HPV疫苗
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HPV疫苗[编辑 | 编辑源代码]
HPV疫苗 (HPV Vaccine)，又称宫颈癌疫苗，是一种预防性癌症疫苗，用于预防由人乳头瘤病毒 (HPV) 感染引起的多种疾病，包括宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌以及生殖器疣。
它是人类历史上首个获批的预防性癌症疫苗，其核心技术基于病毒样颗粒 (Virus-Like Particles, VLPs)。世界卫生组织 (WHO) 已提出全球战略，旨在通过 HPV 疫苗接种，在 21 世纪末消除宫颈癌[1]。
作用机制[编辑 | 编辑源代码]
HPV 疫苗属于“亚单位疫苗”，不含病毒 DNA，因此没有感染性。
- 病毒样颗粒 (VLP)：科学家利用基因工程技术，在酵母或昆虫细胞中表达 HPV 的衣壳蛋白 L1。这些 L1 蛋白会自动组装成空心的、在结构上与天然病毒几乎一模一样的颗粒。
- 免疫反应：VLP 具有极强的免疫原性。接种后，人体免疫系统会产生高滴度的中和抗体。当真正的 HPV 病毒入侵时，这些抗体能迅速结合病毒衣壳，阻止其进入宿主细胞（基底上皮细胞），从而阻断感染[2]。
分类（价数）[编辑 | 编辑源代码]
根据覆盖的 HPV 病毒亚型数量，目前全球主要有三种类型的疫苗：
| 类型 | 代表药物 | 覆盖亚型 | 预防范围 |
|---|---|---|---|
| 二价疫苗 | Cervarix (葛兰素史克)
Cecolin (万泰生物) |
16, 18 | 约 70% 的宫颈癌 |
| 四价疫苗 | Gardasil (默沙东) | 16, 18 (高危型)
6, 11 (低危型) |
约 70% 的宫颈癌
+ 90% 的生殖器疣 |
| 九价疫苗 | Gardasil 9 (默沙东) | 6, 11, 16, 18
+ 31, 33, 45, 52, 58 |
约 90% 的宫颈癌+ 90% 的生殖器疣 |
- 注：HPV 16 和 18 型是致癌性最强的两个亚型，导致了全球约 70% 的宫颈癌病例。九价疫苗额外覆盖的 5 个亚型（31/33/45/52/58）进一步将预防保护率提升至 90%[3]。
适应症与接种策略[编辑 | 编辑源代码]
- 最佳接种年龄：9-14 岁（未发生性行为前）。此时接种产生的抗体滴度最高，且预防效果最好。
- 补种人群：15-45 岁女性及男性。虽然已有性行为的人群可能已感染某些亚型，但疫苗仍可预防尚未感染的其他亚型。
- 男性接种：推荐男性接种四价或九价疫苗，主要为了预防生殖器疣、肛门癌，并形成群体免疫以保护女性。
疗效与安全性[编辑 | 编辑源代码]
1. 真实世界疗效[编辑 | 编辑源代码]
- 瑞典国家研究 (Lei et al., NEJM 2020)：这是证实 HPV 疫苗能降低“浸润性癌症”风险的里程碑研究。
- 结果：在 17 岁之前接种 HPV 疫苗的女性，其浸润性宫颈癌的发病风险比未接种者降低了 88%[4]。
2. 安全性[编辑 | 编辑源代码]
- 常见不良反应为注射部位疼痛、红肿。
- 晕厥 (Syncope) 在青少年接种中较为常见，建议接种后留观 15 分钟。
- 大规模流行病学研究证实，HPV 疫苗与自身免疫病或卵巢早衰无因果关联。
研发历史与关键人物[编辑 | 编辑源代码]
HPV 疫苗的诞生是多位科学家共同努力的结晶：
- 哈拉尔德·楚尔·豪森 (Harald zur Hausen)：德国科学家，因发现 HPV 是宫颈癌的致病元凶而获得 2008 年诺贝尔生理学或医学奖，为疫苗研发指明了方向。
- 伊恩·弗雷泽 (Ian Frazer) 与 周健 (Jian Zhou)：澳大利亚科学家与中国科学家。1991年，他们在实验室成功利用 L1 蛋白在体外自动组装成 病毒样颗粒 (VLP)。这一技术突破是现有 HPV 疫苗得以问世的基石。令人惋惜的是，周健博士于 1999 年英年早逝，未能亲眼见证疫苗上市[5]。
局限性[编辑 | 编辑源代码]
- 非治疗性：HPV 疫苗仅能预防感染，不能清除体内已存在的 HPV 感染，也不能治疗已发生的宫颈癌或癌前病变。
- 筛查不可替代：接种疫苗后，女性仍需定期进行宫颈癌筛查 (巴氏涂片/HPV 检测)，因为疫苗并未覆盖所有致癌亚型。
参看[编辑 | 编辑源代码]
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- ↑ World Health Organization. Global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem. Geneva: World Health Organization; 2020.
- ↑ Schiller JT, Lowy DR. Understanding and applying the mechanisms of HPV vaccines. Nat Rev Microbiol. 2012;10(10):681-692. (VLP机制权威综述)
- ↑ Joura EA, Giuliano AR, Iversen OE, et al. A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women. N Engl J Med. 2015;372(8):711-723. (九价疫苗关键III期研究)
- ↑ Lei J, Ploner A, Elfström KM, et al. HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer. N Engl J Med. 2020;383(14):1340-1348. (证实降低浸润性癌风险的里程碑研究)
- ↑ Frazer IH. The HPV vaccine: development and future directions. Aust Fam Physician. 2014;43(10):672-675.
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