“贝尔妥珠单抗”的版本间的差异

2026年1月14日 (三) 10:19的最新版本

贝尔妥珠单抗(Belatacept)，商品名为恩乐适(Nulojix)**，研发代码为**BMS-224818，是由百时美施贵宝（BMS）开发的一种首创（First-in-class）选择性T细胞共刺激阻断剂。该药是一种可溶性融合蛋白，由人 CTLA-4 的细胞外结构域与人 IgG1 的 Fc 段融合而成。作为肾移植领域的里程碑药物，贝尔妥珠单抗旨在通过阻断 CD28 介导的第二信号通路，提供一种维持移植物功能且无 钙调磷酸酶抑制剂（CNI，如环孢素）肾毒性的全新免疫抑制方案。其临床应用显著改善了移植受者的 长期肾功能 和移植物生存率。

贝尔妥珠单抗 (Belatacept)

Nulojix · BMS-224818 · 融合蛋白

结构：CTLA-4 突变体融合 Fc 片段 (L104E / A29Y)

核心靶标：CD80 & CD86

EntrezID	941(CD80) / 942(CD86)
HGNCID	1700(CD80) / 1705(CD86)
UniProt	P33681 / P42081
分子量	~92 kDa (二聚体)
给药方式	静脉滴注 (维持期每4周1次)
关键风险	PTLD (EBV阴性禁用) / 感染
研发厂家	Bristol Myers Squibb

分子机制：选择性共刺激信号阻断

贝尔妥珠单抗通过精准干预 T 细胞激活的“双信号模型”发挥免疫抑制作用：

阻断第二信号： T 细胞的完全激活需要抗原提呈细胞（APC）表面的 CD80 / CD86 与 T 细胞表面的 CD28 结合。贝尔妥珠单抗作为 CTLA-4 的高亲和力突变体，竞争性结合 CD80/86，从而阻断这一共刺激途径。
诱导无反应性： 在缺乏第二信号的情况下，即使有 TCR 抗原识别（第一信号），T 细胞也会进入 无反应状态（Anergy）或凋亡，而非增殖分化。
优化的亲和力： 相比其前体阿巴西普（Abatacept），贝尔妥珠单抗在两个氨基酸位点进行了置换（L104E 和 A29Y），使其对 CD80 的结合力提高了 2 倍，对 CD86 的结合力提高了 10 倍，更适合于高强度免疫抑制要求的器官移植。

核心临床研究矩阵

试验名称	人群/方案	关键客观指标（7年随访）
BENEFIT	标准标准肾受者（Belatacept vs Cyclosporine）。	患者/移植物存活率提高（94.4% vs 86.4%）；eGFR 平均高出 25 mL/min。
BENEFIT-EXT	扩大标准肾（ECD）受者。	移植物长期存活率与环孢素组相当，但肾功能保护优势显著。
IM103027	CNI 转换研究。	由 CNI 转换为贝尔妥珠单抗后，患者肾功能显著回升。

诊疗策略：风险分层与肾功能优化

贝尔妥珠单抗的应用需遵循“安全性预筛与长程益处最大化”的原则：

EBV 血清学状态筛查： 严禁用于 EB病毒（EBV）血清学阴性或状态不明的受者，因为其发生 PTLD（移植后淋巴增殖性疾病），尤其是中枢神经系统受累的风险显著升高。
急性排斥反应监测： 临床数据显示，与 CNI 相比，贝尔妥珠单抗组早期急性排斥反应（AR）的频率稍高，但这些 AR 通常对类固醇敏感，且不影响长期肾功能益处。
代谢友好型替代方案： 贝尔妥珠单抗不引起肾毒性，且对 新发糖尿病、高血压和高脂血症的影响显著低于 CNI 方案，是心血管高风险移植受者的理想选择。

关键相关概念

阿巴西普 (Abatacept)： 同为 CTLA4-Ig 融合蛋白，主要用于类风湿关节炎，亲和力低于贝尔妥珠单抗。
CNI Sparing (免除钙调磷酸酶抑制剂)： 旨在减少环孢素/他克莫司引起的长效肾间质纤维化的治疗策略。
PTLD： 与 EBV 相关的严重移植并发症，是贝尔妥珠单抗的核心安全预警。
Signal 2 (第二信号)： 免疫激活的关键“开关”，是贝尔妥珠单抗的药理靶点。

       学术参考文献与权威点评

[1] Vincenti F, et al. (2016). Belatacept and Long-Term Outcomes in Kidney Transplantation. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：该 7 年随访研究（BENEFIT）证明贝尔妥珠单抗显著降低了死亡和移植物丢失的风险，确立了其作为 CNI 替代方案的地位。

[2] Larsen C P, et al. (2005). Rational Development of LEA29Y (belatacept), a High-Affinity Variant of CTLA4-Ig with Potent Immunosuppressive Activity. American Journal of Transplantation.
[学术点评]：本文详细阐述了贝尔妥珠单抗的分子工程学改造过程，是共刺激阻断剂研发的奠基之作。

           贝尔妥珠单抗 (Nulojix) 诊疗生态 · 知识图谱

关联靶点	CD80•CD86•CD28•CTLA-4•TCR-Signal
协同药物	巴利昔单抗•霉酚酸酯•糖皮质激素•阿昔洛韦 (预防)
临床适应症	肾移植预防排斥•CNI不耐受转化治疗•高心血管风险受者
战略实体	BMS•FDA•EMA•KDIGO 指南

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      <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
          <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
-             <strong>[[贝尔妥珠单抗]]</strong>（<strong>[[Belantamab mafodotin]]**），商品名为<strong>[[Blenrep]]**，是一种针对<strong>[[B细胞成熟抗原]]</strong>（<strong>[[BCMA]]**）的创新抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]**）。它由人源化抗<strong>[[BCMA]]**单克隆抗体通过不可剪切的接头，与微管抑制剂单甲基奥利斯塔汀F（<strong>[[MMAF]]**）偶联而成。作为全球首个进入临床应用的针对<strong>[[BCMA]]**靶点的药物，**[[贝尔妥珠单抗]]**通过多重机制（包括直接细胞毒性、**[[ADCC]]**和**[[ADCP]]**）杀伤恶性浆细胞。该药主要用于治疗既往接受过多种方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗<strong>[[CD38]]**单抗）失败的复发或难治性<strong>[[多发性骨髓瘤]]**（RRMM）患者。
+             <strong>[[贝尔妥珠单抗]]([[Belatacept]])</strong>，商品名为<strong>[[恩乐适]]([[Nulojix]])**，研发代码为**[[BMS-224818]]</strong>，是由[[百时美施贵宝]]（[[BMS]]）开发的一种首创（First-in-class）<strong>[[选择性T细胞共刺激阻断剂]]</strong>。该药是一种可溶性融合蛋白，由人 <strong>[[CTLA-4]]</strong> 的细胞外结构域与人 <strong>[[IgG1]]</strong> 的 Fc 段融合而成。作为[[肾移植]]领域的里程碑药物，贝尔妥珠单抗旨在通过阻断 <strong>[[CD28]]</strong> 介导的第二信号通路，提供一种维持移植物功能且无 <strong>[[钙调磷酸酶抑制剂]]</strong>（[[CNI]]，如[[环孢素]]）肾毒性的全新免疫抑制方案。其临床应用显著改善了移植受者的 <strong>[[长期肾功能]]</strong> 和移植物生存率。
          </p>
      </div>
-     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
+     <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
-         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
+         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
-             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">贝尔妥珠单抗(Belantamab)</div>
+             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">贝尔妥珠单抗 (Belatacept)</div>
-             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Blenrep·BCMA-ADC·点击展开</div>
+             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Nulojix · BMS-224818 · 融合蛋白</div>
          </div>
          <div class="mw-collapsible-content">
              <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
-                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
+                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
-                      <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">ADC Architecture:Anti-BCMA mAb + MMAF</div>
+                      <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：CTLA-4 突变体融合 Fc 片段 (L104E / A29Y)</div>
                  </div>
-                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[BCMA]]</strong>(TNFRSF17)</div>
+                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD80]] & [[CD86]]</div>
              </div>
              <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">608</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">941(CD80) / 942(CD86)</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">抗体偶联药物(ADC)</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1700(CD80) / 1705(CD86)</td>
+                </tr>
+                <tr>
+                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
+                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P33681 / P42081</td>
                  </tr>
                  <tr>
                      <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约152kDa</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~92 kDa (二聚体)</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">毒性载荷</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[MMAF]]</strong>(美登木素)</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (维持期每4周1次)</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[葛兰素史克]]</strong>(GSK)</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">PTLD (EBV阴性禁用) / 感染</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批现状</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂家</th>
-                     <td style="padding: 12px; color: #16a34a;"><strong>[[FDA]]</strong>/<strong>[[EMA]]</strong>已上市</td>
+                     <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Bristol Myers Squibb]]</td>
                  </tr>
              </table>
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      </div>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：多维度免疫杀伤路径</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：选择性共刺激信号阻断</h2>
      <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-         <strong>[[贝尔妥珠单抗]]</strong>的作用机制通过将强效化疗药精准引导至肿瘤部位并激发机体免疫应答来实现。
+         贝尔妥珠单抗通过精准干预 T 细胞激活的“<strong>[[双信号模型]]</strong>”发挥免疫抑制作用：
      </p>
      <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
-         <li style="margin-bottom: 12px;">靶向载荷释放：抗体部分特异性结合骨髓瘤细胞表面的<strong>[[BCMA]]**抗原，复合物随后通过**[[内吞作用]]**进入细胞。在溶酶体中降解并释放出活性毒素**[[MMAF]]**，阻断微管聚合导致细胞凋亡。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断第二信号：</strong> T 细胞的完全激活需要抗原提呈细胞（[[APC]]）表面的 <strong>[[CD80]]</strong> / <strong>[[CD86]]</strong> 与 T 细胞表面的 <strong>[[CD28]]</strong> 结合。贝尔妥珠单抗作为 CTLA-4 的高亲和力突变体，竞争性结合 CD80/86，从而阻断这一共刺激途径。</li>
-        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADCC]]**效应增强：该药物的**[[Fc段]]**经过糖工程改造（去岩藻糖基化），增强了与NK细胞上FcγRIIIa受体的亲和力，从而诱导更强力的抗体依赖性细胞毒性。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导无反应性：</strong> 在缺乏第二信号的情况下，即使有 TCR 抗原识别（第一信号），T 细胞也会进入 <strong>[[无反应状态]]</strong>（Anergy）或凋亡，而非增殖分化。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADCP]]**介导吞噬：同时可招募巨噬细胞，介导抗体依赖性细胞吞噬作用。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优化的亲和力：</strong> 相比其前体[[阿巴西普]]（Abatacept），贝尔妥珠单抗在两个氨基酸位点进行了置换（L104E 和 A29Y），使其对 CD80 的结合力提高了 2 倍，对 CD86 的结合力提高了 10 倍，更适合于高强度免疫抑制要求的器官移植。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;">免疫原性死亡：受损肿瘤细胞释放警示分子，进一步激活宿主免疫系统对肿瘤的长期监视。</li>
      </ul>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：DREAMM系列研究矩阵</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>
      <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
          <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
              <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标受试者</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据发现</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观指标（7年随访）</th>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DREAMM-2]]</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BENEFIT]]</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过中位7线治疗的RRMM。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">标准标准肾受者（Belatacept vs Cyclosporine）。</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[ORR]]达31%</strong>，中位缓解持续时间达11个月，确立了末线获益基础。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>患者/移植物存活率提高</strong>（94.4% vs 86.4%）；eGFR 平均高出 25 mL/min。</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DREAMM-7]]</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BENEFIT-EXT]]</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合<strong>[[DVd方案]]</strong>对比<strong>[[PVd方案]]</strong>。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">扩大标准肾（ECD）受者。</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长<strong>[[无进展生存期]]</strong>(PFS)，36.6vs11.2个月，具有显著统计学差异。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">移植物长期存活率与环孢素组相当，但<strong>肾功能保护优势显著</strong>。</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">不良反应总结</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IM103027]]</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要为<strong>[[眼表事件]]</strong>(如角膜病变，发生率约70%)及血小板减少，通常具有可逆性。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CNI 转换研究。</td>
+                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">由 CNI 转换为贝尔妥珠单抗后，患者肾功能显著回升。</td>
              </tr>
          </table>
      </div>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：眼科毒性与剂量调整管理</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：风险分层与肾功能优化</h2>
      <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-         <strong>[[贝尔妥珠单抗]]</strong>的临床应用路径强调全周期的安全管控，尤其是对特征性眼毒性的防护。
+         贝尔妥珠单抗的应用需遵循“<strong>[[安全性预筛与长程益处最大化]]</strong>”的原则：
      </p>
      <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
-         <li style="margin-bottom: 12px;">基线与定期眼检：在首次给药前及每周期给药前，患者必须接受由眼科医生进行的<strong>[[裂隙灯检查]]</strong>。临床管理的核心是监测<strong>[[角膜病变]]</strong>（Keratopathy）引起的视力变化。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>EBV 血清学状态筛查：</strong> 严禁用于 <strong>[[EB病毒]]</strong>（EBV）血清学阴性或状态不明的受者，因为其发生 <strong>[[PTLD]]</strong>（移植后淋巴增殖性疾病），尤其是中枢神经系统受累的风险显著升高。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;">特征性毒性应对：若出现2级及以上眼部症状，需暂停给药并进行剂量滴定。通常在角膜微囊样改变缓解后，可按减量方案重新启动治疗。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>急性排斥反应监测：</strong> 临床数据显示，与 CNI 相比，贝尔妥珠单抗组早期急性排斥反应（AR）的频率稍高，但这些 AR 通常对类固醇敏感，且不影响长期肾功能益处。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;">预防性用药：建议患者在给药期间频繁使用无防腐剂的<strong>[[人工泪液]]</strong>，以减轻眼干和不适感。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢友好型替代方案：</strong> 贝尔妥珠单抗不引起肾毒性，且对 <strong>[[新发糖尿病]]</strong>、高血压和高脂血症的影响显著低于 CNI 方案，是心血管高风险移植受者的理想选择。</li>
-        <li style="margin-bottom: 12px;">方案演进：最新的临床趋势是将该ADC与<strong>[[硼替佐米]]</strong>、**[[地塞米松]]**联用，不仅提升了疗效，还通过优化给药频率来降低蓄积性眼部毒性。</li>
      </ul>
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      <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
          <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCMA]]</strong>：浆细胞系的核心标志物，是ADC、CAR-T及双抗共同的目标靶点。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿巴西普]] (Abatacept)：</strong> 同为 CTLA4-Ig 融合蛋白，主要用于类风湿关节炎，亲和力低于贝尔妥珠单抗。</li>
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMAF]]</strong>：一种高效能的美登木素衍生物载荷，其通过不可剪切接头设计提高了外周血稳定性。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CNI Sparing]] (免除钙调磷酸酶抑制剂)：</strong> 旨在减少环孢素/他克莫司引起的长效肾间质纤维化的治疗策略。</li>
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[角膜病变]]</strong>：由ADC载荷在角膜上皮细胞蓄积引起的一种特征性药物不良反应。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PTLD]]：</strong> 与 EBV 相关的严重移植并发症，是贝尔妥珠单抗的核心安全预警。</li>
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[西达基奥仑赛]]</strong>：同靶点的细胞疗法，常用于评估贝尔妥珠单抗失败后的后续补救。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Signal 2]] (第二信号)：</strong> 免疫激活的关键“开关”，是贝尔妥珠单抗的药理靶点。</li>
          </ul>
      </div>
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          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [1] <strong>Lonial S, et al. (2020).</strong> <em>Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
+             [1] <strong>Vincenti F, et al. (2016).</strong> <em>Belatacept and Long-Term Outcomes in Kidney Transplantation.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
-             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了BCMA-ADC在多重耐药骨髓瘤中的治疗基石，展示了新型免疫疗法的力量。</span>
+             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该 7 年随访研究（BENEFIT）证明贝尔妥珠单抗显著降低了死亡和移植物丢失的风险，确立了其作为 CNI 替代方案的地位。</span>
          </p>
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [2] <strong>Mateos MV, et al. (2024).</strong> <em>Belantamab Mafodotin combined with Bortezomib and Dexamethasone (DREAMM-7).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
+             [2] <strong>Larsen C P, et al. (2005).</strong> <em>Rational Development of LEA29Y (belatacept), a High-Affinity Variant of CTLA4-Ig with Potent Immunosuppressive Activity.</em> <strong>[[American Journal of Transplantation]]</strong>.<br>
-             <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了贝尔妥珠单抗在早期线数中的强劲表现，预示其作为标准治疗组合的潜力。</span>
+             <span style="color: #475569;">[学术点评]：本文详细阐述了贝尔妥珠单抗的分子工程学改造过程，是共刺激阻断剂研发的奠基之作。</span>
          </p>
      </div>
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      <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
          <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
-             贝尔妥珠单抗 (Blenrep) 诊疗生态 · 知识图谱
+             贝尔妥珠单抗 (Nulojix) 诊疗生态 · 知识图谱
          </div>
          <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                  <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BCMA]]</strong>•<strong>[[CD38]]</strong>•<strong>[[FcR]]</strong>•<strong>[[微管蛋白]]</strong>•<strong>[[TNFRSF17]]</strong></td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD80]]•[[CD86]]•[[CD28]]•[[CTLA-4]]•[[TCR-Signal]]</td>
              </tr>
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
-                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
+                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">协同药物</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[特立妥珠单抗]]</strong>•<strong>[[西达基奥仑赛]]</strong>•<strong>[[埃兰妥单抗]]</strong>•<strong>[[林沃妥单抗]]</strong></td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[巴利昔单抗]]•[[霉酚酸酯]]•[[糖皮质激素]]•[[阿昔洛韦]] (预防)</td>
              </tr>
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
-                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
+                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床适应症</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[GSK]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[EMA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[ASH]]</strong></td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肾移植预防排斥]]•[[CNI不耐受转化治疗]]•[[高心血管风险受者]]</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
+                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[一线诱导治疗探索]]</strong>•<strong>[[低剂量维持治疗减毒]]</strong>•<strong>[[新型角膜保护剂开发]]</strong>•<strong>[[克服BCMA下调耐药]]</strong></td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[FDA]]•[[EMA]]•[[KDIGO 指南]]</td>
              </tr>
          </table>

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