 给药途径 | 皮下注射 (每周一次) |
| 化学式 | C225H348N48O68 |
| 摩尔质量 | 4813.53 g·mol−1 |
| 关键靶点 | GIP受体, GLP-1受体 |
| 适应症 | 2型糖尿病、肥胖/超重 |
| 常见副作用 | 恶心、腹泻、食欲减退 |
| CAS号 | 2023788-19-2 |
替尔泊肽（English: Tirzepatide，中国商品名：穆峰达，海外商品名：Mounjaro/Zepbound），是一种长效皮下注射肽类药物，由美国礼来公司（Eli Lilly）研发。
它是全球首个获批上市的**葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)** 和 **胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)** 双重受体激动剂。与传统的单靶点药物（如司美格鲁肽）不同，替尔泊肽通过同时激活两个激素受体产生协同效应，在降低血糖和减轻体重方面表现出更强的效力[1]。
该药物已在中国获批用于成人2型糖尿病和长期体重管理，被视为代谢疾病领域的“重磅炸弹”级药物。
作用机制[编辑 | 编辑源代码]
替尔泊肽是一种线性多肽分子，经过修饰以延长半衰期（约5天），支持每周一次给药。其独特的“双靶点”机制如下：
- GLP-1 激动作用：与司美格鲁肽类似，通过延缓胃排空、抑制食欲（作用于下丘脑）和促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌来降低血糖和体重。
- GIP 激动作用：GIP 是人体主要的肠促胰素之一。替尔泊肽对 GIP 受体的亲和力甚至强于 GLP-1。GIP 的激活能协同增强胰岛素分泌，改善脂质代谢，并可能通过中枢机制进一步调节能量平衡和减轻恶心等副作用。
临床应用[编辑 | 编辑源代码]
1. 2型糖尿病 (Type 2 Diabetes)[编辑 | 编辑源代码]
基于 **SURPASS** 系列三期临床试验，替尔泊肽在各剂量组（5mg, 10mg, 15mg）的降糖效果均优于安慰剂、司美格鲁肽（1mg）和德谷胰岛素。
- **SURPASS-2 研究**：这是一项头对头比较研究，结果显示替尔泊肽（15mg）使糖化血红蛋白（HbA1c）平均降低 2.3%，显著优于司美格鲁肽（1mg）的 1.86%。
2. 长期体重管理 (Obesity)[编辑 | 编辑源代码]
基于 **SURMOUNT** 系列试验，替尔泊肽展现了突破性的减重效果。
- **SURMOUNT-1 研究**：在非糖尿病的肥胖患者中，使用15mg替尔泊肽治疗72周后，患者平均体重减轻达 **20.9%**，部分分析显示减重幅度可达25%以上，这是药物治疗史上首次达到类似减重手术的效果[2]。
- **SURMOUNT-CN**：针对中国患者的注册临床研究显示，治疗52周后，15mg组平均体重减轻 **17.5%**。
减重药王争霸：替尔泊肽 vs. 司美格鲁肽[编辑 | 编辑源代码]
| 特性 | 司美格鲁肽 (Semaglutide) | 替尔泊肽 (Tirzepatide) |
|---|---|---|
| 研发厂商 | 诺和诺德 | 礼来 |
| 作用靶点 | 单靶点 (GLP-1) | 双靶点 (GIP / GLP-1) |
| 减重幅度 (最高) | ~15% - 17% | ~20% - 25% |
| 头对头对比 | 对照组 | 优效 (SURPASS-2) |
| 常见副作用 | 恶心、呕吐、腹泻 | 恶心、腹泻 (整体耐受性相当) |
| 给药频率 | 每周一次 | 每周一次 |
安全性与不良反应[编辑 | 编辑源代码]
替尔泊肽的安全性特征与 GLP-1 受体激动剂类药物相似：
- 胃肠道反应：最常见（发生率 >10%），包括恶心、腹泻、食欲下降和呕吐。通常发生在剂量递增期，随时间推移可缓解。
- 甲状腺 C 细胞肿瘤：黑框警告（Boxed Warning）。在啮齿类动物研究中发现该药增加甲状腺 C 细胞肿瘤发生率，但在人类中尚未确定。有甲状腺髓样癌 (MTC) 既往史或家族史者禁用。
- 胰腺炎：罕见，需警惕持续性剧烈腹痛。