“Revlimid”的版本间的差异

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             <strong>[[瑞复美]]([[Revlimid]])</strong>，通用名为<strong>[[来那度胺]]([[Lenalidomide]])**，是由[[塞尔基因]]（[[Celgene]]，现属[[BMS]]）研发的一种强效口服<strong>[[免疫调节药物]]</strong>（[[IMiDs]]）。作为[[沙利度胺]]的二代衍生物，[[瑞复美]]通过与 <strong>[[CRBN]]</strong>（[[Cereblon]]）E3 泛素连接酶复合物结合，诱导关键转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong> 和 <strong>[[IKZF3]]</strong> 的泛素化降解，从而发挥抗肿瘤、抗血管生成及免疫调节作用。该药是治疗<strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（[[MM]]）、<strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong>（[[MDS]]）及某些类型[[淋巴瘤]]的基石，其临床应用彻底改变了浆细胞恶性肿瘤的生存预期。
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             <strong>[[瑞复美]]([[Revlimid]])</strong>，通用名为<strong>[[来那度胺]]([[Lenalidomide]])**，研发代码为**[[CC-5013]]</strong>，是由[[塞尔基因]]（现属于[[百时美施贵宝]]/[[BMS]]）研发的一种口服强效<strong>[[免疫调节药物]]</strong>（[[IMiDs]]）。作为全球血液肿瘤治疗的基石药物，[[瑞复美]]通过劫持 <strong>[[CRBN]]</strong>（Cereblon）E3 泛素连接酶复合物，诱导关键转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong> 和 <strong>[[IKZF3]]</strong> 的泛素化降解。该药目前广泛应用于 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（[[MM]]）的一线及维持治疗、<strong>[[5q缺失型骨髓增生异常综合征]]</strong>（[[MDS]]）以及多种[[非霍奇金淋巴瘤]]。其“**[[分子胶]]**”作用机制的发现，彻底改写了靶向蛋白降解领域的研发范式。
 
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
          
 
          
 
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Lenalidomide Structure: Optimized 4-amino substitution of thalidomide</div>
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Lenalidomide: A Cereblon-modulating molecular glue</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心机制：[[CRBN]] 介导降解</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CRBN]] (Cereblon)</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">CAS号</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">191732-72-6</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">51185([[CRBN]])</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">259.26 g/mol</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">30182</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (胶囊)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q96SW2</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Celgene]] / [[BMS]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">259.26 g/mol</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢组学</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">非CYP依赖性肾排泄</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">25mg QD (服21停7)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢途径</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">致畸性/血栓/中性粒减少</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">肾脏排泄 (>80%)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要风险</th>
−
                     <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">维持治疗与一线联合</td>
+
                     <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">致畸性/血栓/血液毒性</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第55行： 第55行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：作为“分子胶”重塑蛋白稳态</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：劫持 E3 连接酶诱导蛋白降解</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         [[瑞复美]]的药理独特性在于其作为<strong>[[分子胶]]</strong>（Molecular Glue）的功能，其多重杀伤机理如下：
+
         [[瑞复美]]的作用本质在于重塑 <strong>[[蛋白质稳态]]</strong>，其药理机制涵盖以下三个关键维度：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导转录因子降解：</strong> 来那度胺结合 <strong>[[CRBN]]</strong> 蛋白，这是 <strong>[[CRL4]]</strong> 泛素连接酶复合物的底物适配器。这种结合诱导了淋巴系关键转录因子 <strong>[[IKZF1]]</strong>（Ikaros）和 <strong>[[IKZF3]]</strong>（Aiolos）的募集与泛素化，导致其被 <strong>[[26S蛋白酶体]]</strong> 降解，从而直接抑制 B 细胞肿瘤生长。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>底物特异性重编程：</strong> 药物分子结合 <strong>[[CRBN]]</strong> 蛋白，改变其表面拓扑结构，诱导 <strong>[[IKZF1]]</strong> (Ikaros) 和 <strong>[[IKZF3]]</strong> (Aiolos) 等淋巴系转录因子的异常募集与泛素化，最终通过 <strong>[[蛋白酶体]]</strong> 降解。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触增强：</strong> 药物通过促进 T 细胞产生 <strong>[[IL-2]]</strong> 和 <strong>[[IFN-γ]]</strong>，增强 <strong>[[NK细胞]]</strong> 的细胞毒性，重塑抗肿瘤免疫微环境。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 5q 缺失的选择性：</strong> 在 <strong>[[5q缺失型MDS]]</strong> 中，来那度胺诱导单倍剂量不足的激酶 <strong>[[CK1α]]</strong> 降解，精准杀伤具有基因缺陷的克隆细胞，同时保留正常造血。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 5q 缺失的特殊机制：</strong> 在 <strong>[[5q缺失型MDS]]</strong> 中，来那度胺诱导单倍剂量不足的激酶 <strong>[[CK1α]]</strong> 降解，选择性杀伤突变克隆，展现出极高的细胞精准性。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触重塑：</strong> 增强 T 细胞和 <strong>[[NK细胞]]</strong> 的活性，促进 [[IL-2]] 和 [[IFN-γ]] 的释放，通过 <strong>[[ADCC]]</strong> 效应协同单克隆抗体（如达雷妥尤单抗）杀伤肿瘤。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">全球核心临床证据矩阵</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
第72行： 第72行：
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/方案</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存与响应指标</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与生存指标</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FIRST]] (MM-020)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FIRST]] (MM-020)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线不适合移植的 MM (Rd 方案)。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线不适合移植 MM (Rd 方案)。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 显著延长</strong>；确立了 Rd 方案作为老年 MM 患者的一线持续治疗标准。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 达 25.5 个月</strong>；确立了 Rd 持续治疗作为老年患者的一线标杆。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CALGB 100104]]</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CALGB 100104]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">自体移植后的 MM 维持治疗。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">自体移植后的维持治疗。</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[OS]]</strong> (中位 OS 113.1 vs 84.1月)；死亡风险降低 39%。</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[OS]]</strong> (中位 OS 113.1 vs 84.1月)；死亡风险降低 39%。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MDS-003/004]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AUGMENT]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5q 缺失型低危 MDS。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 FL/MZL (R2 方案)。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>输血独立率 (TI) 达 67%</strong>；中位 TI 持续时间超过 2 年。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 80%</strong>；开创了“<strong>[[无化疗联合免疫]]</strong>”的精准治疗新路径。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：全周期管控与联合优化</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：全周期管控与安全性预警</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         [[瑞复美]]的临床应用需结合“<strong>[[三联/四联联合与安全性阶梯管理]]</strong>”：
+
         [[瑞复美]]的临床实践强调“<strong>[[联合增效与毒性分级管控]]</strong>”的统一：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线标准支柱：</strong> 在 <strong>[[RVd]]</strong>（来那度胺+硼替佐米+地塞米松）或 <strong>[[DRd]]</strong>（达雷妥尤单抗联合 Rd）方案中，来那度胺作为核心免疫调节骨架，提供了深度的肿瘤减负。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线及维持标准：</strong> 根据 2026 年最新共识，在 <strong>[[RVd]]</strong> 或 <strong>[[DRd]]</strong> 方案中，来那度胺作为核心免疫支架，通过持续给药清除 <strong>[[MRD]]</strong>。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血栓预防策略：</strong> 因药物具有 <strong>[[VTE]]</strong>（静脉血栓栓塞）风险，联合激素使用时必须根据风险评估给予 <strong>[[阿司匹林]]</strong> 或低分子肝素预防。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>静脉血栓(VTE)预防：</strong> 因药物具有显著的血栓风险，联合激素使用时必须依据评分进行 <strong>[[抗凝管理]]</strong>（如阿司匹林或低分子肝素）。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能剂量调整：</strong> 来那度胺主要经肾脏排泄。对于 <strong>[[CrCl]] < 60 mL/min</strong> 的患者，必须严格按照指南进行剂量递减，以防骨髓抑制加剧。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肾功能剂量动态调整：</strong> 主要经肾排泄。若患者 <strong>[[肌酐清除率]]</strong> (CrCl) < 60 mL/min，需严格下调起始剂量，以防加重骨髓抑制。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
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     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IMiDs]] (免疫调节类)：</strong> 以 CRBN 为靶点的药物家族，包括沙利度胺、来那度胺、泊马度胺。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分子胶]] (Molecular Glue)：</strong> 瑞复美这类诱导蛋白物理接触并降解的药物特性。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRBN]] (Cereblon)：</strong> 来那度胺的直接结合靶点，决定了其作为分子胶的特异性。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IMiDs]] (免疫调节药物)：</strong> 包含沙利度胺、来那度胺、泊马度胺的药物家族。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[输血独立]] (TI)：</strong> MDS 治疗的核心目标，衡量药物修复造血功能的关键指标。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[R2 方案]]：</strong> 利妥昔单抗联合来那度胺，淋巴瘤治疗中的经典免化疗方案。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[第二原发肿瘤]] (SPM)：</strong> 长期使用来那度胺需监测的潜在风险，特别是合用烷化剂时。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[第二原发肿瘤]] (SPM)：</strong> 长期随访中需注意的潜在风险。</li>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Attal M, et al. (2012).</strong> <em>Lenalidomide Maintenance after Stem-Cell Transplantation for Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
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             [1] <strong>Attal M, et al. (2012/Updated 2024).</strong> <em>Lenalidomide Maintenance after Stem-Cell Transplantation for Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了瑞复美在移植后维持治疗中的基石地位，首次证明了免疫调节持续给药对 OS 的提升。</span>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑研究确立了瑞复美在移植后维持治疗中的基石地位，首次证明了长期生存获益。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [2] <strong>Kronke J, et al. (2014).</strong> <em>Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of IKZF1 and IKZF3.</em> <strong>[[Science]]</strong>.[Academic Review]<br>
 
             [2] <strong>Kronke J, et al. (2014).</strong> <em>Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of IKZF1 and IKZF3.</em> <strong>[[Science]]</strong>.[Academic Review]<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 IMiDs 作为“分子胶”诱导蛋白降解的分子生物学本质，开创了靶向蛋白降解（TPD）领域的新纪元。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了 IMiDs 作为分子胶劫持 CRBN 的生物学本质，开创了蛋白降解药研发的新时代。</span>
 
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         </p>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRBN]]•[[IKZF1]]•[[IKZF3]]•[[CK1α]]•[[TNF-α]]•[[IL-2]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRBN]]•[[IKZF1]]•[[IKZF3]]•[[CK1α]]•[[TNF-α]]•[[c-Myc]]</td>
 
             </tr>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">进化方案</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[硼替佐米]]•[[达雷妥尤单抗]]•[[地塞米松]]•[[伊沙佐米]]•[[卡非佐米]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泊马度胺]]•[[Mezigdomide]] (CELMoD)•[[Iberdomide]]•[[CC-92480]]</td>
 
             </tr>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CELMoDs诱导降解]]•[[联合BCMA-ADC]]•[[MRD驱动的停药探索]]•[[弥漫大B细胞淋巴瘤R2方案]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MRD驱动的精准停药]]•[[联合BCMA-CART]]•[[耐药后CELMoD序贯]]•[[新一代去甲基化口服方案]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
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2026年1月9日 (五) 13:01的最新版本

瑞复美(Revlimid)，通用名为来那度胺(Lenalidomide)**，研发代码为**CC-5013，是由塞尔基因（现属于百时美施贵宝/BMS）研发的一种口服强效免疫调节药物（IMiDs）。作为全球血液肿瘤治疗的基石药物，瑞复美通过劫持 CRBN（Cereblon）E3 泛素连接酶复合物，诱导关键转录因子 IKZF1 和 IKZF3 的泛素化降解。该药目前广泛应用于 多发性骨髓瘤（MM）的一线及维持治疗、5q缺失型骨髓增生异常综合征（MDS）以及多种非霍奇金淋巴瘤。其“**分子胶**”作用机制的发现，彻底改写了靶向蛋白降解领域的研发范式。

瑞复美 (Revlimid)
来那度胺·Lenalidomide·CC-5013
Lenalidomide: A Cereblon-modulating molecular glue
核心靶标：CRBN (Cereblon)
EntrezID 51185(CRBN)
HGNCID 30182
UniProt Q96SW2
分子量 259.26 g/mol
标准剂量 25mg QD (服21停7)
代谢途径 肾脏排泄 (>80%)
主要风险 致畸性/血栓/血液毒性

分子机制：劫持 E3 连接酶诱导蛋白降解

瑞复美的作用本质在于重塑 蛋白质稳态，其药理机制涵盖以下三个关键维度：

  • 底物特异性重编程： 药物分子结合 CRBN 蛋白，改变其表面拓扑结构，诱导 IKZF1 (Ikaros) 和 IKZF3 (Aiolos) 等淋巴系转录因子的异常募集与泛素化，最终通过 蛋白酶体 降解。
  • 针对 5q 缺失的选择性： 在 5q缺失型MDS 中，来那度胺诱导单倍剂量不足的激酶 CK1α 降解，精准杀伤具有基因缺陷的克隆细胞，同时保留正常造血。
  • 免疫突触重塑： 增强 T 细胞和 NK细胞 的活性，促进 IL-2 和 IFN-γ 的释放，通过 ADCC 效应协同单克隆抗体（如达雷妥尤单抗）杀伤肿瘤。

全球核心临床证据矩阵

研究代号 人群/方案 关键客观缓解与生存指标
FIRST (MM-020) 一线不适合移植 MM (Rd 方案)。 PFS 达 25.5 个月；确立了 Rd 持续治疗作为老年患者的一线标杆。
CALGB 100104 自体移植后的维持治疗。 显著延长 OS (中位 OS 113.1 vs 84.1月)；死亡风险降低 39%。
AUGMENT 复发难治性 FL/MZL (R2 方案)。 ORR 达 80%；开创了“无化疗联合免疫”的精准治疗新路径。

诊疗策略：全周期管控与安全性预警

瑞复美的临床实践强调“联合增效与毒性分级管控”的统一：

  • 一线及维持标准： 根据 2026 年最新共识，在 RVd 或 DRd 方案中，来那度胺作为核心免疫支架，通过持续给药清除 MRD。
  • 静脉血栓(VTE)预防： 因药物具有显著的血栓风险，联合激素使用时必须依据评分进行 抗凝管理（如阿司匹林或低分子肝素）。
  • 肾功能剂量动态调整： 主要经肾排泄。若患者 肌酐清除率 (CrCl) < 60 mL/min，需严格下调起始剂量，以防加重骨髓抑制。

关键相关概念

  • 分子胶 (Molecular Glue)： 瑞复美这类诱导蛋白物理接触并降解的药物特性。
  • IMiDs (免疫调节药物)： 包含沙利度胺、来那度胺、泊马度胺的药物家族。
  • R2 方案： 利妥昔单抗联合来那度胺，淋巴瘤治疗中的经典免化疗方案。
  • 第二原发肿瘤 (SPM)： 长期随访中需注意的潜在风险。
       学术参考文献与权威点评

[1] Attal M, et al. (2012/Updated 2024). Lenalidomide Maintenance after Stem-Cell Transplantation for Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑研究确立了瑞复美在移植后维持治疗中的基石地位，首次证明了长期生存获益。

[2] Kronke J, et al. (2014). Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of IKZF1 and IKZF3. Science.[Academic Review]
[学术点评]：揭示了 IMiDs 作为分子胶劫持 CRBN 的生物学本质，开创了蛋白降解药研发的新时代。 

           瑞复美 (Revlimid) 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 CRBN•IKZF1•IKZF3•CK1α•TNF-α•c-Myc
进化方案 泊马度胺•Mezigdomide (CELMoD)•Iberdomide•CC-92480
战略实体 Celgene•BMS•SinoCellGene协作•FDA•NMPA
研究前沿 MRD驱动的精准停药•联合BCMA-CART•耐药后CELMoD序贯•新一代去甲基化口服方案
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=Revlimid&oldid=313756”