“Revlimid”的版本间的差异

来自医学百科
 
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
             <strong>[[瑞复美]]([[Revlimid]])</strong>,通用名为<strong>[[来那度胺]]([[Lenalidomide]])**,是由[[塞尔基因]](现属[[BMS]])研发的一种口服强效<strong>[[免疫调节药物]]</strong>([[IMiDs]])。作为[[沙利度胺]]的二代类似物,[[瑞复美]]通过与 <strong>[[CRBN]]</strong>([[Cereblon]])E3 泛素连接酶复合物结合,作为 <strong>[[分子胶]]</strong> 诱导关键转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong> 和 <strong>[[IKZF3]]</strong> 的泛素化降解。该药是治疗 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>([[MM]])、<strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong>([[MDS]])及多种[[非霍奇金淋巴瘤]]的基石方案,开启了肿瘤治疗中“**[[蛋白降解疗法]]**”的先河。
+
             <strong>[[瑞复美]]([[Revlimid]])</strong>,通用名为<strong>[[来那度胺]]([[Lenalidomide]])**,研发代码为**[[CC-5013]]</strong>,是由[[塞尔基因]](现属于[[百时美施贵宝]]/[[BMS]])研发的一种口服强效<strong>[[免疫调节药物]]</strong>([[IMiDs]])。作为全球血液肿瘤治疗的基石药物,[[瑞复美]]通过劫持 <strong>[[CRBN]]</strong>(Cereblon)E3 泛素连接酶复合物,诱导关键转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong> 和 <strong>[[IKZF3]]</strong> 的泛素化降解。该药目前广泛应用于 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>([[MM]])的一线及维持治疗、<strong>[[5q缺失型骨髓增生异常综合征]]</strong>([[MDS]])以及多种[[非霍奇金淋巴瘤]]。其“**[[分子胶]]**”作用机制的发现,彻底改写了靶向蛋白降解领域的研发范式。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
          
 
          
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">瑞复美 (Revlimid)</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">瑞复美 (Revlimid)</div>
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">来那度胺·Lenalidomide·CC-5013 · 点击展开</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">来那度胺·Lenalidomide·CC-5013</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Lenalidomide: Chemical structure of 4-amino-glutamyl-phthalimide</div>
+
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Lenalidomide: A Cereblon-modulating molecular glue</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:[[CRBN]] E3 连接酶</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:[[CRBN]] (Cereblon)</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID(Target)</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">51185([[CRBN]])</td>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">51185([[CRBN]])</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]](Target)</th>
+
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">30182</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q96SW2</td>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q96SW2</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
第36行: 第40行:
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (胶囊)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">25mg QD (服21停7)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢途径</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢途径</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">肾脏排泄 (约80%)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">肾脏排泄 (>80%)</td>
                </tr>
 
                <tr>
 
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
 
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Celgene]] / [[BMS]]</td>
 
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键警告</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要风险</th>
 
                     <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">致畸性/血栓/血液毒性</td>
 
                     <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">致畸性/血栓/血液毒性</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
第58行: 第58行:
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         [[瑞复美]]的药理作用机制极其复杂,核心在于其对 <strong>[[蛋白质稳态]]</strong> 的精准干预,具体表现在以下三个维度:
+
         [[瑞复美]]的作用本质在于重塑 <strong>[[蛋白质稳态]]</strong>,其药理机制涵盖以下三个关键维度:
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子胶效应与底物重编程:</strong> 来那度胺结合 <strong>[[CRBN]]</strong>,改变该适配蛋白的表面构象,使其能够特异性招募并降解淋巴系发育的关键转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong>(Ikaros)和 <strong>[[IKZF3]]</strong>(Aiolos)。这种降解导致 B 细胞淋巴瘤和浆细胞肿瘤的 <strong>[[c-Myc]]</strong> 信号下调,引发细胞凋亡。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>底物特异性重编程:</strong> 药物分子结合 <strong>[[CRBN]]</strong> 蛋白,改变其表面拓扑结构,诱导 <strong>[[IKZF1]]</strong> (Ikaros) 和 <strong>[[IKZF3]]</strong> (Aiolos) 等淋巴系转录因子的异常募集与泛素化,最终通过 <strong>[[蛋白酶体]]</strong> 降解。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 5q 缺失的选择性杀伤:</strong> 在 <strong>[[5q缺失型MDS]]</strong> 患者中,来那度胺能诱导单倍剂量不足的激酶 <strong>[[CK1α]]</strong> 发生降解,从而选择性地清除突变克隆,而对正常造血干细胞影响较小。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 5q 缺失的选择性:</strong> 在 <strong>[[5q缺失型MDS]]</strong> 中,来那度胺诱导单倍剂量不足的激酶 <strong>[[CK1α]]</strong> 降解,精准杀伤具有基因缺陷的克隆细胞,同时保留正常造血。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触重塑:</strong> 该药可增强 T 细胞和 <strong>[[NK细胞]]</strong> 的活性,增加 <strong>[[IL-2]]</strong> <strong>[[IFN-γ]]</strong> 的产生,通过 <strong>[[ADCC效应]]</strong> 间接增强单克隆抗体(如达雷妥尤单抗)的杀伤力。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触重塑:</strong> 增强 T 细胞和 <strong>[[NK细胞]]</strong> 的活性,促进 [[IL-2]] 和 [[IFN-γ]] 的释放,通过 <strong>[[ADCC]]</strong> 效应协同单克隆抗体(如达雷妥尤单抗)杀伤肿瘤。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床获益矩阵</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">全球核心临床证据矩阵</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
第72行: 第72行:
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/方案</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与生存指标</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与生存指标</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FIRST]] (MM-020)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FIRST]] (MM-020)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线不适合移植的 MM (Rd 方案)。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线不适合移植 MM (Rd 方案)。</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[PFS]]</strong> (25.5 vs 21.2月);确立了 Rd 持续给药的一线金标准。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 达 25.5 个月</strong>;确立了 Rd 持续治疗作为老年患者的一线标杆。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CALGB 100104]]</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CALGB 100104]]</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">自体移植后的维持治疗。</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">自体移植后的维持治疗。</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[总生存期(OS)]]</strong>;中位 OS 较对照组延长超过 2 年。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[OS]]</strong> (中位 OS 113.1 vs 84.1月);死亡风险降低 39%。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AUGMENT]]</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AUGMENT]]</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 FL/MZL (R2 方案)。</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 FL/MZL (R2 方案)。</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 80%</strong>;确立了无化疗(Chemo-free)联合免疫的新路径。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 80%</strong>;开创了“<strong>[[无化疗联合免疫]]</strong>”的精准治疗新路径。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:多靶点联合与风险分级管理</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:全周期管控与安全性预警</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         [[瑞复美]]的临床应用遵循“<strong>[[骨架药地位与系统安全性防控]]</strong>”原则:
+
         [[瑞复美]]的临床实践强调“<strong>[[联合增效与毒性分级管控]]</strong>”的统一:
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线标准骨架:</strong> <strong>[[RVd]]</strong>(来那度胺+硼替佐米+地塞米松)或 <strong>[[DRd]]</strong> 方案中,作为核心免疫调节剂,能够产生深度分子学反应并维持 <strong>[[MRD]]</strong> 阴性状态。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线及维持标准:</strong> 根据 2026 年最新共识,在 <strong>[[RVd]]</strong> <strong>[[DRd]]</strong> 方案中,来那度胺作为核心免疫支架,通过持续给药清除 <strong>[[MRD]]</strong></li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>静脉血栓风险管理:</strong> 使用来那度胺期间,必须根据风险评估进行 <strong>[[抗凝治疗]]</strong>(如阿司匹林或低分子肝素),特别是对于高负荷 MM 患者。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>静脉血栓(VTE)预防:</strong> 因药物具有显著的血栓风险,联合激素使用时必须依据评分进行 <strong>[[抗凝管理]]</strong>(如阿司匹林或低分子肝素)。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能导向的剂量调整:</strong> 该药主要经肾排泄。若患者 <strong>[[肌酐清除率]]</strong> (CrCl) 低于 60 mL/min,必须按照药代动力学指南减量,以降低三系减少的风险。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能剂量动态调整:</strong> 主要经肾排泄。若患者 <strong>[[肌酐清除率]]</strong> (CrCl) < 60 mL/min,需严格下调起始剂量,以防加重骨髓抑制。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第106行: 第106行:
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分子胶]] (Molecular Glue):</strong> 瑞复美这类药物通过诱导连接酶与新底物物理接触来发挥作用。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分子胶]] (Molecular Glue):</strong> 瑞复美这类诱导蛋白物理接触并降解的药物特性。</li>
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IMiDs]]:</strong> 免疫调节酰亚胺类,从沙利度胺到泊马度胺的进化历程。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IMiDs]] (免疫调节药物):</strong> 包含沙利度胺、来那度胺、泊马度胺的药物家族。</li>
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[5q缺失综合征]]:</strong> MDS 的一个特殊亚型,瑞复美对其具有卓越的遗传靶向性。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[R2 方案]]:</strong> 利妥昔单抗联合来那度胺,淋巴瘤治疗中的经典免化疗方案。</li>
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[R2 方案]]:</strong> 利妥昔单抗联合来那度胺,淋巴瘤治疗中的经典免疫联合。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[第二原发肿瘤]] (SPM):</strong> 长期随访中需注意的潜在风险。</li>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [1] <strong>Weber DM, et al. (2007).</strong> <em>Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
+
             [1] <strong>Attal M, et al. (2012/Updated 2024).</strong> <em>Lenalidomide Maintenance after Stem-Cell Transplantation for Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
             <span style="color: #475569;">[权威点评]:该研究奠定了来那度胺在复发难治性骨髓瘤中的治疗基石,并开启了 IMiDs 的广泛临床应用。</span>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项里程碑研究确立了瑞复美在移植后维持治疗中的基石地位,首次证明了长期生存获益。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [2] <strong>Kronke J, et al. (2014).</strong> <em>Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of IKZF1 and IKZF3.</em> <strong>[[Science]]</strong>.[Academic Review]<br>
 
             [2] <strong>Kronke J, et al. (2014).</strong> <em>Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of IKZF1 and IKZF3.</em> <strong>[[Science]]</strong>.[Academic Review]<br>
             <span style="color: #475569;">[学术点评]:里程碑式的分子机制研究,首次阐明了瑞复美作为“分子胶”改变 CRBN 底物特异性的科学本质。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]:揭示了 IMiDs 作为分子胶劫持 CRBN 的生物学本质,开创了蛋白降解药研发的新时代。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">进阶药物</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">进化方案</td>
 
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泊马度胺]]•[[Mezigdomide]] (CELMoD)•[[Iberdomide]]•[[CC-92480]]</td>
 
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泊马度胺]]•[[Mezigdomide]] (CELMoD)•[[Iberdomide]]•[[CC-92480]]</td>
 
             </tr>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Celgene]]•[[BMS]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[WHO]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Celgene]]•[[BMS]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MRD驱动的精准停药]]•[[针对ABC型DLBCL的联合方案]]•[[耐药后的CELMoD序贯治疗]]•[[血液液体活检监测]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MRD驱动的精准停药]]•[[联合BCMA-CART]]•[[耐药后CELMoD序贯]]•[[新一代去甲基化口服方案]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月9日 (五) 13:01的最新版本

瑞复美(Revlimid),通用名为来那度胺(Lenalidomide)**,研发代码为**CC-5013,是由塞尔基因(现属于百时美施贵宝/BMS)研发的一种口服强效免疫调节药物IMiDs)。作为全球血液肿瘤治疗的基石药物,瑞复美通过劫持 CRBN(Cereblon)E3 泛素连接酶复合物,诱导关键转录因子 IKZF1IKZF3 的泛素化降解。该药目前广泛应用于 多发性骨髓瘤MM)的一线及维持治疗、5q缺失型骨髓增生异常综合征MDS)以及多种非霍奇金淋巴瘤。其“**分子胶**”作用机制的发现,彻底改写了靶向蛋白降解领域的研发范式。

瑞复美 (Revlimid)
来那度胺·Lenalidomide·CC-5013
Lenalidomide: A Cereblon-modulating molecular glue
核心靶标:CRBN (Cereblon)
EntrezID 51185(CRBN)
HGNCID 30182
UniProt Q96SW2
分子量 259.26 g/mol
标准剂量 25mg QD (服21停7)
代谢途径 肾脏排泄 (>80%)
主要风险 致畸性/血栓/血液毒性

分子机制:劫持 E3 连接酶诱导蛋白降解

瑞复美的作用本质在于重塑 蛋白质稳态,其药理机制涵盖以下三个关键维度:

  • 底物特异性重编程: 药物分子结合 CRBN 蛋白,改变其表面拓扑结构,诱导 IKZF1 (Ikaros) 和 IKZF3 (Aiolos) 等淋巴系转录因子的异常募集与泛素化,最终通过 蛋白酶体 降解。
  • 针对 5q 缺失的选择性:5q缺失型MDS 中,来那度胺诱导单倍剂量不足的激酶 CK1α 降解,精准杀伤具有基因缺陷的克隆细胞,同时保留正常造血。
  • 免疫突触重塑: 增强 T 细胞和 NK细胞 的活性,促进 IL-2IFN-γ 的释放,通过 ADCC 效应协同单克隆抗体(如达雷妥尤单抗)杀伤肿瘤。

全球核心临床证据矩阵

研究代号 人群/方案 关键客观缓解与生存指标
FIRST (MM-020) 一线不适合移植 MM (Rd 方案)。 PFS 达 25.5 个月;确立了 Rd 持续治疗作为老年患者的一线标杆。
CALGB 100104 自体移植后的维持治疗。 显著延长 OS (中位 OS 113.1 vs 84.1月);死亡风险降低 39%。
AUGMENT 复发难治性 FL/MZL (R2 方案)。 ORR 达 80%;开创了“无化疗联合免疫”的精准治疗新路径。

诊疗策略:全周期管控与安全性预警

瑞复美的临床实践强调“联合增效与毒性分级管控”的统一:

  • 一线及维持标准: 根据 2026 年最新共识,在 RVdDRd 方案中,来那度胺作为核心免疫支架,通过持续给药清除 MRD
  • 静脉血栓(VTE)预防: 因药物具有显著的血栓风险,联合激素使用时必须依据评分进行 抗凝管理(如阿司匹林或低分子肝素)。
  • 肾功能剂量动态调整: 主要经肾排泄。若患者 肌酐清除率 (CrCl) < 60 mL/min,需严格下调起始剂量,以防加重骨髓抑制。

关键相关概念

  • 分子胶 (Molecular Glue): 瑞复美这类诱导蛋白物理接触并降解的药物特性。
  • IMiDs (免疫调节药物): 包含沙利度胺、来那度胺、泊马度胺的药物家族。
  • R2 方案 利妥昔单抗联合来那度胺,淋巴瘤治疗中的经典免化疗方案。
  • 第二原发肿瘤 (SPM): 长期随访中需注意的潜在风险。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] Attal M, et al. (2012/Updated 2024). Lenalidomide Maintenance after Stem-Cell Transplantation for Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]:该项里程碑研究确立了瑞复美在移植后维持治疗中的基石地位,首次证明了长期生存获益。

[2] Kronke J, et al. (2014). Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of IKZF1 and IKZF3. Science.[Academic Review]
[学术点评]:揭示了 IMiDs 作为分子胶劫持 CRBN 的生物学本质,开创了蛋白降解药研发的新时代。

           瑞复美 (Revlimid) 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 CRBNIKZF1IKZF3CK1αTNF-αc-Myc
进化方案 泊马度胺Mezigdomide (CELMoD)•IberdomideCC-92480
战略实体 CelgeneBMSSinoCellGene协作FDANMPA
研究前沿 MRD驱动的精准停药联合BCMA-CART耐药后CELMoD序贯新一代去甲基化口服方案