“肿瘤疫苗”的版本间的差异
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* '''[[乙肝疫苗]]'''：通过预防 HBV 感染，大幅降低了[[肝细胞癌]]的发生率。 | * '''[[乙肝疫苗]]'''：通过预防 HBV 感染，大幅降低了[[肝细胞癌]]的发生率。 | ||
2025年12月20日 (六) 08:55的版本
肿瘤疫苗
肿瘤疫苗 (Cancer Vaccines) 是一种属于肿瘤免疫治疗范畴的主动免疫疗法。与单克隆抗体（如 PD-1 抑制剂）等“被动免疫”不同，肿瘤疫苗旨在通过引入肿瘤抗原，像“教官”一样主动训练患者的免疫系统（特别是 树突状细胞 和 T 细胞），使其能够精准识别并清除肿瘤细胞。
根据临床用途，肿瘤疫苗可严格分为两大类：
- 预防性疫苗 (Preventive)：防止健康人患癌（已取得巨大成功）。
- 治疗性疫苗 (Therapeutic)：治疗已患癌的患者（曾长期停滞，随 mRNA 技术突破迎来复兴）[1]。
一、预防性肿瘤疫苗
这是人类抗癌史上最成功的篇章，主要针对由病毒感染诱发的癌症[2]。
二、治疗性肿瘤疫苗
旨在清除体内现有的肿瘤病灶。
1. 核心机制
- 递送：将肿瘤抗原（或编码抗原的核酸）及佐剂注入体内。
- 摄取：抗原呈递细胞（主要是 树突状细胞, DC）摄取抗原。
- 激活：DC 细胞成熟并迁移至淋巴结，将抗原呈递给初始 T 细胞。
- 攻击：被激活的特异性 T 细胞扩增并迁移至肿瘤部位进行杀伤。
2. 按抗原类型分类 (关键演变)
肿瘤疫苗的成败很大程度上取决于“选什么作为靶子”。
- 肿瘤相关抗原 (TAAs)：
- 定义：在肿瘤细胞高表达，但在正常组织也有少量表达的抗原（如 HER2, MAGE-A3, CEA）。
- 历史困境：由于免疫系统的“中枢耐受”机制，T 细胞往往把这些抗原视为“自己人”，难以产生强烈的攻击反应。这是过去几十年肿瘤疫苗研发失败的主要原因。
- 肿瘤特异性抗原 (TSAs) / 新抗原 (Neoantigens)：
- 定义：完全由肿瘤细胞的基因突变产生，正常细胞绝对不存在的异常蛋白。
- 优势：免疫原性极强，不会被免疫系统耐受。
- 现状：这是目前 mRNA 疫苗 和 个性化疫苗 的核心策略——为每位患者“量身定制”针对其突变位点的疫苗[3]。
3. 按技术平台分类
- 细胞疫苗：
- 代表：Sipuleucel-T (Provenge)。2010年获 FDA 批准用于前列腺癌，是全球首个获批的治疗性癌症疫苗。它利用患者自身的 DC 细胞在体外负载抗原后回输[4]。
- 核酸疫苗 (mRNA / DNA)：
- 借由 COVID-19 疫苗的成熟技术（脂质纳米颗粒 LNP 递送），mRNA 癌症疫苗迅速崛起。
- 优势：生产速度快，可同时编码数十个新抗原。
- 进展：Moderna 的 mRNA-4157 联合帕博利珠单抗治疗黑色素瘤的 IIb 期数据（KEYNOTE-942）显示，相比单用 PD-1，联合治疗显著降低了复发风险。
- 多肽疫苗：直接注射合成的抗原片段（如 gp100 肽疫苗），但往往需要强效佐剂配合。
三、为何需要“疫苗+PD-1”？
单独使用治疗性疫苗往往疗效有限，目前的主流趋势是与免疫检查点抑制剂联用。
- 逻辑：
- 疫苗负责“踩油门”：诱导产生大量的特异性 T 细胞（解决“无兵可用”的问题）。
- PD-1抑制剂负责“松刹车”：防止这些新产生的 T 细胞进入肿瘤后被免疫抑制环境（PD-L1）灭活。
- 这种组合策略旨在克服“冷肿瘤”对免疫治疗的原发性耐药。
挑战与展望
- 抗原异质性：同一个肿瘤内的不同细胞可能携带不同突变，单一靶点疫苗易导致免疫逃逸。
- 微环境抑制：即使疫苗诱导出了 T 细胞，它们也可能无法穿透肿瘤基质或在肿瘤内部被 Tregs/MDSCs 抑制。
- 制造周期与成本：个性化新抗原疫苗需要测序、设计、合成，周期长（4-8周）且昂贵，对晚期快速进展的患者是挑战。
参看
参考文献
- ↑ Sahin U, Derhovanessian E, Miller M, et al. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature. 2017;547(7662):222-226. (BioNTech 创始人的奠基性论文)
- ↑ Schiller JT, Lowy DR. Virus infection and human cancer: an overview. Recent Results Cancer Res. 2014;193:1-10.
- ↑ Ott PA, Hu Z, Keskin DB, et al. An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature. 2017;547(7662):217-221.
- ↑ Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, et al. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010;363(5):411-422. (首个获批疫苗 Sipuleucel-T 的关键研究)