“奥加米星伊珠单抗”的版本间的差异
来自医学百科
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| − | + | <div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> | |
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| + | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
| + | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| + | <strong>[[奥加米星伊珠单抗]]</strong>（<strong>[[Inotuzumab Ozogamicin]]</strong>），商品名为 <strong>[[贝博萨]]</strong>（<strong>[[Besponsa]]</strong>），研发代码为 <strong>[[PF-05208773]]</strong>，是由[[辉瑞]]（[[Pfizer]]）开发的一种全球首创、针对 <strong>[[CD22]]</strong> 靶点的 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。该药由人源化 IgG4 抗体（[[伊珠单抗]]）与强效细胞毒素 <strong>[[卡利奇霉素]]</strong>（[[Calicheamicin]]）通过可裂解连接子偶联而成。奥加米星伊珠单抗主要用于治疗 <strong>[[复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病]]</strong>（[[R/R B-ALL]]），以其极高的完全缓解率（CR）和 <strong>[[MRD]]</strong> 转阴率，成为患者桥接 <strong>[[造血干细胞移植]]</strong>（[[SCT]]）的关键治疗选择。 | ||
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| + | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> | ||
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| + | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥加米星伊珠单抗</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Inotuzumab Ozogamicin · 贝博萨</div> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <div class="mw-collapsible-content"> | ||
| + | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| + | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
| + | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Besponsa: CD22-targeted antibody-drug conjugate (ADC)</div> | ||
| + | </div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD22]]</div> | ||
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| + | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">933 ([[CD22]])</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1645</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P20273</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 149 kDa</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物荷载</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[卡利奇霉素]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉注射 (IV)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th> | ||
| + | <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 已批准</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准导向的 DNA 爆破</h2> | ||
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| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | [[奥加米星伊珠单抗]]的作用机制体现了 ADC 药物“<strong>[[精准制导武器]]</strong>”的设计理念，通过以下步骤摧毁白血病细胞： | ||
| + | </p> | ||
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向结合：</strong> 该药的单克隆抗体部分特异性结合 B 细胞表面的 <strong>[[CD22]]</strong> 抗原。CD22 表达于超过 90% 的 B-ALL 细胞，且在结合后具有高效的 <strong>[[内吞作用]]</strong>（Internalization）。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶酶体释放：</strong> ADC 复合物进入细胞后被转运至溶酶体，酸性环境促使连接子断裂，释放出具有极强毒性的 <strong>[[卡利奇霉素]]</strong> 衍生物。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 双链断裂：</strong> 卡利奇霉素进入细胞核并结合 DNA 小沟，诱导 DNA <strong>[[双链断裂]]</strong>（DSBs）。由于该毒素效力极强，极少量的分子即可触发肿瘤细胞的不可逆凋亡。</li> | ||
| + | </ul> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵 (INO-VATE 研究)</h2> | ||
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| + | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> | ||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> | ||
| + | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">比较维度</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">奥加米星伊珠单抗</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">标准诱导化疗 (SOC)</th> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">完全缓解率 (CR/CRi)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>80.7%</strong></td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">29.4%</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MRD 阴性率</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>78.4%</strong> (在获得 CR 患者中)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">28.1%</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">桥接移植率</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>41%</strong></td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">11%</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要不良反应</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血液学毒性、<strong>[[VOD/SOS]]</strong> (肝窦阻塞综合征)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">严重粘膜炎、感染风险</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：移植桥接与安全性保障</h2> | ||
| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | 奥加米星伊珠单抗在 R/R B-ALL 治疗中的地位体现在“<strong>[[深度减容与快速桥接]]</strong>”： | ||
| + | </p> | ||
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MRD 驱动的移植策略：</strong> 由于该药能诱导深度的 <strong>[[MRD 阴性缓解]]</strong>，对于高危或复发患者，获得缓解后应尽快启动 <strong>[[造血干细胞移植]]</strong>。临床证据显示，MRD 阴性状态下移植的患者长期生存率最高。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VOD 风险管理：</strong> 该药具有潜在的肝毒性，特别是 <strong>[[肝窦阻塞综合征]]</strong>（VOD/SOS）。预防措施包括：避免使用含双烷化剂的移植预处理方案、限制用药周期数（通常建议桥接移植前不超过 2-3 周期）。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分次给药方案：</strong> 2026 年最新共识推荐采用 <strong>[[分次给药]]</strong>（第1, 8, 15天）而非单次高剂量给药，以在维持疗效的同时降低 VOD 的发生风险。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| + | |||
| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> | ||
| + | <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> | ||
| + | <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD22]]：</strong> B 淋巴细胞表面限制性表达的抗原，是 B-ALL 的核心免疫靶点。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADC]]：</strong> 抗体偶联药物，通过抗体定位和毒素杀伤实现“生物导弹”效应。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VOD]]：</strong> 肝窦阻塞综合征，奥加米星伊珠单抗治疗中需严密监测的严重不良反应。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]：</strong> 微小残留病，其阴性转换是评估白血病治愈潜力的金标准。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| + | </div> | ||
| + | |||
| + | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | ||
| + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> | ||
| + | |||
| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [1] <strong>Kantarjian HM, et al. (2016).</strong> <em>Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑式的 INO-VATE 研究奠定了奥加米星伊珠单抗在 R/R B-ALL 治疗中的基石地位。</span> | ||
| + | </p> | ||
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| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [2] <strong>NCCN Guidelines (2025/2026 Version).</strong> <em>Acute Lymphoblastic Leukemia: Dosing and VOD Management for Besponsa.</em> <strong>[[NCCN Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：指南强调了奥加米星伊珠单抗在桥接移植中的独特价值，并提供了详尽的肝毒性分级管理路径。</span> | ||
| + | </p> | ||
| + | </div> | ||
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| + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | ||
| + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | ||
| + | 奥加米星伊珠单抗 (Besponsa) 诊疗生态 · 知识图谱 | ||
| + | </div> | ||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD22]]•[[CD19]]•[[CD3]]•[[MHC-I]]•[[DNA双链]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[倍林妥莫单抗]] (CD19-CD3)•[[替雷利珠单抗]] (CAR-T)•[[CTA101]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[辉瑞]] (Pfizer)•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[NCCN指南]]•[[ASCT]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[二线诱导方案联合化疗]]•[[针对老年 ALL 的无化疗方案]]•[[ADC与双抗序贯治疗]]•[[新型低毒连接子研发]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
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2026年1月12日 (一) 10:55的最新版本
奥加米星伊珠单抗（Inotuzumab Ozogamicin），商品名为 贝博萨（Besponsa），研发代码为 PF-05208773，是由辉瑞（Pfizer）开发的一种全球首创、针对 CD22 靶点的 抗体偶联药物（ADC）。该药由人源化 IgG4 抗体（伊珠单抗）与强效细胞毒素 卡利奇霉素（Calicheamicin）通过可裂解连接子偶联而成。奥加米星伊珠单抗主要用于治疗 复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL），以其极高的完全缓解率（CR）和 MRD 转阴率，成为患者桥接 造血干细胞移植（SCT）的关键治疗选择。
分子机制：精准导向的 DNA 爆破
奥加米星伊珠单抗的作用机制体现了 ADC 药物“精准制导武器”的设计理念，通过以下步骤摧毁白血病细胞：
- 靶向结合： 该药的单克隆抗体部分特异性结合 B 细胞表面的 CD22 抗原。CD22 表达于超过 90% 的 B-ALL 细胞，且在结合后具有高效的 内吞作用（Internalization）。
- 溶酶体释放： ADC 复合物进入细胞后被转运至溶酶体，酸性环境促使连接子断裂，释放出具有极强毒性的 卡利奇霉素 衍生物。
- DNA 双链断裂： 卡利奇霉素进入细胞核并结合 DNA 小沟，诱导 DNA 双链断裂（DSBs）。由于该毒素效力极强，极少量的分子即可触发肿瘤细胞的不可逆凋亡。
核心临床研究矩阵 (INO-VATE 研究)
| 比较维度 | 奥加米星伊珠单抗 | 标准诱导化疗 (SOC) |
|---|---|---|
| 完全缓解率 (CR/CRi) | 80.7% | 29.4% |
| MRD 阴性率 | 78.4% (在获得 CR 患者中) | 28.1% |
| 桥接移植率 | 41% | 11% |
| 主要不良反应 | 血液学毒性、VOD/SOS (肝窦阻塞综合征) | 严重粘膜炎、感染风险 |
诊疗策略：移植桥接与安全性保障
奥加米星伊珠单抗在 R/R B-ALL 治疗中的地位体现在“深度减容与快速桥接”：
- MRD 驱动的移植策略： 由于该药能诱导深度的 MRD 阴性缓解，对于高危或复发患者，获得缓解后应尽快启动 造血干细胞移植。临床证据显示，MRD 阴性状态下移植的患者长期生存率最高。
- VOD 风险管理： 该药具有潜在的肝毒性，特别是 肝窦阻塞综合征（VOD/SOS）。预防措施包括：避免使用含双烷化剂的移植预处理方案、限制用药周期数（通常建议桥接移植前不超过 2-3 周期）。
- 分次给药方案： 2026 年最新共识推荐采用 分次给药（第1, 8, 15天）而非单次高剂量给药，以在维持疗效的同时降低 VOD 的发生风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kantarjian HM, et al. (2016). Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑式的 INO-VATE 研究奠定了奥加米星伊珠单抗在 R/R B-ALL 治疗中的基石地位。
[2] NCCN Guidelines (2025/2026 Version). Acute Lymphoblastic Leukemia: Dosing and VOD Management for Besponsa. NCCN Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：指南强调了奥加米星伊珠单抗在桥接移植中的独特价值，并提供了详尽的肝毒性分级管理路径。