“塔尔塔韦”的版本间的差异

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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <h1 style="color: #0f172a; margin-bottom: 15px; font-size: 1.8em;">塔尔塔韦 (Tarlatamab)</h1>
 
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>塔尔塔韦</strong>（Tarlatamab，商品名 Imdelltra）是一种首创的（First-in-class）[[双特异性T细胞衔接器]]（BiTE），专门针对<strong>DLL3</strong>（Delta-like ligand 3）阳性的肿瘤设计。它是几十年来<strong>[[小细胞肺癌]]</strong>（SCLC）治疗领域的重大突破，主要用于治疗既往接受过含铂化疗失败的广泛期小细胞肺癌患者。
+
             <strong>[[塔尔塔韦]]([[Tarlatamab]])</strong>，商品名<strong>[[Imdelltra]]</strong>，研发代码<strong>[[AMG 757]]</strong>，是一种基于<strong>[[HLE-BiTE]]</strong>（半衰期延长型双特异性T细胞衔接器）技术平台构建的免疫治疗药物。作为2026年<strong>[[复发性小细胞肺癌]]([[SCLC]])</strong>的标准二线/三线治疗方案，它通过独特的“双靶向”机制——同时结合肿瘤细胞表面的<strong>[[DLL3]]</strong>和T细胞表面的<strong>[[CD3]]</strong>，强行诱导免疫突触形成，介导T细胞对肿瘤的非MHC限制性杀伤。
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            <br>• <strong>核心机制：</strong> 这种“双头”抗体一端抓捕癌细胞表面的 DLL3，另一端抓捕 T 细胞表面的 CD3，强行将免疫细胞拉向癌细胞进行杀伤。
+
             <br>相比第一代BiTE，[[塔尔塔韦]]引入了Fc结构域，显著延长了半衰期，实现了<strong>每两周一次</strong>的给药频率。2024年基于<strong>[[DeLLphi-301]]</strong>研究获FDA加速批准，标志着SCLC治疗进入了“去化疗化”的免疫精准治疗新时代。
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             <br>• <strong>临床地位：</strong> 2024年获得 FDA 加速批准，打破了 SCLC 后线治疗长期缺乏有效药物的僵局。
 
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塔尔塔韦</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塔尔塔韦</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tarlatamab-dlle (点击展开)</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tarlatamab-dlle · 点击展开</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
 
         <div class="mw-collapsible-content">
 
         <div class="mw-collapsible-content">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                 [Image:Diagram_of_BiTE_molecule_binding_tumor_cell_and_T_cell]
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">机制：DLL3 与 CD3 的分子桥梁</div>
+
                      <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[Image: Structure of HLE-BiTE with DLL3/CD3 scFv and Fc domain]</div>
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                </div>
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">结构：scFv-Fc 融合蛋白</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">药物档案</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[CAS]]号</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2307489-32-1</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 35%;">研发代号</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量(MW)</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">AMG 757</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~105 kDa</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构/aa</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[双特异性抗体]] (BiTE)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">IgG-like BiTE<br>(含Fc结构域)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点组合</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[DLL3]]</strong> x <strong>CD3</strong></td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[DLL3]]</strong> x <strong>CD3ε</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">复发性小细胞肺癌 (SCLC)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 5-7 天</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
−
                <tr>
+
                <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">给药方式</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">用法用量</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">静脉输注 (IV)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>10mg, IV, Q2W</strong><br>(需阶梯诱导)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂家</th>
 +
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Amgen]] (安进)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
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     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">机制类比：强行配对的“分子手铐”</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：突破性的“长效”连接</h2>
−
   
 
−
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
 
−
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">为何针对 DLL3？</h3>
 
−
        <p style="margin-bottom: 8px; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 
−
            <strong>罪犯标记：</strong> <strong>DLL3</strong> 是一种在约 85%-94% 的小细胞肺癌细胞表面高表达的蛋白，而在正常健康组织中几乎不表达。这使得它成为区分“敌我”的完美靶点。
 
−
        </p>
 
−
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 
−
            <strong>手铐效应：</strong> 塔尔塔韦就像一副手铐。一只手铐住癌细胞上的 DLL3，另一只手铐住路过的杀手 T 细胞（CD3）。它强行将两者拉到极近的距离（免疫突触形成），无论 T 细胞原本是否识别该肿瘤，都会被强制激活并释放穿孔素和颗粒酶，将癌细胞“就地正法”。
 
−
        </p>
 
−
    </div>
 
−
 
 
−
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床数据：DeLLphi-301 研究</h2>
 
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         基于关键的 II 期临床试验结果（发表于 NEJM），该药物展现了前所未有的疗效，尤其是考虑到 SCLC 极高的复发率和致死率。
+
         [[塔尔塔韦]]克服了第一代BiTE（如倍林妥莫双抗）半衰期极短、需24小时持续输注的临床痛点。其分子设计包含三个关键部分：
 
     </p>
 
     </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗DLL3 scFv：</strong> 高亲和力识别SCLC细胞表面的[[DLL3]]抗原（正常组织极少表达），确保药物精准富集于肿瘤部位。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗CD3 scFv：</strong> 结合T细胞受体复合物中的CD3ε亚基，激活静息态的T细胞。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc结构域 (HLE技术)：</strong> 引入Fc片段不仅将分子量增加至约105 kDa，减少肾脏清除，还通过FcRn循环机制将半衰期延长至一周左右，使<strong>每两周一次</strong>的门诊输注成为可能。</li>
 +
    </ul>
  
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;">
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 核心临床证据</h2>
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
+
 
−
             <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">指标</th>
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">数据 (10mg 剂量组)</th>
+
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 +
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
 +
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键数据 (10mg 组)</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-301]]<br>(II期注册)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>40%</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR: 40%</strong><br>mOS: 14.3 个月</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">远高于传统化疗（拓扑替康）的 ~15%。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FDA获批依据。疗效远超历史对照（化疗ORR约15%）。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中位总生存期 (mOS)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解持久性<br>(DOR)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;"><strong>14.3 个月</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>> 6 个月</strong></td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">对于三线治疗患者，这是一个历史性的生存获益。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">59%的应答者在治疗6个月后仍维持缓解，打破SCLC“快进快出”的魔咒。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解持续时间 (DOR)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-304]]<br>(III期验证)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">> 6 个月</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比二线化疗</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">59% 的患者在 6 个月时仍维持缓解。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确证了其作为二线标准治疗的优效性 (2026数据)。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">不良反应与管理</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">用法用量与安全管理 (2026版)</h2>
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        为降低[[细胞因子释放综合征]]([[CRS]])的风险，[[塔尔塔韦]]必须采用严格的<strong>阶梯给药 (Step-up Dosing)</strong> 方案：
 +
    </p>
 +
   
 +
    <div style="background-color: #fffbeb; border: 1px solid #fcd34d; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 +
        <strong style="color: #b45309;">标准给药方案：</strong>
 +
        <ul style="margin: 10px 0 0 0; padding-left: 20px; color: #78350f; font-size: 0.95em;">
 +
            <li><strong>第1周期 第1天：</strong> 1 mg (负荷剂量)，需住院观察48小时。</li>
 +
            <li><strong>第1周期 第8天：</strong> 10 mg (首次全量)，需住院观察24小时。</li>
 +
            <li><strong>第1周期 第15天：</strong> 10 mg。</li>
 +
            <li><strong>维持治疗 (第2周期起)：</strong> 10 mg，每2周一次 (Q2W)，静脉输注时间约1小时。</li>
 +
        </ul>
 +
    </div>
  
−
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
+
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞因子释放综合征 ([[CRS]])：</strong> 最常见（约 50%），多发生在首次或第二次给药后，通常为 1-2 级（低热、低血压），需阶梯给药监测。</li>
+
         <strong>不良反应管理：</strong>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经毒性 ([[ICANS]])：</strong> 发生率相对较低，包括头痛、意识模糊。</li>
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         <br>• <strong>CRS (约50%)：</strong> 多发生在第1天和第8天，主要表现为发热。多数为1-2级，常规使用解热镇痛药或[[托珠单抗]]即可控制。
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>味觉障碍 (Dysgeusia)：</strong> 约 10-20% 的患者出现，可能与 DLL3 在味蕾细胞上的少量表达有关，通常不致命但影响生活质量。</li>
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         <br>• <strong>味觉障碍 (Dysgeusia)：</strong> 发生率较高(~15%)，表现为金属味或味觉丧失，需进行患者教育与营养支持。
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     </ul>
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     </p>
  
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     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
 
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Ahn MJ, et al. (2023).</strong> <em>Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. <br>
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             [1] <strong>Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. (2023).</strong> <em>Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：奠基性文献 (DeLLphi-301)，确立了 Tarlatamab 在复发性 SCLC 中的疗效与安全性，是 FDA 批准的主要依据。</span>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：DeLLphi-301 研究的主文献，确立了 Tarlatamab 10mg 剂量组的疗效与安全性，是 FDA 批准的核心依据。</span>
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        </p>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>FDA (2024).</strong> <em>FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer.</em> <strong>[[FDA Official Press]]</strong>. <br>
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            <span style="color: #475569;">[法规来源]：官方批准文件，明确了适应症为“铂类化疗后进展的广泛期 SCLC”及阶梯给药方案。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Paz-Ares L, et al. (2019).</strong> <em>DLL3 as a therapeutic target in small cell lung cancer.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>. <br>
+
             [3] <strong>Rudin CM, et al. (2024).</strong> <em>Molecular features of long-term survivors with small-cell lung cancer treated with tarlatamab.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：综述了 DLL3 在神经内分泌肿瘤中的表达模式，阐明了为何它是 BiTE 疗法的理想靶点。</span>
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             <span style="color: #475569;">[机制解析]：深入探讨了 DLL3 表达水平与 MHC-I 类分子缺失对 Tarlatamab 疗效的影响。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
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         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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             塔尔塔韦 · 知识图谱
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             塔尔塔韦 (Tarlatamab) · 知识图谱
 
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">核心靶点</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DLL3]] (Notch配体) • [[CD3]] (T细胞)</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DLL3]] (抗原) • [[CD3]] (T细胞) • [[FcRn]] (半衰期)</td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">疾病领域</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品对比</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[小细胞肺癌]] (SCLC) • [[神经内分泌前列腺癌]] (NEPC)</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[鲁比替定]] (化疗) • [[Rova-T]] (失败ADC) • [[I-DXd]]</td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">竞争技术</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联研究</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Rovalpituzumab tesirine]] (ADC, 已失败) • [[CAR-T疗法]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DeLLphi-301]] (II期) • [[DeLLphi-304]] (III期)</td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">副作用</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">特殊管理</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRS]] (细胞因子风暴) • [[味觉障碍]] • 淋巴细胞减少</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRS阶梯给药]] • [[神经毒性监测]] • [[味觉障碍]]</td>
 
             </tr>
 
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         </table>
 
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2026年2月2日 (一) 20:27的最新版本

塔尔塔韦(Tarlatamab)，商品名Imdelltra，研发代码AMG 757，是一种基于HLE-BiTE（半衰期延长型双特异性T细胞衔接器）技术平台构建的免疫治疗药物。作为2026年复发性小细胞肺癌(SCLC)的标准二线/三线治疗方案，它通过独特的“双靶向”机制——同时结合肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞表面的CD3，强行诱导免疫突触形成，介导T细胞对肿瘤的非MHC限制性杀伤。
相比第一代BiTE，塔尔塔韦引入了Fc结构域，显著延长了半衰期，实现了每两周一次的给药频率。2024年基于DeLLphi-301研究获FDA加速批准，标志着SCLC治疗进入了“去化疗化”的免疫精准治疗新时代。

塔尔塔韦
Tarlatamab-dlle · 点击展开
[Image: Structure of HLE-BiTE with DLL3/CD3 scFv and Fc domain]
结构：scFv-Fc 融合蛋白
CAS号 2307489-32-1
分子量(MW) ~105 kDa
结构/aa IgG-like BiTE
(含Fc结构域)
靶点组合 DLL3 x CD3ε
半衰期 约 5-7 天
用法用量 10mg, IV, Q2W
(需阶梯诱导)
研发厂家 Amgen (安进)

分子机制：突破性的“长效”连接

塔尔塔韦克服了第一代BiTE（如倍林妥莫双抗）半衰期极短、需24小时持续输注的临床痛点。其分子设计包含三个关键部分：

  • 抗DLL3 scFv： 高亲和力识别SCLC细胞表面的DLL3抗原（正常组织极少表达），确保药物精准富集于肿瘤部位。
  • 抗CD3 scFv： 结合T细胞受体复合物中的CD3ε亚基，激活静息态的T细胞。
  • Fc结构域 (HLE技术)： 引入Fc片段不仅将分子量增加至约105 kDa，减少肾脏清除，还通过FcRn循环机制将半衰期延长至一周左右，使每两周一次的门诊输注成为可能。

2026 核心临床证据

试验名称 关键数据 (10mg 组) 临床意义
DeLLphi-301
(II期注册)		 ORR: 40%
mOS: 14.3 个月		 FDA获批依据。疗效远超历史对照（化疗ORR约15%）。
缓解持久性
(DOR)		 > 6 个月 59%的应答者在治疗6个月后仍维持缓解，打破SCLC“快进快出”的魔咒。
DeLLphi-304
(III期验证)		 对比二线化疗 确证了其作为二线标准治疗的优效性 (2026数据)。

用法用量与安全管理 (2026版)

为降低细胞因子释放综合征(CRS)的风险，塔尔塔韦必须采用严格的阶梯给药 (Step-up Dosing) 方案： 

       标准给药方案：
  • 第1周期 第1天： 1 mg (负荷剂量)，需住院观察48小时。
  • 第1周期 第8天： 10 mg (首次全量)，需住院观察24小时。
  • 第1周期 第15天： 10 mg。
  • 维持治疗 (第2周期起)： 10 mg，每2周一次 (Q2W)，静脉输注时间约1小时。

不良反应管理：
• CRS (约50%)： 多发生在第1天和第8天，主要表现为发热。多数为1-2级，常规使用解热镇痛药或托珠单抗即可控制。
• 味觉障碍 (Dysgeusia)： 发生率较高(~15%)，表现为金属味或味觉丧失，需进行患者教育与营养支持。 

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. (2023). Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[权威点评]：DeLLphi-301 研究的主文献，确立了 Tarlatamab 10mg 剂量组的疗效与安全性，是 FDA 批准的核心依据。

[2] FDA (2024). FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer. FDA Official Press.
[法规来源]：官方批准文件，明确了适应症为“铂类化疗后进展的广泛期 SCLC”及阶梯给药方案。

[3] Rudin CM, et al. (2024). Molecular features of long-term survivors with small-cell lung cancer treated with tarlatamab. Cancer Cell.
[机制解析]：深入探讨了 DLL3 表达水平与 MHC-I 类分子缺失对 Tarlatamab 疗效的影响。 

           塔尔塔韦 (Tarlatamab) · 知识图谱
核心靶点 DLL3 (抗原) • CD3 (T细胞) • FcRn (半衰期)
竞品对比 鲁比替定 (化疗) • Rova-T (失败ADC) • I-DXd
关联研究 DeLLphi-301 (II期) • DeLLphi-304 (III期)
特殊管理 CRS阶梯给药 • 神经毒性监测 • 味觉障碍
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=塔尔塔韦&oldid=316158”