“超进展”的版本间的差异

来自医学百科
 
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>超进展</strong> (HPD) 的发生并非完全随机，越来越多的证据表明特定的<strong>[[基因组改变]]</strong>是诱发这一灾难性事件的核心驱动力。其中，<strong>[[MDM2]]</strong>/<strong>[[MDM4]]</strong> 家族扩增和 <strong>[[EGFR]]</strong> 突变被证实与免疫治疗后的 HPD 具有最强的相关性。其分子机制主要涉及 PD-1 阻断后 <strong>[[干扰素-γ]]</strong> (IFN-γ) 信号通路的异常激活，反常地促进了癌基因表达或免疫逃逸。为了规避 HPD 风险，临床上强烈建议对高危患者（如老年、多发转移）在免疫治疗前进行 <strong>[[NGS基因检测]]</strong>。对于携带上述高危变异的患者，应避免单药免疫治疗，转而优先考虑<strong>[[靶向治疗]]</strong>或<strong>[[联合化疗]]</strong>策略。
+
             <strong>超进展</strong> (Hyperprogressive Disease, <strong>HPD</strong>) 是一种与<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> (ICI) 治疗相关的反常临床现象，表现为治疗后肿瘤生长速率 (TGR) 较治疗前显著增加（通常增加 ≥50% 或 ≥2倍），导致患者生存期急剧缩短。HPD 的发生与特定的基因组改变密切相关。目前临床共识已将 <strong>[[MDM2]]/[[MDM4]]扩增</strong> 确立为 HPD 的<strong>独立预测因子</strong>。对于 <strong>[[EGFR]]突变</strong>，虽然其主要表现为严重的<strong>[[原发性耐药]]</strong>（无效），但约 20% 的患者仍可观察到 HPD 现象，因此二者均被列入免疫单药治疗的<strong>“黑名单”</strong>。在启动免疫治疗前进行 <strong>[[NGS基因检测]]</strong> 是规避这一灾难性事件的关键。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">HPD 高危基因</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">超进展 (HPD)</div>
−
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Genomic Predictors & Avoidance (点击展开)</div>
+
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Hyperprogressive Disease (点击展开)</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
第17行： 第17行：
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
−
                     [[Image:MDM2_amplification_FISH.png|100px|MDM2 基因扩增 (FISH)]]
+
                     [[Image:HPD_growth_kinetics_curve.png|100px|肿瘤生长动力学曲线对比]]
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心红线：MDM2 扩增</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">治疗后斜率陡增</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">绝对禁忌?</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心定义</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>MDM2 / MDM4 扩增</strong></td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">TGR 增加 ≥ 50%</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高危变异</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高危基因</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[EGFR]] 突变, [[DNMT3A]]</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>MDM2扩增</strong>, <strong>EGFR</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">扩增区域</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发生率</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11q13 (CCND1/FGF3/4/19)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4% - 29%</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">检测手段</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">高发人群</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[NGS]] (二代测序), FISH</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">高龄 (>65岁)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子机制</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">处理原则</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">IFN-γ 介导的代偿激活</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>立即停药</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
−
                <tr>
+
                <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">规避策略</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">鉴别诊断</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #15803d;">首选 <strong>[[靶向]]</strong> 或 <strong>[[化疗]]</strong></td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">[[假性进展]] (PsPD)</td>
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">监测频率</th>
 
−
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">首个CT提前至 <strong>4-6周</strong></td>
 
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第55行： 第51行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心预警：引发 HPD 的基因黑名单</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">基因警示：免疫治疗“黑名单” (ICI Blacklist)</h2>
 
      
 
      
−
     <div style="background-color: #fff1f2; border: 1px solid #fecdd3; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
+
     <p style="margin: 15px 0; color: #334155;">
−
         <p style="color: #be123c; font-weight: bold; margin: 0;">临床共识重点：MDM2 扩增与 EGFR 突变是目前证据最确凿的 HPD 预测因子。</p>
+
         以下基因变异通常提示免疫单药治疗<strong>无效</strong>或<strong>有害</strong>，临床应尽量避免使用或需联合其他疗法。
−
     </div>
+
     </p>
  
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 20px 0;">
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
−
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
+
             <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a; color: #334155;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">基因变异</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">风险基因</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">致病分子机制</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 15%;">风险等级</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; width: 35%;">临床风险与建议</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 40%;">核心机制</th>
−
            </tr>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">临床建议</th>
−
            <tr>
 
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MDM2]] / [[MDM4]] 扩增</td>
 
−
                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 
−
                    <strong>干扰素悖论：</strong> MDM2 是一种干扰素刺激基因 (ISG)。PD-1 阻断激活 T 细胞释放 <strong>[[IFN-γ]]</strong>，后者反常地促进 MDM2 蛋白过表达。过量的 MDM2 会彻底降解抑癌蛋白 <strong>[[p53]]</strong>，导致肿瘤生长失控。
 
−
                </td>
 
−
                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #991b1b;">
 
−
                    <strong>极高危。</strong><br>HPD 发生率 >50%。<br>建议：<strong>绝对禁忌</strong>单药免疫治疗。
 
−
                </td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EGFR]] 突变</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[MDM2]] / [[MDM4]]<br><span style="font-weight:normal; font-size:0.9em; color:#64748b;">(扩增)</span></td>
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; font-weight: bold;">极高 (HPD)</td>
−
                    <strong>免疫荒漠：</strong> EGFR 驱动的肿瘤通常呈“冷肿瘤”表型（低 CD8+ T 细胞浸润）。ICI 治疗可能解除对其他促癌通路的抑制，或通过 Fc 受体介导巨噬细胞产生免疫抑制因子。
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IFN-γ 诱导 MDM2 过表达，彻底降解 p53，导致肿瘤爆发。</td>
−
                 </td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>绝对禁忌</strong><br>转为化疗/靶向</td>
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #991b1b;">
 
−
                    <strong>高危。</strong><br>在 NSCLC 中，HPD 发生率约 20%。<br>建议：首选 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong>，耐药后选化疗+抗血管。
 
−
                </td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[11q13]] 扩增<br>(CCND1/FGF3/4/19)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[EGFR]]<br><span style="font-weight:normal; font-size:0.9em; color:#64748b;">(驱动突变)</span></td>
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #c2410c; font-weight: bold;">高 (耐药+HPD)</td>
−
                    该区域扩增常导致细胞周期调控失常（CCND1）和成纤维细胞生长因子（FGF）通路激活，由于机制复杂，常与多重耐药相关。
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫微环境呈“荒漠型”；Fc受体介导促癌信号。</td>
−
                </td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #c2410c;"><strong>首选 TKI</strong><br>耐药后选化疗</td>
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">
 
−
                    <strong>中高危。</strong><br>常见于食管癌、头颈鳞癌。<br>建议：慎用单药 ICI，考虑联合治疗。
 
−
                </td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DNMT3A]] 变异</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[STK11]] / [[KEAP1]]<br><span style="font-weight:normal; font-size:0.9em; color:#64748b;">(共突变)</span></td>
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0369a1; font-weight: bold;">中 (原发耐药)</td>
−
                    表观遗传调节因子。其突变可能导致 DNA 甲基化模式重编程，改变肿瘤免疫原性，促进免疫逃逸。
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">缺乏 CD8+ T 细胞浸润（冷肿瘤），免疫反应率极低。</td>
−
                </td>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">避免单药<br>考虑联合方案</td>
−
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">
 
−
                    <strong>潜在风险。</strong><br>需结合 TMB 和 PD-L1 综合评估。
 
−
                </td>
 
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床规避：三步防御体系</h2>
+
     <div style="background-color: #fff7ed; border: 1px solid #fdba74; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; margin: 25px 0;">
−
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
+
        <h3 style="margin-top: 0; color: #c2410c; font-size: 1.1em; display: flex; align-items: center;">
−
        鉴于 HPD 的不可逆性和高死亡率，<strong>“预防”远重于“治疗”</strong>。构建基于基因组学的防御体系是当前肿瘤免疫治疗的关键环节。
+
            <span style="font-size: 1.2em; margin-right: 8px;">⚖️</span> 专家辨析：EGFR 突变属于哪一级风险？
−
    </p>
+
        </h3>
−
 
+
         <p style="margin-bottom: 10px; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
−
    <div style="border-left: 4px solid #1e40af; padding-left: 20px; margin: 25px 0;">
+
             <strong>结论：属于“高危规避”范畴，但机制与 MDM2 不同。</strong>
−
        <h3 style="color: #1e40af; margin-top: 0;">第一步：筛查 (Screening) —— 治疗前 NGS</h3>
 
−
         <p style="color: #334155;">
 
−
             对于所有拟行免疫治疗的晚期实体瘤患者，尤其是<strong>高龄 (>65岁)</strong>、<strong>多发转移</strong>或<strong>原发耐药</strong>复发者，必须进行 NGS 大 Panel 检测。
 
−
            <br><strong>决策逻辑：</strong>
 
−
            <br>• 若发现 <strong>MDM2/4 扩增</strong> → ❌ <strong>剔除</strong>免疫单药，转向化疗或靶向。
 
−
            <br>• 若发现 <strong>EGFR 敏感突变</strong> → ❌ <strong>剔除</strong>免疫一线治疗，首选 TKI。
 
 
         </p>
 
         </p>
 +
        <ul style="padding-left: 20px; color: #334155; font-size: 0.95em; margin: 0;">
 +
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>耐药是主旋律：</strong> 大多数 EGFR 突变患者对 PD-1/PD-L1 单药表现为<strong>[[原发性耐药]]</strong>（有效率 < 5%）。这是因为 EGFR 通路激活会导致 PD-L1 表达上调（虽然高表达，但是是假象），同时抑制 T 细胞募集，形成“免疫荒漠”。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>HPD 是潜在风险：</strong> Kato 等人的研究指出，约 <strong>20%</strong> 的 EGFR 突变患者在免疫治疗后出现 HPD。虽然比例低于 MDM2 扩增（>50%），但考虑到 EGFR 患者本身可选的有效靶向药物众多，<strong>冒险使用免疫单药的获益-风险比极低</strong>。</li>
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            <li style="margin-bottom: 0;"><strong>临床决策：</strong> 无论是否发生 HPD，EGFR 突变患者在一线、二线治疗中均应优先使用 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong>。TKI 耐药后，标准推荐是含铂双药化疗+抗血管生成，而非免疫单药。</li>
 +
        </ul>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <div style="border-left: 4px solid #0369a1; padding-left: 20px; margin: 25px 0;">
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">HPD vs PsPD：生死鉴别</h2>
−
         <h3 style="color: #0369a1; margin-top: 0;">第二步：基线 (Baseline) —— 严格影像评估</h3>
+
   
−
        <p style="color: #334155;">
+
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px 0;">
−
             必须在开始免疫治疗前 <strong>4周内</strong> 获得基线 CT/MRI 影像，并计算基线时的肿瘤生长速率 (TGR)。
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
−
            <br><strong>目的：</strong> 许多所谓的 HPD 其实是肿瘤本身就在快速生长。只有确立了基线 TGR，才能在治疗后准确判断是否存在“加速”。
+
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
        </p>
+
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 20%;">特征</th>
−
    </div>
+
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; width: 40%;">超进展 (HPD)</th>
−
 
+
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #15803d; width: 40%;">假性进展 (PsPD)</th>
−
    <div style="border-left: 4px solid #0ea5e9; padding-left: 20px; margin: 25px 0;">
+
             </tr>
−
        <h3 style="color: #0ea5e9; margin-top: 0;">第三步：监测 (Monitoring) —— 早期复查</h3>
+
            <tr>
−
        <p style="color: #334155;">
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">临床状态</td>
−
            打破常规。对于携带潜在风险基因（如 11q13 扩增）但仍决定使用免疫治疗的患者，将首次影像学评估时间从传统的 12 周提前至 <strong>4-6 周</strong>。
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #fff1f2;"><strong>迅速恶化</strong>，疼痛加剧</td>
−
             <br><strong>预警信号：</strong> 若患者在治疗 2-3 周内出现疼痛加剧、呼吸困难或体力评分 (ECOG PS) 急剧下降，应立即行 CT 检查，不要等待预定时间。
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #f0fdf4;"><strong>良好/稳定</strong>，无明显痛苦</td>
−
         </p>
+
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">发生时间</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极早 (< 8周)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">任意时间 (常见 12周内)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">液体活检 (ctDNA)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>显著飙升</strong></td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>显著下降</strong>或转阴</td>
 +
             </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">决策</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; font-weight: bold;">立即停药，转化疗</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #15803d; font-weight: bold;">继续用药，4周复查</td>
 +
            </tr>
 +
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
第142行： 第136行：
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [1] <strong>Kato S, et al. (2017).</strong> <em>Hyperprogressors after Immunotherapy: Analysis of Genomic Alterations Associated with Acceleration of Growth Rate.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 2017;23(15):4242-4250.<br>
+
             [1] <strong>Champiat S, et al. (2017).</strong> <em>Hyperprogressive Disease Is a New Pattern of Progression in Cancer Patients Treated With Anti-PD-1/PD-L1.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 2017;23(8):1920-1928.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：基石研究。这是第一篇明确将 MDM2/MDM4 扩增和 EGFR 突变确立为 HPD 基因组标志物的研究，奠定了 NGS 筛查的基础。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[核心定义]：首次系统性定义了 HPD，提出了基于 TGR (肿瘤生长速率) 的评估标准，并指出高龄是独立风险因素。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Singavi AK, et al. (2017).</strong> <em>Predictive biomarkers for hyperprogression (HP) in response to immune checkpoint inhibitors (ICI).</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>. 2017;28(suppl_5):v403-v427.<br>
+
             [2] <strong>Kato S, et al. (2017).</strong> <em>Hyperprogressors after Immunotherapy: Analysis of Genomic Alterations Associated with Accelerated Growth Rate.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 2017;23(15):4242-4250.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：数据验证。进一步在泛癌种队列中验证了 MDM2 扩增与 HPD 的强相关性，并发现 11q13 扩增也是独立危险因素。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[基因发现]：开创性研究，首次揭示 MDM2/4 扩增与 EGFR 突变是 HPD 的特异性基因组驱动因素，HPD发生率在 MDM2 扩增组高达 50% 以上。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [3] <strong>Zhou N, et al. (2021).</strong> <em>Mechanisms of Hyperprogressive Disease After Immune Checkpoint Inhibitor Therapy.</em> <strong>[[Frontiers in Immunology]]</strong>. 2021;12:670185.<br>
+
             [3] <strong>Singavi AK, et al. (2017).</strong> <em>Predictive biomarkers for hyperprogression (HP) in response to immune checkpoint inhibitors (ICI).</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>. 2017;28(suppl_5):v403-v427.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制综述。详细阐述了 IFN-γ 诱导 MDM2 表达从而降解 p53 的分子回路，为 MDM2 扩增患者禁用 PD-1 提供了理论解释。</span>
+
            <span style="color: #475569;">[泛癌种验证]：在更大规模的泛癌种队列中验证了 MDM2 扩增与 HPD 的强相关性，进一步巩固了其作为“免疫黑名单”基因的地位。</span>
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        </p>
 +
 
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [4] <strong>Ferrara R, et al. (2018).</strong> <em>Hyperprogressive Disease in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With PD-1/PD-L1 Inhibitors or With Single-Agent Chemotherapy.</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>. 2018;4(11):1543-1552.<br>
 +
             <span style="color: #475569;">[肺癌数据]：大型回顾性研究，证实在 NSCLC 中，HPD 仅发生于免疫治疗组（约 13.8%），化疗组无此现象。虽然 EGFR 突变患者预后极差，但其 HPD 发生率在该研究中低于 MDM2 扩增者。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第159行： 第158行：
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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             HPD 规避与管理 · 知识图谱
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             超进展 (HPD) · 知识图谱
 
         </div>
 
         </div>
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心基因</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">黑名单基因</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MDM2]] • [[MDM4]] • [[EGFR]] • [[CCND1]] (11q13) • [[DNMT3A]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MDM2]] (扩增) • [[EGFR]] (突变) • [[MDM4]] • [[STK11]] (原发耐药)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键机制</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键机制</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[干扰素-γ]] (IFN-γ) • [[p53]] 降解 • [[免疫抑制微环境]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IFN-γ悖论]] • [[p53失活]] • [[Fc受体]] • [[肿瘤生长速率]] (TGR)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">规避手段</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">鉴别诊断</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NGS检测]] • [[基线TGR]] • [[早期CT扫描]] (4-6周)</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[假性进展]] (PsPD) • [[iRECIST]] • [[ctDNA]] (液体活检)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">替代方案</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床管理</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR-TKI]] • [[化疗]] • [[抗血管生成药物]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NGS筛查]] • [[立即停药]] • [[挽救性化疗]] • [[EGFR-TKI]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月2日 (五) 05:59的最新版本

超进展 (Hyperprogressive Disease, HPD) 是一种与免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗相关的反常临床现象，表现为治疗后肿瘤生长速率 (TGR) 较治疗前显著增加（通常增加 ≥50% 或 ≥2倍），导致患者生存期急剧缩短。HPD 的发生与特定的基因组改变密切相关。目前临床共识已将 MDM2/MDM4扩增 确立为 HPD 的独立预测因子。对于 EGFR突变，虽然其主要表现为严重的原发性耐药（无效），但约 20% 的患者仍可观察到 HPD 现象，因此二者均被列入免疫单药治疗的“黑名单”。在启动免疫治疗前进行 NGS基因检测 是规避这一灾难性事件的关键。

超进展 (HPD)
Hyperprogressive Disease (点击展开)
治疗后斜率陡增
核心定义 TGR 增加 ≥ 50%
高危基因 MDM2扩增, EGFR
发生率 4% - 29%
高发人群 高龄 (>65岁)
处理原则 立即停药
鉴别诊断 假性进展 (PsPD)

基因警示：免疫治疗“黑名单” (ICI Blacklist)

以下基因变异通常提示免疫单药治疗无效或有害，临床应尽量避免使用或需联合其他疗法。

风险基因 风险等级 核心机制 临床建议
MDM2 / MDM4
(扩增)		 极高 (HPD) IFN-γ 诱导 MDM2 过表达，彻底降解 p53，导致肿瘤爆发。 绝对禁忌
转为化疗/靶向
EGFR
(驱动突变)		 高 (耐药+HPD) 免疫微环境呈“荒漠型”；Fc受体介导促癌信号。 首选 TKI
耐药后选化疗
STK11 / KEAP1
(共突变)		 中 (原发耐药) 缺乏 CD8+ T 细胞浸润（冷肿瘤），免疫反应率极低。 避免单药
考虑联合方案

⚖️ 专家辨析：EGFR 突变属于哪一级风险？

结论：属于“高危规避”范畴，但机制与 MDM2 不同。

  • 耐药是主旋律： 大多数 EGFR 突变患者对 PD-1/PD-L1 单药表现为原发性耐药（有效率 < 5%）。这是因为 EGFR 通路激活会导致 PD-L1 表达上调（虽然高表达，但是是假象），同时抑制 T 细胞募集，形成“免疫荒漠”。
  • HPD 是潜在风险： Kato 等人的研究指出，约 20% 的 EGFR 突变患者在免疫治疗后出现 HPD。虽然比例低于 MDM2 扩增（>50%），但考虑到 EGFR 患者本身可选的有效靶向药物众多，冒险使用免疫单药的获益-风险比极低。
  • 临床决策： 无论是否发生 HPD，EGFR 突变患者在一线、二线治疗中均应优先使用 EGFR-TKI。TKI 耐药后，标准推荐是含铂双药化疗+抗血管生成，而非免疫单药。

HPD vs PsPD：生死鉴别

特征 超进展 (HPD) 假性进展 (PsPD)
临床状态 迅速恶化，疼痛加剧 良好/稳定，无明显痛苦
发生时间 极早 (< 8周) 任意时间 (常见 12周内)
液体活检 (ctDNA) 显著飙升 显著下降或转阴
决策 立即停药，转化疗 继续用药，4周复查 
       学术参考文献与权威点评

[1] Champiat S, et al. (2017). Hyperprogressive Disease Is a New Pattern of Progression in Cancer Patients Treated With Anti-PD-1/PD-L1. Clinical Cancer Research. 2017;23(8):1920-1928.
[核心定义]：首次系统性定义了 HPD，提出了基于 TGR (肿瘤生长速率) 的评估标准，并指出高龄是独立风险因素。

[2] Kato S, et al. (2017). Hyperprogressors after Immunotherapy: Analysis of Genomic Alterations Associated with Accelerated Growth Rate. Clinical Cancer Research. 2017;23(15):4242-4250.
[基因发现]：开创性研究，首次揭示 MDM2/4 扩增与 EGFR 突变是 HPD 的特异性基因组驱动因素，HPD发生率在 MDM2 扩增组高达 50% 以上。

[3] Singavi AK, et al. (2017). Predictive biomarkers for hyperprogression (HP) in response to immune checkpoint inhibitors (ICI). Annals of Oncology. 2017;28(suppl_5):v403-v427.
[泛癌种验证]：在更大规模的泛癌种队列中验证了 MDM2 扩增与 HPD 的强相关性，进一步巩固了其作为“免疫黑名单”基因的地位。

[4] Ferrara R, et al. (2018). Hyperprogressive Disease in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With PD-1/PD-L1 Inhibitors or With Single-Agent Chemotherapy. JAMA Oncology. 2018;4(11):1543-1552.
[肺癌数据]：大型回顾性研究，证实在 NSCLC 中，HPD 仅发生于免疫治疗组（约 13.8%），化疗组无此现象。虽然 EGFR 突变患者预后极差，但其 HPD 发生率在该研究中低于 MDM2 扩增者。 

           超进展 (HPD) · 知识图谱
黑名单基因 MDM2 (扩增) • EGFR (突变) • MDM4 • STK11 (原发耐药)
关键机制 IFN-γ悖论 • p53失活 • Fc受体 • 肿瘤生长速率 (TGR)
鉴别诊断 假性进展 (PsPD) • iRECIST • ctDNA (液体活检)
临床管理 NGS筛查 • 立即停药 • 挽救性化疗 • EGFR-TKI
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=超进展&oldid=312305”