“免疫豁免”的版本间的差异
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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong>免疫豁免</strong>（Immune | + | <strong>免疫豁免</strong>（Immune Privilege）是指机体某些特定部位或细胞群体，能够耐受异体抗原植入而不诱发破坏性免疫应答的生物学现象。这一概念最初在眼球、大脑及胎盘等“免疫豁免器官”中发现。在当代<strong>[[细胞治疗]]</strong>视阈下，<strong>[[MSC]]</strong>（间充质干细胞）因其极低表达<strong>[[MHC]]</strong>分子及缺乏共刺激信号，展现出天然的免疫豁免特性，从而支持异体回输。然而，<strong>[[癌症特征]]</strong>中的免疫逃逸亦常通过劫持免疫豁免机制，在<strong>[[肿瘤微环境]]</strong>中构建针对效应细胞的保护屏障。 |
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| − | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">免疫豁免 · 机制核心</div> | + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">免疫豁免 · 机制核心</div> |
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Privilege Overview (点击展开)</div> | <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Privilege Overview (点击展开)</div> | ||
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<th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">细胞特征</th> | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">细胞特征</th> | ||
| − | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>MHC-II | + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>MHC-II</strong> 阴性, 无共刺激分子</td> |
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">双重屏障：解剖隔离与分子调控</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | 免疫豁免并非免疫功能的完全丧失，而是一种受调控的局部“停火”协议，主要通过以下机制维持： | |
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| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解剖隔离（Blood-Barrier）：</strong> 紧密的内皮连接（如血脑屏障）物理性地阻断了效应 <strong>[[T细胞]]</strong> 的渗出和抗原的流出。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>缺乏抗原提呈：</strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>缺乏抗原提呈：</strong> 豁免细胞不表达 <strong>[[MHC-II]]</strong> 分子，且缺乏 <strong>[[CD80]]</strong> 和 <strong>[[CD86]]</strong> 等激活 <strong>[[T细胞]]</strong> 所必需的共刺激信号。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>主动诱导凋亡：</strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>主动诱导凋亡：</strong> 豁免部位的细胞常高度表达 <strong>FasL</strong>，当活化的免疫细胞尝试进攻时，会触发其自身的凋亡程序。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>可溶性因子压制：</strong> 通过<strong>[[旁分泌效应]]</strong>持续释放 <strong>[[TGF-beta]]</strong> 和 <strong>[[IL-10]]</strong>，将微环境维持在抑炎状态。</li> |
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| − | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">MSC 的免疫豁免与通用型治疗</h2> | |
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| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">MSC | ||
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| − | + | 在临床<strong>[[再生医学]]</strong>中，<strong>[[MSC]]</strong> 的免疫豁免地位使其成为“现货型”（Off-the-shelf）产品的理想载体： | |
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| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>低免疫原性：</strong> MSC 仅表达低水平的 <strong>[[HLA-I]]</strong>，而不表达 <strong>[[HLA-II]]</strong>，有效规避了异体免疫系统的直接识别。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态调节：</strong> 虽然在 <strong>[[促癌炎症]]</strong> 环境下（如高浓度 IFN-gamma）MSC 可能上调部分 HLA 分子，但其释放的 <strong>[[IDO]]</strong> 和 <strong>[[PGE2]]</strong> 仍能占据主导，维持免疫豁免状态。</li> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>治疗价值：</strong> 这种特性使得异体 MSC 能够在不使用强效免疫抑制剂的情况下，救治 <strong>[[GvHD]]</strong> 患者。</li> |
</ul> | </ul> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">不同情境下的免疫豁免特征对比</h2> |
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> | ||
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<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">生理性器官 (如眼/脑)</th> | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">生理性器官 (如眼/脑)</th> | ||
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">MSC 治疗载体</th> | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">MSC 治疗载体</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">肿瘤免疫逃逸</th> | ||
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<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">保护不可再生组织</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">保护不可再生组织</td> | ||
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异体耐受与修复</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异体耐受与修复</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">规避免疫清除</td> | ||
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<tr> | <tr> | ||
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">核心载体</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">核心载体</td> | ||
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血源屏障、FasL</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血源屏障、FasL</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">低抗原表达、代谢抑制</td> |
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-L1、Tregs、MDSCs</td> | ||
| + | </tr> | ||
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| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">对机体影响</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">有益 (维持稳态)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">有益 (治疗效应)</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">有害 (促进肿瘤进展)</td> | ||
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</div> | </div> | ||
| − | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: | + | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> |
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
[1] <strong>Medawar P B. (1948).</strong> <em>Immunity to homologous grafted skin...</em> <strong>British Journal of Experimental Pathology</strong>. <br> | [1] <strong>Medawar P B. (1948).</strong> <em>Immunity to homologous grafted skin...</em> <strong>British Journal of Experimental Pathology</strong>. <br> | ||
| − | <span style="color: #475569;">[ | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究奠定了免疫豁免的现代生物学基础，首次系统化了“器官特权”概念。</span> |
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| + | [2] <strong>Ankrum J A, et al. (2014).</strong> <em>Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged.</em> <strong>Nature Biotechnology</strong>. <br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：深刻辨析了 MSC 的“免疫逃避”与“免疫豁免”差异，指出其豁免特性受到微环境的动态调控。</span> | ||
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| − | [ | + | [3] <strong>Streilein J W. (2003).</strong> <em>Ocular immune privilege: therapeutic opportunities from an experiment of nature.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> |
| − | <span style="color: #475569;">[ | + | <span style="color: #475569;">[学术点评]：权威论述了眼部作为典型豁免器官的机制，为理解粘膜免疫提供了重要范式。</span> |
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<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">免疫豁免 · 知识图谱关联</div> | <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">免疫豁免 · 知识图谱关联</div> | ||
| − | <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; | + | <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> |
| − | + | [[MSC]] • [[免疫调节]] • [[GvHD防控]] • [[癌症特征]] • [[PD-L1通路]] • [[旁分泌效应]] • [[HLA分子]] | |
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2025年12月29日 (一) 07:26的最新版本
免疫豁免（Immune Privilege）是指机体某些特定部位或细胞群体，能够耐受异体抗原植入而不诱发破坏性免疫应答的生物学现象。这一概念最初在眼球、大脑及胎盘等“免疫豁免器官”中发现。在当代细胞治疗视阈下，MSC（间充质干细胞）因其极低表达MHC分子及缺乏共刺激信号，展现出天然的免疫豁免特性，从而支持异体回输。然而，癌症特征中的免疫逃逸亦常通过劫持免疫豁免机制，在肿瘤微环境中构建针对效应细胞的保护屏障。
双重屏障：解剖隔离与分子调控
免疫豁免并非免疫功能的完全丧失，而是一种受调控的局部“停火”协议，主要通过以下机制维持：
- 解剖隔离（Blood-Barrier）： 紧密的内皮连接（如血脑屏障）物理性地阻断了效应 T细胞 的渗出和抗原的流出。
- 缺乏抗原提呈： 豁免细胞不表达 MHC-II 分子，且缺乏 CD80 和 CD86 等激活 T细胞 所必需的共刺激信号。
- 主动诱导凋亡： 豁免部位的细胞常高度表达 FasL，当活化的免疫细胞尝试进攻时，会触发其自身的凋亡程序。
- 可溶性因子压制： 通过旁分泌效应持续释放 TGF-beta 和 IL-10，将微环境维持在抑炎状态。
MSC 的免疫豁免与通用型治疗
在临床再生医学中，MSC 的免疫豁免地位使其成为“现货型”（Off-the-shelf）产品的理想载体：
- 低免疫原性： MSC 仅表达低水平的 HLA-I，而不表达 HLA-II，有效规避了异体免疫系统的直接识别。
- 动态调节： 虽然在 促癌炎症 环境下（如高浓度 IFN-gamma）MSC 可能上调部分 HLA 分子，但其释放的 IDO 和 PGE2 仍能占据主导，维持免疫豁免状态。
- 治疗价值： 这种特性使得异体 MSC 能够在不使用强效免疫抑制剂的情况下，救治 GvHD 患者。
不同情境下的免疫豁免特征对比
| 特性维度 | 生理性器官 (如眼/脑) | MSC 治疗载体 | 肿瘤免疫逃逸 |
|---|---|---|---|
| 主要目标 | 保护不可再生组织 | 异体耐受与修复 | 规避免疫清除 |
| 核心载体 | 血源屏障、FasL | 低抗原表达、代谢抑制 | PD-L1、Tregs、MDSCs |
| 对机体影响 | 有益 (维持稳态) | 有益 (治疗效应) | 有害 (促进肿瘤进展) |
参考文献与学术点评
[1] Medawar P B. (1948). Immunity to homologous grafted skin... British Journal of Experimental Pathology.
[学术点评]：该研究奠定了免疫豁免的现代生物学基础，首次系统化了“器官特权”概念。
[2] Ankrum J A, et al. (2014). Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged. Nature Biotechnology.
[学术点评]：深刻辨析了 MSC 的“免疫逃避”与“免疫豁免”差异，指出其豁免特性受到微环境的动态调控。
[3] Streilein J W. (2003). Ocular immune privilege: therapeutic opportunities from an experiment of nature. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：权威论述了眼部作为典型豁免器官的机制，为理解粘膜免疫提供了重要范式。