“KRAS G12D”的版本间的差异

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<div style="padding: 0 3.5%; line-height: 1.8; color: #334155; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif;">
 
<div style="padding: 0 3.5%; line-height: 1.8; color: #334155; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif;">
  
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'''KRAS G12D''' 是指 $KRAS$ 基因第 12 位密码子的甘氨酸（Glycine）被天冬氨酸（Aspartic acid）所取代的错义突变。它是**[[胰腺癌]]**（约占 40%-50%）、结直肠癌及肺癌中最常见的驱动突变亚型。由于其独特的生化特性和缺乏深层结合口袋，该靶点曾长期被视为“**[[不可成药]]**”靶点。近年来，随着小分子抑制剂及**[[生物治疗]]**（如 TCR-T 和多肽疫苗）的突破，$KRAS^{G12D}$ 已成为肿瘤精准治疗的前哨阵地。
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'''KRAS G12D''' 是指 $KRAS$ 基因第 12 位密码子的甘氨酸（Glycine）被天冬氨酸（Aspartic acid）所取代的错义突变。它是**[[胰腺癌]]**（占比约 40%-50%）及结直肠癌的核心驱动靶点。由于其缺乏共价结合位点，曾长期处于“不可成药”状态。目前，随着**[[恒瑞医药]]**（HRS-4642）、Mirati（MRTX1133）等企业的突破，该靶点已进入靶向与免疫综合治疗的新阶段。
  
 
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|+ style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e3a8a; background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #3b82f6; text-align: center;" | KRAS G12D <br><span style="font-size: 0.75em; font-weight: normal; color: #64748b;">核心驱动靶点全景</span>
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|+ style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e3a8a; background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #3b82f6; text-align: center;" | KRAS G12D <br><span style="font-size: 0.75em; font-weight: normal; color: #64748b;">精准靶向与生物治疗全景</span>
 
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| colspan="2" style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #ffffff;" |
 
| colspan="2" style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #ffffff;" |
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<div style="width: 85px; height: 85px; margin: 0 auto; background: #fff1f2; border: 1px solid #fecdd3; border-radius: 22px; display: flex; align-items: center; justify-content: center;">
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<div style="width: 85px; height: 85px; margin: 0 auto; background: #eff6ff; border: 1px solid #dbeafe; border-radius: 22px; display: flex; align-items: center; justify-content: center;">
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     <span style="color: #e11d48; font-size: 1.8em; font-weight: bold;">K</span>
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     <span style="color: #3b82f6; font-size: 1.8em; font-weight: bold;">K</span>
 
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 15px; font-weight: 500;">精准靶向 • 免疫应答</div>
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 15px; font-weight: 500;">国产创新 • 全球前沿</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%;" | 突变类型
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%;" | 关键药物
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| style="padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;" | 错义突变 (G12D)
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| style="padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;" | [[HRS-4642]] / MRTX1133
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600;" | 胰腺癌占比
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600;" | 靶向类型
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| style="padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #b91c1c; font-weight: bold;" | 40% - 50%
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| style="padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #b91c1c; font-weight: bold;" | 非共价选择性抑制剂
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600;" | 在研药物
+
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600;" | 免疫路径
−
| style="padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;" | MRTX1133 / RMC-6236
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| style="padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;" | [[多肽疫苗]] / TCR-T
 
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−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 600;" | 生物路径
+
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 600;" | 研发阶段
−
| style="padding: 12px 15px; color: #0284c7; font-weight: bold;" | 多肽疫苗 / TCR-T
+
| style="padding: 12px 15px; color: #3b82f6; font-weight: bold;" | 临床 I/II 期
 
|}
 
|}
 
</div>
 
</div>
  
−
== 分子机制与致癌原理 ==
+
== 分子生物学特征 ==
  
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$KRAS$ 蛋白是一种小 GTP 酶，在正常生理状态下通过 GTP（结合态/激活）与 GDP（结合态/失活）的转换发挥信号开关作用。
+
$KRAS^{G12D}$ 突变导致 $KRAS$ 蛋白第 12 位的甘氨酸突变为带负电荷的天冬氨酸。这一改变破坏了 GTP 酶活性，使蛋白持续处于 GTP 结合的激活状态，从而不断下传增殖信号至 MAPK、PI3K 等致癌通路。与 $KRAS^{G12C}$ 不同，$G12D$ 缺乏可供共价结合的半胱氨酸残基，因此对其抑制主要依赖非共价的高亲和力结合。
−
* **突变效应**：当第 12 位甘氨酸突变为天冬氨酸（G12D）后，其内源性 GTP 水解速率大幅下降，导致蛋白持续锁定在 **GTP 结合激活态**。
 
−
* **通路级联**：激活态的 $KRAS^{G12D}$ 持续激活下游的 **[[MAPK/ERK]]** 通路、**[[PI3K/AKT]]** 通路及 **[[RAL-GEF]]** 通路，驱动肿瘤细胞的增殖、存活及代谢重塑。
 
  
−
== 生物治疗进展：从靶向药物到免疫干预 ==
+
== 治疗手段层次化进展 ==
  
−
=== 1. 小分子靶向药物 (Targeted Drugs) ===
+
=== 1. 小分子靶向药物：国产与全球竞争 ===
−
与已经有获批药物的 **$KRAS^{G12C}$** 不同，$KRAS^{G12D}$ 缺乏亲核性的半胱氨酸，药物设计难度更高：
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靶向治疗目前已成为 $KRAS^{G12D}$ 突变胰腺癌临床研究的首要方向：
−
* **非共价抑制剂**：如 **MRTX1133**。它是目前研究最深入的高选择性非共价抑制剂，通过与 GDP 结合状态的 $KRAS^{G12D}$ 紧密结合，将其锁定在失活态。
+
* **[[HRS-4642]] (恒瑞医药)**：中国首个获批临床的 $KRAS^{G12D}$ 抑制剂。HRS-4642 是一种高选择性、高效的非共价抑制剂，通过与 GDP 结合态的 $KRAS$ 蛋白结合，将其锁定在失活状态。在早期研究中，它展现了良好的肿瘤抑制活性和安全性。
−
* **多突变抑制剂 (RAS Multi-Inhibitors)**：如 RMC-6236，可同时针对多种 KRAS 突变亚型。
+
* **MRTX1133 (Mirati)**：国际上首个进入临床的 $KRAS^{G12D}$ 高选择性非共价抑制剂，利用其独特的分子构象填补了蛋白表面的浅结合口袋。
 +
* **RMC-6236 (RevMed)**：一种 RAS Multi-抑制剂，对包括 G12D 在内的多种 RAS 激活态均有抑制作用。
  
−
=== 2. 治疗性肿瘤疫苗 (Cancer Vaccines) ===
+
 
−
疫苗旨在训练免疫系统识别并杀伤携带 $KRAS^{G12D}$ 突变的癌细胞：
+
 
−
* **[[多肽疫苗]] (Peptide Vaccines)**：
+
=== 2. 治疗性肿瘤疫苗 ===
−
** **机制**：通过合成包含 G12D 突变位点的特定长肽片段（如 12-mer），诱导产生针对该新抗原（Neoantigen）的特异性 T 细胞。
+
* **[[多肽疫苗]] (Peptide Vaccines)**：针对 G12D 突变产生的独特序列，通过回输包含该突变位点的多肽片段（如 KRAS-mutant 12-mer），激活患者体内的特异性 T 细胞。其安全性极高，在术后辅助治疗中显示出预防复发的潜力。
−
** **优势**：多肽疫苗在胰腺癌术后辅助治疗中展现出良好的安全性，常与免疫佐剂（如 GM-CSF）联合使用以增强免疫应答。
+
* **mRNA 疫苗**：通过脂质纳米颗粒（LNP）递送编码多个 KRAS 突变新抗原的 mRNA，诱导广谱免疫反应。
−
* **[[mRNA疫苗]]**：利用 mRNA 编码多种 KRAS 突变新抗原，在体内诱导多克隆免疫反应。
 
  
 
=== 3. 细胞治疗 (Cell Therapy) ===
 
=== 3. 细胞治疗 (Cell Therapy) ===
−
* **[[TCR-T]] 疗法**：
+
* **[[TCR-T]] 疗法**：针对特定 HLA 限制性（如 HLA-C*08:02）的 $KRAS^{G12D}$ 特异性 TCR-T 细胞。2022 年《新英格兰医学杂志》报道了该疗法在晚期胰腺癌患者中取得的显著肿瘤缩小效果。
−
** **里程碑研究**：2022 年《新英格兰医学杂志》（NEJM）报道，利用针对 **HLA-C*08:02** 限制性的 $KRAS^{G12D}$ 特异性 TCR-T 细胞成功缩小了晚期胰腺癌患者的转移病灶。
+
* **CAR-T 疗法**：研究重点转向如何通过 CAR-T 突破胰腺癌致密的物理间质，从而辅助靶向药物发挥疗效。
−
** **原理**：提取患者自身 T 细胞，通过基因工程使其表达能够精准识别 G12D 突变肽-MHC 复合物的 TCR。
 
−
* **[[CAR-T]] 疗法**：目前正探索针对胰腺癌高表达靶点（如 MSLN）联合 KRAS 抑制剂的协同方案。
 
  
−
== 指南观点与临床评估 (CSCO / NCCN) ==
+
== 临床指南与评估 (CSCO / NCCN) ==
  
 
<table style="width: 92%; margin: 25px auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
<table style="width: 92%; margin: 25px auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #3b82f6;">
 
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #3b82f6;">
−
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; width: 25%; color: #1e3a8a;">指南/机构</th>
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<th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; width: 25%; color: #1e3a8a;">指南体系</th>
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<th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">关于 KRAS G12D 的核心建议</th>
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<th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">临床应用观点</th>
−
</tr>
 
−
<tr>
 
−
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fbfcfd; font-weight: bold;">NCCN (美国)</td>
 
−
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">建议所有晚期 PDAC 患者进行分子谱分析；鼓励参与 G12D 在研药物临床试验。</td>
 
 
</tr>
 
</tr>
 
<tr>
 
<tr>
 
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fbfcfd; font-weight: bold;">CSCO (中国)</td>
 
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fbfcfd; font-weight: bold;">CSCO (中国)</td>
−
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">强调基因检测覆盖 KRAS 核心位点；推荐铂类耐药后根据分子特征寻找生物治疗路径。</td>
+
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">鼓励中国患者积极参与 **HRS-4642** 等国产创新药的临床试验；强调多基因测序在胰腺癌精准诊断中的必要性。</td>
−
</tr>
 
−
</table>
 
−
 
 
−
== 靶向与生物治疗优劣对比 ==
 
−
 
 
−
<table style="width: 88%; margin: 25px auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.88em; text-align: left;">
 
−
<tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #64748b;">
 
−
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; width: 20%;">手段</th>
 
−
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">技术优势</th>
 
−
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">面临挑战</th>
 
 
</tr>
 
</tr>
 
<tr>
 
<tr>
−
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">小分子抑制剂</td>
+
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fbfcfd; font-weight: bold;">NCCN (美国)</td>
−
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">口服便捷，起效快。</td>
+
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">推荐所有晚期患者进行基因谱分析；维持治疗阶段应根据突变类型匹配靶向药物。</td>
−
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">易出现代偿性信号通路激活（耐药）。</td>
 
−
</tr>
 
−
<tr>
 
−
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">多肽疫苗</td>
 
−
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">特异性极强，副作用微小。</td>
 
−
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">免疫原性偏弱，需强力佐剂配合。</td>
 
−
</tr>
 
−
<tr>
 
−
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">TCR-T 细胞</td>
 
−
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">针对细胞内突变，杀伤力强。</td>
 
−
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">受 HLA 限制性影响，制备周期长。</td>
 
 
</tr>
 
</tr>
 
</table>
 
</table>
  
−
== 智慧诊疗决策支持 ==
+
== 智慧诊疗决策逻辑 ==
  
−
在现代诊疗系统中，**[[医疗AI]]** 系统通过对患者肿瘤组织进行**[[深度基因测序]]**，识别 $KRAS^{G12D}$ 突变及其协同突变（如 $TP53, CDKN2A$）。AI 联动国际全息知识库，可为首席科学家提供基于实时数据的风险评估，并匹配最适合的生物治疗路径（如特定 HLA 类型对应的 TCR-T 方案），从而实现“**一人一策**”的精准干预。
+
在现代诊疗系统中，**[[智慧医生]]** 会优先检索患者基因报告中的 $KRAS^{G12D}$ 丰度。当检测到该突变时，AI 会自动联动 `yixue.com` 数据库，输出当前正在招募的国产抑制剂（如恒瑞 HRS-4642）临床试验信息，并结合患者的 **HLA 分型** 判断其是否适合 TCR-T 细胞治疗或特定的多肽疫苗干预，从而实现**多模态生物治疗**的精准匹配。
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
 
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 15px;">
 
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 15px;">
 
* [1] **Leidner R, et al.** "Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer." *NEJM*. 2022.
 
* [1] **Leidner R, et al.** "Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer." *NEJM*. 2022.
−
* [2] **Wang X, et al.** "Spatially resolved analysis of KRAS G12D in PDAC." *Cancer Discovery*. 2023.
+
* [2] **Hengrui Medicine Announcement.** "HRS-4642: First-in-China KRAS G12D inhibitor enters clinic." 2023.
−
* [3] **NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.** Pancreatic Adenocarcinoma (V1.2025).
+
* [3] **CSCO 胰腺癌诊疗指南 (2024/2025版).**
−
* [4] **Wedén M, et al.** "Long-term follow-up of mutant K-ras peptide vaccination." *Human Gene Therapy*.
+
* [4] **Wedén M, et al.** "Mutant K-ras peptide vaccination in pancreatic cancer." *Human Gene Therapy*.
 
</div>
 
</div>
  
 
<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
 
<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
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<div style="background-color: #f1f5f9; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #1e3a8a;">KRAS G12D 诊疗决策导航</div>
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<div style="background-color: #f1f5f9; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #1e3a8a;">KRAS G12D 全球诊疗决策导航</div>
 
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
 
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! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #ffffff; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff; border-right: 1px solid #fff;" | 药物研发
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! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #ffffff; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff; border-right: 1px solid #fff;" | 靶向抑制剂
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| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MRTX1133]] • [[RMC-6236]] • [[非共价抑制剂]]
+
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[HRS-4642]] • [[MRTX1133]] • [[RMC-6236]] • [[非共价结合]]
 
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! style="padding: 10px; background-color: #ffffff; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff; border-right: 1px solid #fff;" | 生物干预
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! style="padding: 10px; background-color: #ffffff; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff; border-right: 1px solid #fff;" | 免疫与细胞
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| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[多肽疫苗]] • [[TCR-T疗法]] • [[HLA限制性]]
+
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[多肽疫苗]] • [[TCR-T]] • [[mRNA疫苗]] • [[新抗原]]
 
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! style="padding: 10px; background-color: #ffffff; text-align: right; border-right: 1px solid #fff;" | 技术支撑
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! style="padding: 10px; background-color: #ffffff; text-align: right; border-right: 1px solid #fff;" | 决策支撑
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| style="padding: 10px;" | [[医疗AI系统]] • [[精准医学检测]] • [[yixue.com全息知识库]]
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| style="padding: 10px;" | [[医疗AI系统]] • [[肿瘤精准诊断]] • [[yixue.com全息知识库]]
 
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2025年12月27日 (六) 08:53的最新版本

KRAS G12D 是指 $KRAS$ 基因第 12 位密码子的甘氨酸（Glycine）被天冬氨酸（Aspartic acid）所取代的错义突变。它是**胰腺癌**（占比约 40%-50%）及结直肠癌的核心驱动靶点。由于其缺乏共价结合位点，曾长期处于“不可成药”状态。目前，随着**恒瑞医药**（HRS-4642）、Mirati（MRTX1133）等企业的突破，该靶点已进入靶向与免疫综合治疗的新阶段。

KRAS G12D
精准靶向与生物治疗全景 
   K
国产创新 • 全球前沿
关键药物 HRS-4642 / MRTX1133
靶向类型 非共价选择性抑制剂
免疫路径 多肽疫苗 / TCR-T
研发阶段 临床 I/II 期

分子生物学特征[编辑 | 编辑源代码]

$KRAS^{G12D}$ 突变导致 $KRAS$ 蛋白第 12 位的甘氨酸突变为带负电荷的天冬氨酸。这一改变破坏了 GTP 酶活性，使蛋白持续处于 GTP 结合的激活状态，从而不断下传增殖信号至 MAPK、PI3K 等致癌通路。与 $KRAS^{G12C}$ 不同，$G12D$ 缺乏可供共价结合的半胱氨酸残基，因此对其抑制主要依赖非共价的高亲和力结合。

治疗手段层次化进展[编辑 | 编辑源代码]

1. 小分子靶向药物：国产与全球竞争[编辑 | 编辑源代码]

靶向治疗目前已成为 $KRAS^{G12D}$ 突变胰腺癌临床研究的首要方向：

  • **HRS-4642 (恒瑞医药)**：中国首个获批临床的 $KRAS^{G12D}$ 抑制剂。HRS-4642 是一种高选择性、高效的非共价抑制剂，通过与 GDP 结合态的 $KRAS$ 蛋白结合，将其锁定在失活状态。在早期研究中，它展现了良好的肿瘤抑制活性和安全性。
  • **MRTX1133 (Mirati)**：国际上首个进入临床的 $KRAS^{G12D}$ 高选择性非共价抑制剂，利用其独特的分子构象填补了蛋白表面的浅结合口袋。
  • **RMC-6236 (RevMed)**：一种 RAS Multi-抑制剂，对包括 G12D 在内的多种 RAS 激活态均有抑制作用。


2. 治疗性肿瘤疫苗[编辑 | 编辑源代码]

  • **多肽疫苗 (Peptide Vaccines)**：针对 G12D 突变产生的独特序列，通过回输包含该突变位点的多肽片段（如 KRAS-mutant 12-mer），激活患者体内的特异性 T 细胞。其安全性极高，在术后辅助治疗中显示出预防复发的潜力。
  • **mRNA 疫苗**：通过脂质纳米颗粒（LNP）递送编码多个 KRAS 突变新抗原的 mRNA，诱导广谱免疫反应。

3. 细胞治疗 (Cell Therapy)[编辑 | 编辑源代码]

  • **TCR-T 疗法**：针对特定 HLA 限制性（如 HLA-C*08:02）的 $KRAS^{G12D}$ 特异性 TCR-T 细胞。2022 年《新英格兰医学杂志》报道了该疗法在晚期胰腺癌患者中取得的显著肿瘤缩小效果。
  • **CAR-T 疗法**：研究重点转向如何通过 CAR-T 突破胰腺癌致密的物理间质，从而辅助靶向药物发挥疗效。

临床指南与评估 (CSCO / NCCN)[编辑 | 编辑源代码]

指南体系 临床应用观点
CSCO (中国) 鼓励中国患者积极参与 **HRS-4642** 等国产创新药的临床试验；强调多基因测序在胰腺癌精准诊断中的必要性。
NCCN (美国) 推荐所有晚期患者进行基因谱分析；维持治疗阶段应根据突变类型匹配靶向药物。

智慧诊疗决策逻辑[编辑 | 编辑源代码]

在现代诊疗系统中，**智慧医生** 会优先检索患者基因报告中的 $KRAS^{G12D}$ 丰度。当检测到该突变时，AI 会自动联动 `yixue.com` 数据库，输出当前正在招募的国产抑制剂（如恒瑞 HRS-4642）临床试验信息，并结合患者的 **HLA 分型** 判断其是否适合 TCR-T 细胞治疗或特定的多肽疫苗干预，从而实现**多模态生物治疗**的精准匹配。

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  • [1] **Leidner R, et al.** "Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer." *NEJM*. 2022.
  • [2] **Hengrui Medicine Announcement.** "HRS-4642: First-in-China KRAS G12D inhibitor enters clinic." 2023.
  • [3] **CSCO 胰腺癌诊疗指南 (2024/2025版).**
  • [4] **Wedén M, et al.** "Mutant K-ras peptide vaccination in pancreatic cancer." *Human Gene Therapy*.
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