“HER2/neu”的版本间的差异

来自医学百科
（现已证实，HRE-2的过度表达可潜在激活EGFR的信号通路，同时可促进EGFR介导的转化和肿瘤的发生。）
 
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{{PBB|geneid=2064}}
 
  
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'''人类[[表皮生长因子受体]]2'''（{{lang-en|'''human epidermal growth factor receptor 2'''}}，缩写为'''HER2'''，亦称为'''Neu'''、'''[[ErbB]]-2'''、'''CD340'''（[[分化]]群340）或'''p185'''）是一种由''ERBB2''[[基因]]编码的[[蛋白质]]。HER2是表皮生长因子受体（EGFR/ErbB）家族中的成员之一。
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
  
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== 功能 ==
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>HER2</strong>（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2），基因符号为 <strong>[[ERBB2]]</strong>，也被称为 <strong>Neu</strong> 或 <strong>CD340</strong>。它是 [[ErbB家族]]受体酪氨酸激酶（RTK）成员之一。与家族其他成员（[[EGFR]], [[HER3]], HER4）不同，HER2 没有已知的天然配体，被称为<strong>“[[孤儿受体]]”</strong>。它通过形成持续开放的构象，优先与其他 ErbB 受体（尤其是 <strong>[[HER3]]</strong>）形成异源二聚体来激活下游信号（如 [[PI3K]]/[[AKT]] 和 [[MAPK]] 通路）。HER2 是乳腺癌和胃癌最重要的预后指标和治疗靶点之一。其过度表达（通常由基因扩增引起）定义了<strong>HER2 阳性</strong>亚型。近年来，随着新型<strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（如 [[T-DXd]]）的突破，HER2 的治疗范畴已从“阳性”扩展至<strong>“[[HER2低表达]]”</strong>人群，改写了肿瘤治疗格局。
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HER2是结合在[[细胞膜]]表面的[[受体酪氨酸激酶]]，参与导致[[细胞]]生长和分化的信号[[传导]]途径，由[[原癌基因]]'''HER2/neu'''编码。一般认为HER2是一个孤[[受体]]，[[表皮生长因子]]家族的[[配体]]都不能激活它。但配体结合ErbB受体时可形成[[二聚体]]，且HER2可与ErbB家族的其他成员结合成异二聚体。<ref name="Olayioye_2001">{{cite journal |author=Olayioye MA|title=Update on HER-2 as a target for cancer therapy: intracellular signaling pathways of ErbB2/HER-2 and family members|journal= Breast Cancer Res |volume= 3 |issue= 6 |pages= 385–389 |year= 2001|doi= 10.1186/bcr327 |pmid= 11737890}}</ref>HER2基因是原癌基因，位于人类第17号[[染色]]体长臂（17q21-q22）。<ref name="Coussens_1985">{{cite journal |author=Coussens L|title=Tyrosine Kinase Receptor with Extensive Homology to EGF Receptor Shares Chromosomal Location with neu Oncogene|journal= Science |volume=230 |pages= 1132–1139 |year= 1985 |doi=10.1126/science.2999974}}</ref>
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">HER2 (ERBB2) · 基因档案</div>
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    [Image of HER2 receptor dimerization]
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                    [[文件:HER2_Structure_Activation.png|100px|HER2 二聚化]]
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">原癌基因 / 孤儿受体</div>
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            </div>
  
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== 与[[癌症]]的关系 ==
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">通用名称</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>HER2</strong></td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">官方基因符号</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[ERBB2]]</strong></td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">全称</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Human Epidermal Growth Factor Receptor 2</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">17q12</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2064</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P04626</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">185 kDa (p185neu)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键机制</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">异源二聚化 (与 [[HER3]])</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要药物</th>
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                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[曲妥珠单抗]], [[T-DXd]], [[拉帕替尼]]</td>
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                </tr>
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        </div>
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    </div>
  
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HER-2基因是影响[[乳癌]]预后的一个重要因素，大约有25%-30%左右的乳癌患者，受到体内[[癌细胞]]HER-2基因过量表现的影响，他们的癌细胞不仅繁殖能力强，对部份[[化学治疗]]药物也容易有[[抗药性]]，造成病患即使接受[[手术治疗]]，癌细胞仍然有较高复发及转移的机率，无法长期存活。
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号放大的核心枢纽</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        HER2 的结构特性使其成为 ErbB 信号网络中最强大的激活剂，这种“随时待命”的状态也是其致癌性的根源。
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    </p>
  
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乳癌病患可分为Her-2/neu阳性或Her-2/neu阴性两种截然不同的预后之乳癌。乳癌患者的[[肿瘤]]，若HER-2蛋白质出现过量表现，这类的肿瘤生长速度较快且生物行为较为恶性，使得手术后复发率高于其他类型的乳癌。<ref>{{cite web|url=http://cisc.twbbs.org/lifetype/index.php?op=ViewArticle&articleId=1813&blogId=1|title=HER-2阳性早期乳癌治疗的近况|publisher= 台湾癌症防治网 |author= |date=2009年10月16日 |accessdate=2009-10-06}}</ref>
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>开放构象 (Open Conformation)：</strong>
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            <br>大多数 RTK 在未结合配体时处于折叠的“闭合”状态。HER2 的胞外域则永久处于“开放”伸展状态，其二聚化臂（Dimerization Loop）始终暴露。这意味着它不需要配体结合，随时准备与其他受体二聚化。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>最强二聚体 (HER2/HER3)：</strong>
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            <br>HER2 是家族中所有其他受体（EGFR/HER1, HER3, HER4）的首选二聚化伴侣。
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            <br>尤其是 <strong>[[HER2]]/[[HER3]]</strong> 复合物：HER3 能强力结合 PI3K 但无激酶活性；HER2 激酶活性强但不能直接结合 PI3K。两者互补形成的二聚体能产生最强且持续时间最长的 <strong>[[PI3K]]/[[AKT]]</strong> 信号，强力驱动细胞存活和增殖。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>过表达效应：</strong>
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            <br>在 HER2 阳性肿瘤细胞中，HER2 蛋白密度极高（可达正常细胞的 50-100 倍）。这种拥挤导致 HER2 分子之间发生自发的、非配体依赖性的<strong>同源二聚化</strong>和交叉磷酸化，导致恶性转化。</li>
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    </ul>
  
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== 针对HER2的葯物 ==
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：检测与分类的演变</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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[[罗氏药厂]]开发的[[贺癌平]]（Herceptin)即是以'''HER2'''为标靶的葯物，对晚期转移性的[[乳腺癌]]颇具效用。
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        HER2 的临床意义已超越了单纯的“阳性/阴性”二元对立，进入了精细化分层时代。
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    </p>
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== 相互作用 ==
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
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== 参考文献 ==
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            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分类状态</th>
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{{Reflist}}
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理标准 (ASCO/CAP)</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
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==深入阅读==
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            </tr>
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{{refbegin|colwidth=35em}}
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2 阳性</td>
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*{{cite journal  | author=Ross JS, Fletcher JA, Linette GP, ''et al.'' |title=The Her-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and target of therapy |journal=Oncologist |volume=8 |issue= 4 |pages= 307–25 |year= 2003 |pmid= 12897328 |doi=10.1634/theoncologist.8-4-307  }}
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IHC 3+ 或 (IHC 2+ 且 FISH 阳性)</td>
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*{{cite journal  | author=Zhou BP, Hung MC |title=Dysregulation of cellular signaling by HER2/neu in breast cancer |journal=Semin. Oncol. |volume=30 |issue= 5 Suppl 16 |pages= 38–48 |year= 2003 |pmid= 14613025 |doi=10.1053/j.seminoncol.2003.08.006  }}
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[乳腺癌]]</strong>
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*{{cite journal  | author=Ménard S, Casalini P, Campiglio M, ''et al.'' |title=Role of HER2/neu in tumor progression and therapy |journal=Cell. Mol. Life Sci. |volume=61 |issue= 23 |pages= 2965–78 |year= 2005 |pmid= 15583858 |doi= 10.1007/s00018-004-4277-7 }}
 
−
*{{cite journal  | author=Becker JC, Muller-Tidow C, Serve H, ''et al.'' |title=Role of receptor tyrosine kinases in gastric cancer: new targets for a selective therapy |journal=World J. Gastroenterol. |volume=12 |issue= 21 |pages= 3297–305 |year= 2006 |pmid= 16733844 |doi=  }}
 
−
*{{cite journal  | author=Laudadio J, Quigley DI, Tubbs R, Wolff DJ |title=HER2 testing: a review of detection methodologies and their clinical performance |journal=Expert Rev. Mol. Diagn. |volume=7 |issue= 1 |pages= 53–64 |year= 2007 |pmid= 17187484 |doi= 10.1586/14737159.7.1.53 }}
 
−
*{{cite journal  | author=Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M |title=Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections |journal=Cell Cycle |volume=6 |issue= 6 |pages= 643–6 |year= 2007 |pmid= 17374991 |doi=  10.4161/cc.6.6.4033}}
 
−
*{{cite journal  | author=Del Bimbo A.,  Meoni M.,  Pala P.  |title=Accurate evaluation of HER-2 amplification in FISH images |journal=Imaging Systems and Techniques (IST), 2010 IEEE International Conference on |pages= 407–10 |year= 2010 |doi=  10.1109/IST.2010.5548461  | isbn=978-1-4244-6492-0 }}
 
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{{refend}}
 
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== 外部链接 ==
 
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* [http://medisapiens.com/ERBB2 ERBB2 expression across human cancerous and healthy tissues]
 
−
* [http://www.aacr.org/home/public--media/for-the-media/fact-sheets/cancer-concepts/her2.aspx AACR Cancer Concepts Factsheet on HER2]
 
−
* [http://logikbase.com/website/techprofile.cfm?licid=1027 Her2/neu Vaccine Protects Against Tumor Growth ]
 
−
* [http://logikbase.com/website/techprofile.cfm?licid=618 Chimeric molecules and Methods of Use]
 
−
* [http://www.her2.co.za/care/ Breast Friends for Life Network - A South African Breast Cancer Support Forum for HER2 Positive Women]
 
−
* {{MeshName|Receptor,+erbB-2}}
 
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{{-}}
 
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{{PDB Gallery|geneid=2064}}
 
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{{酪氨酸激酶类}}
 
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<!-- {{肿瘤标志物}} -->
 
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{{DEFAULTSORT:Her2 Neu}} [[Category:分化群]] [[Category:酪氨酸激酶受体]] [[Category:基因]]
 
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==参考来源==
 
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*[http://zh.wikipedia.org/wiki/HER2%2Fneu 维基百科-HER2/neu]
 

2025年12月31日 (三) 16:35的版本

HER2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2），基因符号为 ERBB2，也被称为 Neu 或 CD340。它是 ErbB家族受体酪氨酸激酶（RTK）成员之一。与家族其他成员（EGFR, HER3, HER4）不同，HER2 没有已知的天然配体，被称为“孤儿受体”。它通过形成持续开放的构象，优先与其他 ErbB 受体（尤其是 HER3）形成异源二聚体来激活下游信号（如 PI3K/AKT 和 MAPK 通路）。HER2 是乳腺癌和胃癌最重要的预后指标和治疗靶点之一。其过度表达（通常由基因扩增引起）定义了HER2 阳性亚型。近年来，随着新型抗体偶联药物（如 T-DXd）的突破，HER2 的治疗范畴已从“阳性”扩展至“HER2低表达”人群，改写了肿瘤治疗格局。

HER2 (ERBB2) · 基因档案
Gene & Protein Profile (点击展开)
                    [Image of HER2 receptor dimerization]
                   HER2 二聚化
原癌基因 / 孤儿受体
通用名称 HER2
官方基因符号 ERBB2
全称 Human Epidermal Growth Factor Receptor 2
染色体位置 17q12
Entrez ID 2064
UniProt P04626
分子量 185 kDa (p185neu)
关键机制 异源二聚化 (与 HER3)
主要药物 曲妥珠单抗, T-DXd, 拉帕替尼

分子机制：信号放大的核心枢纽

HER2 的结构特性使其成为 ErbB 信号网络中最强大的激活剂，这种“随时待命”的状态也是其致癌性的根源。

  • 开放构象 (Open Conformation)：
    大多数 RTK 在未结合配体时处于折叠的“闭合”状态。HER2 的胞外域则永久处于“开放”伸展状态，其二聚化臂（Dimerization Loop）始终暴露。这意味着它不需要配体结合，随时准备与其他受体二聚化。
  • 最强二聚体 (HER2/HER3)：
    HER2 是家族中所有其他受体（EGFR/HER1, HER3, HER4）的首选二聚化伴侣。
    尤其是 HER2/HER3 复合物：HER3 能强力结合 PI3K 但无激酶活性；HER2 激酶活性强但不能直接结合 PI3K。两者互补形成的二聚体能产生最强且持续时间最长的 PI3K/AKT 信号，强力驱动细胞存活和增殖。
  • 过表达效应：
    在 HER2 阳性肿瘤细胞中，HER2 蛋白密度极高（可达正常细胞的 50-100 倍）。这种拥挤导致 HER2 分子之间发生自发的、非配体依赖性的同源二聚化和交叉磷酸化，导致恶性转化。

临床景观：检测与分类的演变

HER2 的临床意义已超越了单纯的“阳性/阴性”二元对立，进入了精细化分层时代。

分类状态 病理标准 (ASCO/CAP) 临床意义
HER2 阳性 IHC 3+ 或 (IHC 2+ 且 FISH 阳性) 乳腺癌
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=HER2/neu&oldid=312208”