“超进展”的版本间的差异

2026年1月2日 (五) 05:59的最新版本

超进展 (Hyperprogressive Disease, HPD) 是一种与免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗相关的反常临床现象，表现为治疗后肿瘤生长速率 (TGR) 较治疗前显著增加（通常增加 ≥50% 或 ≥2倍），导致患者生存期急剧缩短。HPD 的发生与特定的基因组改变密切相关。目前临床共识已将 MDM2/MDM4扩增 确立为 HPD 的独立预测因子。对于 EGFR突变，虽然其主要表现为严重的原发性耐药（无效），但约 20% 的患者仍可观察到 HPD 现象，因此二者均被列入免疫单药治疗的“黑名单”。在启动免疫治疗前进行 NGS基因检测 是规避这一灾难性事件的关键。

超进展 (HPD)

Hyperprogressive Disease (点击展开)

                   肿瘤生长动力学曲线对比

治疗后斜率陡增

核心定义	TGR 增加 ≥ 50%
高危基因	MDM2扩增, EGFR
发生率	4% - 29%
高发人群	高龄 (>65岁)
处理原则	立即停药
鉴别诊断	假性进展 (PsPD)

基因警示：免疫治疗“黑名单” (ICI Blacklist)

以下基因变异通常提示免疫单药治疗无效或有害，临床应尽量避免使用或需联合其他疗法。

风险基因	风险等级	核心机制	临床建议
MDM2 / MDM4 (扩增)	极高 (HPD)	IFN-γ 诱导 MDM2 过表达，彻底降解 p53，导致肿瘤爆发。	绝对禁忌转为化疗/靶向
EGFR (驱动突变)	高 (耐药+HPD)	免疫微环境呈“荒漠型”；Fc受体介导促癌信号。	首选 TKI 耐药后选化疗
STK11 / KEAP1 (共突变)	中 (原发耐药)	缺乏 CD8+ T 细胞浸润（冷肿瘤），免疫反应率极低。	避免单药考虑联合方案

⚖️ 专家辨析：EGFR 突变属于哪一级风险？

结论：属于“高危规避”范畴，但机制与 MDM2 不同。

耐药是主旋律： 大多数 EGFR 突变患者对 PD-1/PD-L1 单药表现为原发性耐药（有效率 < 5%）。这是因为 EGFR 通路激活会导致 PD-L1 表达上调（虽然高表达，但是是假象），同时抑制 T 细胞募集，形成“免疫荒漠”。
HPD 是潜在风险： Kato 等人的研究指出，约 20% 的 EGFR 突变患者在免疫治疗后出现 HPD。虽然比例低于 MDM2 扩增（>50%），但考虑到 EGFR 患者本身可选的有效靶向药物众多，冒险使用免疫单药的获益-风险比极低。
临床决策： 无论是否发生 HPD，EGFR 突变患者在一线、二线治疗中均应优先使用 EGFR-TKI。TKI 耐药后，标准推荐是含铂双药化疗+抗血管生成，而非免疫单药。

HPD vs PsPD：生死鉴别

特征	超进展 (HPD)	假性进展 (PsPD)
临床状态	迅速恶化，疼痛加剧	良好/稳定，无明显痛苦
发生时间	极早 (< 8周)	任意时间 (常见 12周内)
液体活检 (ctDNA)	显著飙升	显著下降或转阴
决策	立即停药，转化疗	继续用药，4周复查

       学术参考文献与权威点评

[1] Champiat S, et al. (2017). Hyperprogressive Disease Is a New Pattern of Progression in Cancer Patients Treated With Anti-PD-1/PD-L1. Clinical Cancer Research. 2017;23(8):1920-1928.
[核心定义]：首次系统性定义了 HPD，提出了基于 TGR (肿瘤生长速率) 的评估标准，并指出高龄是独立风险因素。

[2] Kato S, et al. (2017). Hyperprogressors after Immunotherapy: Analysis of Genomic Alterations Associated with Accelerated Growth Rate. Clinical Cancer Research. 2017;23(15):4242-4250.
[基因发现]：开创性研究，首次揭示 MDM2/4 扩增与 EGFR 突变是 HPD 的特异性基因组驱动因素，HPD发生率在 MDM2 扩增组高达 50% 以上。

[3] Singavi AK, et al. (2017). Predictive biomarkers for hyperprogression (HP) in response to immune checkpoint inhibitors (ICI). Annals of Oncology. 2017;28(suppl_5):v403-v427.
[泛癌种验证]：在更大规模的泛癌种队列中验证了 MDM2 扩增与 HPD 的强相关性，进一步巩固了其作为“免疫黑名单”基因的地位。

[4] Ferrara R, et al. (2018). Hyperprogressive Disease in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With PD-1/PD-L1 Inhibitors or With Single-Agent Chemotherapy. JAMA Oncology. 2018;4(11):1543-1552.
[肺癌数据]：大型回顾性研究，证实在 NSCLC 中，HPD 仅发生于免疫治疗组（约 13.8%），化疗组无此现象。虽然 EGFR 突变患者预后极差，但其 HPD 发生率在该研究中低于 MDM2 扩增者。

           超进展 (HPD) · 知识图谱

黑名单基因	MDM2 (扩增) • EGFR (突变) • MDM4 • STK11 (原发耐药)
关键机制	IFN-γ悖论 • p53失活 • Fc受体 • 肿瘤生长速率 (TGR)
鉴别诊断	假性进展 (PsPD) • iRECIST • ctDNA (液体活检)
临床管理	NGS筛查 • 立即停药 • 挽救性化疗 • EGFR-TKI

@@ 第3行： / 第3行： @@
      <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
          <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
-             <strong>超进展</strong> (Hyperprogressive Disease, <strong>HPD</strong>) 是一种与<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> (ICI) 治疗相关的反常临床现象，表现为治疗后肿瘤生长速率 (TGR) 较治疗前显著增加（通常增加 ≥50% 或 ≥2倍）。HPD 的发生并非随机，而是与特定的<strong>[[基因组改变]]</strong>密切相关。临床研究已鉴定出一份<strong>“免疫治疗黑名单”</strong>：其中 <strong>[[MDM2]]/[[MDM4]]扩增</strong> 和 <strong>[[EGFR]]突变</strong> 是诱发 HPD 的核心驱动因素，导致病情急剧恶化；而 <strong>[[STK11]]/[[KEAP1]]</strong> 突变则主要导致严重的<strong>[[原发性耐药]]</strong>。在启动免疫治疗前进行 <strong>[[NGS基因检测]]</strong> 以识别这些高危变异，是规避 HPD 风险、制定精准治疗策略的关键步骤。
+             <strong>超进展</strong> (Hyperprogressive Disease, <strong>HPD</strong>) 是一种与<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> (ICI) 治疗相关的反常临床现象，表现为治疗后肿瘤生长速率 (TGR) 较治疗前显著增加（通常增加 ≥50% 或 ≥2倍），导致患者生存期急剧缩短。HPD 的发生与特定的基因组改变密切相关。目前临床共识已将 <strong>[[MDM2]]/[[MDM4]]扩增</strong> 确立为 HPD 的<strong>独立预测因子</strong>。对于 <strong>[[EGFR]]突变</strong>，虽然其主要表现为严重的<strong>[[原发性耐药]]</strong>（无效），但约 20% 的患者仍可观察到 HPD 现象，因此二者均被列入免疫单药治疗的<strong>“黑名单”</strong>。在启动免疫治疗前进行 <strong>[[NGS基因检测]]</strong> 是规避这一灾难性事件的关键。
          </p>
      </div>
@@ 第24行： / 第24行： @@
              <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">现象分类</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心定义</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">免疫治疗不良事件 (irAE)</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">TGR 增加 ≥ 50%</td>
                  </tr>
                  <tr>
@@ 第33行： / 第33行： @@
                  <tr>
                      <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发生率</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4% - 29% (因癌种而异)</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4% - 29%</td>
-                </tr>
-                <tr>
-                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心指标</th>
-                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[TGK]] Ratio ≥ 2<br>[[TGR]] 增加 ≥ 50%</td>
                  </tr>
                  <tr>
                      <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高发人群</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">高龄 (>65岁), 转移负荷大</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">高龄 (>65岁)</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">预后影响</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">处理原则</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">OS 显著缩短 (< 3个月)</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>立即停药</strong></td>
                  </tr>
-                <tr>
+                 <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">处理原则</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">鉴别诊断</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;"><strong>立即停药</strong></td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">[[假性进展]] (PsPD)</td>
                  </tr>
              </table>
@@ 第57行： / 第53行： @@
      <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">基因警示：免疫治疗“黑名单” (ICI Blacklist)</h2>
-     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #334155;">
+     <p style="margin: 15px 0; color: #334155;">
-         并非所有基因变异都适合免疫治疗。以下变异通常提示患者对 PD-1/PD-L1 抑制剂存在<strong>[[原发性耐药]]</strong>甚至<strong>[[超进展]]</strong>风险。检出此类变异时，免疫单药治疗需极度谨慎。
+         以下基因变异通常提示免疫单药治疗<strong>无效</strong>或<strong>有害</strong>，临床应尽量避免使用或需联合其他疗法。
      </p>
-     <div style="background-color: #fff1f2; border: 1px solid #fda4af; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; margin-bottom: 20px;">
+     <div style="overflow-x: auto; margin: 20px 0;">
-         <div style="font-weight: bold; color: #9f1239; font-size: 1.1em; margin-bottom: 8px;">
+         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
-             ⚠️ 风险等级：高 (HPD 超进展风险)
+             <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a; color: #334155;">
-        </div>
+                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">风险基因</th>
-        <div style="margin-bottom: 10px; color: #334155;">
+                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 15%;">风险等级</th>
-            <strong>涉及基因：</strong> <strong>[[MDM2]]</strong> (扩增), <strong>[[MDM4]]</strong> (扩增), <strong>[[EGFR]]</strong> (特定突变)
+                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 40%;">核心机制</th>
-        </div>
+                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">临床建议</th>
-        <div style="font-size: 0.95em; color: #475569; background: rgba(255,255,255,0.6); padding: 10px; border-radius: 6px;">
+             </tr>
-             <strong>机制简述：</strong>
+            <tr>
-            MDM2/4 扩增导致 <strong>[[p53]]</strong> 功能完全丧失。ICI 治疗诱导的 <strong>[[IFN-γ]]</strong> 无法启动正常的凋亡程序，反而通过旁路激活 <strong>[[JAK-STAT]]</strong> 等生长通路，导致肿瘤被免疫药物“催熟”，出现爆发式生长。
+                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[MDM2]] / [[MDM4]]<br><span style="font-weight:normal; font-size:0.9em; color:#64748b;">(扩增)</span></td>
-        </div>
+                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; font-weight: bold;">极高 (HPD)</td>
-    </div>
+                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IFN-γ 诱导 MDM2 过表达，彻底降解 p53，导致肿瘤爆发。</td>
+                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>绝对禁忌</strong><br>转为化疗/靶向</td>
-    <div style="background-color: #f0f9ff; border: 1px solid #bae6fd; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; margin-bottom: 20px;">
+            </tr>
-        <div style="font-weight: bold; color: #0369a1; font-size: 1.1em; margin-bottom: 8px;">
+            <tr>
-            ❄️ 风险等级：中 (原发耐药 / 冷肿瘤)
+                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[EGFR]]<br><span style="font-weight:normal; font-size:0.9em; color:#64748b;">(驱动突变)</span></td>
-        </div>
+                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #c2410c; font-weight: bold;">高 (耐药+HPD)</td>
-        <div style="margin-bottom: 10px; color: #334155;">
+                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫微环境呈“荒漠型”；Fc受体介导促癌信号。</td>
-            <strong>涉及基因：</strong> <strong>[[STK11]]</strong> (LKB1), <strong>[[KEAP1]]</strong>, <strong>[[PTEN]]</strong> (缺失)
+                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #c2410c;"><strong>首选 TKI</strong><br>耐药后选化疗</td>
-        </div>
+            </tr>
-        <div style="font-size: 0.95em; color: #475569; background: rgba(255,255,255,0.6); padding: 10px; border-radius: 6px;">
+            <tr>
-            <strong>机制简述：</strong>
+                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[STK11]] / [[KEAP1]]<br><span style="font-weight:normal; font-size:0.9em; color:#64748b;">(共突变)</span></td>
-            尤其是 <strong>STK11/KEAP1</strong> 共突变的肺腺癌，表现为典型的<strong>[[免疫沙漠型]]</strong> (Immune Desert) 微环境。肿瘤内部缺乏 CD8+ T 细胞浸润，无论 PD-L1 表达高低，免疫治疗有效率极低（ORR < 10%），虽不一定导致超进展，但几乎无效。
+                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0369a1; font-weight: bold;">中 (原发耐药)</td>
-        </div>
+                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">缺乏 CD8+ T 细胞浸润（冷肿瘤），免疫反应率极低。</td>
-    </div>
+                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">避免单药<br>考虑联合方案</td>
+             </tr>
-    <div style="background-color: #fefce8; border: 1px solid #fde047; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; margin-bottom: 20px;">
+         </table>
-        <div style="font-weight: bold; color: #854d0e; font-size: 1.1em; margin-bottom: 8px;">
-            🛡️ 风险等级：中 (获得性/原发耐药)
-        </div>
-        <div style="margin-bottom: 10px; color: #334155;">
-            <strong>涉及基因：</strong> <strong>[[JAK1]]</strong> / <strong>[[JAK2]]</strong> (失活突变), <strong>[[B2M]]</strong> (缺失)
-        </div>
-        <div style="font-size: 0.95em; color: #475569; background: rgba(255,255,255,0.6); padding: 10px; border-radius: 6px;">
-            <strong>机制简述：</strong>
-             <strong>JAK1/2 缺失</strong>导致肿瘤细胞对 IFN-γ 不敏感，无法上调 PD-L1 或 MHC 分子；<strong>B2M 缺失</strong>导致 MHC-I 类分子无法呈递抗原，使肿瘤细胞对 T 细胞“隐身”。这常是导致初始治疗有效后复发的关键机制。
-         </div>
      </div>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床鉴别与应对</h2>
+     <div style="background-color: #fff7ed; border: 1px solid #fdba74; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; margin: 25px 0;">
-    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
+        <h3 style="margin-top: 0; color: #c2410c; font-size: 1.1em; display: flex; align-items: center;">
-        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">真伪进展之辨</h3>
+            <span style="font-size: 1.2em; margin-right: 8px;">⚖️</span> 专家辨析：EGFR 突变属于哪一级风险？
-         <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
+        </h3>
-             临床最大的挑战在于区分 <strong>超进展 (HPD)</strong> 与 <strong>[[假性进展]] (Pseudoprogression)</strong>。前者是真实的恶化，需立即停药；后者是免疫细胞浸润引起的影像学“肿胀”，预后通常较好，需继续用药。
+         <p style="margin-bottom: 10px; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
+             <strong>结论：属于“高危规避”范畴，但机制与 MDM2 不同。</strong>
          </p>
+        <ul style="padding-left: 20px; color: #334155; font-size: 0.95em; margin: 0;">
+            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>耐药是主旋律：</strong> 大多数 EGFR 突变患者对 PD-1/PD-L1 单药表现为<strong>[[原发性耐药]]</strong>（有效率 < 5%）。这是因为 EGFR 通路激活会导致 PD-L1 表达上调（虽然高表达，但是是假象），同时抑制 T 细胞募集，形成“免疫荒漠”。</li>
+            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>HPD 是潜在风险：</strong> Kato 等人的研究指出，约 <strong>20%</strong> 的 EGFR 突变患者在免疫治疗后出现 HPD。虽然比例低于 MDM2 扩增（>50%），但考虑到 EGFR 患者本身可选的有效靶向药物众多，<strong>冒险使用免疫单药的获益-风险比极低</strong>。</li>
+            <li style="margin-bottom: 0;"><strong>临床决策：</strong> 无论是否发生 HPD，EGFR 突变患者在一线、二线治疗中均应优先使用 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong>。TKI 耐药后，标准推荐是含铂双药化疗+抗血管生成，而非免疫单药。</li>
+        </ul>
      </div>
-     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
+    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">HPD vs PsPD：生死鉴别</h2>
-         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
+     <div style="overflow-x: auto; margin: 20px 0;">
+         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
              <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">特征维度</th>
+                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">特征</th>
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; width: 40%;">超进展 (HPD)</th>
+                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; width: 40%;">超进展 (HPD)</th>
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #15803d; width: 40%;">假性进展 (PsPD)</th>
+                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #15803d; width: 40%;">假性进展 (PsPD)</th>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">临床症状</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">临床状态</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>显著恶化</strong> (PS评分下降)</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #fff1f2;"><strong>迅速恶化</strong>，疼痛加剧</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通常稳定或改善</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #f0fdf4;"><strong>良好/稳定</strong>，无明显痛苦</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">发生时间</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">发生时间</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">非常早 (通常 < 8周)</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极早 (< 8周)</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">可发生于任何时间 (通常 < 12周)</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">任意时间 (常见 12周内)</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肿瘤动力学</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">液体活检 (ctDNA)</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TGR 激增 (<strong>爆发式</strong>)</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>显著飙升</strong></td>
-                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">温和增大 (因炎性浸润)</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>显著下降</strong>或转阴</td>
-            </tr>
-             <tr>
-                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ctDNA 水平</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>显著升高</strong></td>
-                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">降低或检测不到</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">处理策略</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">决策</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">立即停药，转为化疗</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; font-weight: bold;">立即停药，转化疗</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">继续治疗，密切随访 (4-8周复查)</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #15803d; font-weight: bold;">继续用药，4周复查</td>
              </tr>
          </table>
      </div>
-    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">规避与挽救策略</h2>
-    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-        构建基于基因组学的防御体系是当前肿瘤免疫治疗的关键环节，预防远重于挽救。
-    </p>
-    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
-        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>NGS 筛查前置：</strong>
-            <br>对于高龄 (>65岁) 或多发转移患者，强烈建议治疗前进行 NGS 检测。若检出 <strong>[[MDM2扩增]]</strong> 或 <strong>[[EGFR突变]]</strong>，应将其列为 ICI 单药的相对或绝对禁忌，优先考虑靶向或化疗联合治疗。</li>
-        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基线影像评估：</strong>
-            <br>必须在开始免疫治疗前 <strong>4周内</strong> 获得基线 CT/MRI，计算基线 TGR，以便在治疗后准确判断肿瘤生长是否“加速”。</li>
-        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>早期密切监测：</strong>
-            <br>对于存在 STK11/KEAP1 等中等风险变异但仍需尝试免疫治疗的患者，建议将首次影像学评估提前至 <strong>4-6周</strong>。若出现症状急剧恶化，应立即停药并考虑挽救性化疗。</li>
-    </ul>
      <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
@@ 第160行： / 第136行： @@
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [1] <strong>Kato S, et al. (2017).</strong> <em>Hyperprogressors after Immunotherapy: Analysis of Genomic Alterations Associated with Accelerated Growth Rate.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 2017;23(15):4242-4250.<br>
+             [1] <strong>Champiat S, et al. (2017).</strong> <em>Hyperprogressive Disease Is a New Pattern of Progression in Cancer Patients Treated With Anti-PD-1/PD-L1.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 2017;23(8):1920-1928.<br>
-             <span style="color: #475569;">[核心发现]：定义了“超进展”，并首次确认 MDM2/MDM4 扩增及 EGFR 突变是 HPD 的特异性基因组标志物。</span>
+             <span style="color: #475569;">[核心定义]：首次系统性定义了 HPD，提出了基于 TGR (肿瘤生长速率) 的评估标准，并指出高龄是独立风险因素。</span>
          </p>
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [2] <strong>Skoulidis F, et al. (2018).</strong> <em>STK11/LKB1 Mutations and PD-1 Inhibitor Resistance in KRAS-Mutant Lung Adenocarcinoma.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>. 2018;8(7):822-835.<br>
+             [2] <strong>Kato S, et al. (2017).</strong> <em>Hyperprogressors after Immunotherapy: Analysis of Genomic Alterations Associated with Accelerated Growth Rate.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 2017;23(15):4242-4250.<br>
-             <span style="color: #475569;">[核心发现]：确立了 STK11/KEAP1 突变是 KRAS 突变肺癌中对 PD-1 抑制剂产生原发性耐药的主要驱动因素，定义了“冷肿瘤”亚型。</span>
+             <span style="color: #475569;">[基因发现]：开创性研究，首次揭示 MDM2/4 扩增与 EGFR 突变是 HPD 的特异性基因组驱动因素，HPD发生率在 MDM2 扩增组高达 50% 以上。</span>
          </p>
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [3] <strong>Zaretsky JM, et al. (2016).</strong> <em>Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2016;375(9):819-829.<br>
+             [3] <strong>Singavi AK, et al. (2017).</strong> <em>Predictive biomarkers for hyperprogression (HP) in response to immune checkpoint inhibitors (ICI).</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>. 2017;28(suppl_5):v403-v427.<br>
-             <span style="color: #475569;">[核心发现]：通过对比治疗前后的活检样本，首次发现 JAK1/2 和 B2M 的失活突变是导致 PD-1 抑制剂获得性耐药的直接机制。</span>
+             <span style="color: #475569;">[泛癌种验证]：在更大规模的泛癌种队列中验证了 MDM2 扩增与 HPD 的强相关性，进一步巩固了其作为“免疫黑名单”基因的地位。</span>
          </p>
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [4] <strong>Champiat S, et al. (2017).</strong> <em>Hyperprogressive Disease Is a New Pattern of Progression in Cancer Patients Treated With Anti-PD-1/PD-L1.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 2017;23(8):1920-1928.<br>
+             [4] <strong>Ferrara R, et al. (2018).</strong> <em>Hyperprogressive Disease in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With PD-1/PD-L1 Inhibitors or With Single-Agent Chemotherapy.</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>. 2018;4(11):1543-1552.<br>
-             <span style="color: #475569;">[学术点评]：现象定义。首次系统性定义了 HPD 现象，提出了 TGR (肿瘤生长速率) 的比较方法，并指出高龄是潜在风险因素。</span>
+             <span style="color: #475569;">[肺癌数据]：大型回顾性研究，证实在 NSCLC 中，HPD 仅发生于免疫治疗组（约 13.8%），化疗组无此现象。虽然 EGFR 突变患者预后极差，但其 HPD 发生率在该研究中低于 MDM2 扩增者。</span>
          </p>
      </div>
@@ 第182行： / 第158行： @@
      <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
          <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
-             超进展与耐药基因 · 知识图谱
+             超进展 (HPD) · 知识图谱
          </div>
          <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
-                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">超进展基因</td>
+                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">黑名单基因</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MDM2]] (扩增) • [[MDM4]] • [[EGFR]] • [[CCND1]] (11q13)</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MDM2]] (扩增) • [[EGFR]] (突变) • [[MDM4]] • [[STK11]] (原发耐药)</td>
              </tr>
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
-                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">耐药基因</td>
+                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键机制</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[STK11]] (原发) • [[KEAP1]] • [[JAK1]]/[[JAK2]] (获得性) • [[B2M]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IFN-γ悖论]] • [[p53失活]] • [[Fc受体]] • [[肿瘤生长速率]] (TGR)</td>
              </tr>
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                  <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">鉴别诊断</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[假性进展]] (PsPD) • [[原发性耐药]] • [[iRECIST]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[假性进展]] (PsPD) • [[iRECIST]] • [[ctDNA]] (液体活检)</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键技术</td>
+                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床管理</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NGS检测]] • [[ctDNA]] • [[TGR]] (生长速率计算)</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NGS筛查]] • [[立即停药]] • [[挽救性化疗]] • [[EGFR-TKI]]</td>
              </tr>
          </table>

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