“GM-CSF”的版本间的差异
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| − | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: | + | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 40px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center; margin-bottom: 10px;"> |
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| − | <div style="font-size: 0.85em; color: # | + | <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: normal;">GM-CSF (CSF2) 蛋白质结构示图区域</div> |
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| − | ! style="text-align: left; padding: | + | ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因全称 |
| − | | style="padding: | + | | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | Colony Stimulating Factor 2 (CSF2) |
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| − | ! style="text-align: left; padding: | + | ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 基因定位 |
| − | | style="padding: | + | | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 5号染色体长臂 (5q31.1) |
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| − | ! style="text-align: left; padding: | + | ! style="text-align: left; padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心受体 |
| − | | style="padding: | + | | style="padding: 8px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | CD116 (GMRα) / CD131 (common β) |
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| − | ! style="text-align: left; padding: | + | ! style="text-align: left; padding: 8px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 临床代表药 |
| − | | style="padding: | + | | style="padding: 8px 0; text-align: right;" | 莫拉司亭 / 萨格司亭 (Leukine) |
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| − | '''GM-CSF'''(粒细胞- | + | '''GM-CSF'''(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)是一种关键的单体糖蛋白细胞因子。它不仅在造血系统中起着促进中性粒细胞和单核细胞增殖的作用,更因其强大的免疫激活特性,成为现代**多肽肿瘤疫苗**和**细胞治疗**中的核心组分。 |
| − | + | == 肿瘤疫苗佐剂应用 == | |
| + | 在多肽肿瘤疫苗(Peptide Vaccines)的设计中,GM-CSF 被广泛用作高效**免疫佐剂**。由于单纯的小分子多肽抗原免疫原性较弱,难以独立诱发强烈的抗肿瘤免疫反应,GM-CSF 的加入解决了以下关键问题: | ||
| − | + | * **DC 募集与成熟**:在注射部位局部释放 GM-CSF,可高效募集外周血中的树突状细胞(DC)前体,并诱导其分化为成熟的抗原提呈细胞。 | |
| − | + | * **增强交叉提呈**:它能促进 DC 对多肽抗原的摄取、处理,并通过 MHC I/II 类分子有效提呈给 T 细胞,从而启动针对肿瘤[[新抗原]]的特异性 [[CTL]] 反应。 | |
| − | + | * **打破免疫耐受**:通过改善接种局部的微环境,GM-CSF 有助于克服肿瘤引起的免疫抑制,增强疫苗的预防和治疗效果。 | |
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| − | {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px | + | {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" |
| − | |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50 | + | |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | GM-CSF 多维临床应用价值评估 |
| − | |- style="background-color: # | + | |- style="background-color: #f8fafc; color: #334155; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;" |
| − | ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: | + | ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 25%;" | 应用领域 |
| − | ! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | | + | ! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 核心机制与临床表现 |
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| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: # | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | **多肽疫苗佐剂** |
| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: # | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 作为佐剂提高多肽免疫原性。临床常与黑色素瘤、前列腺癌等新抗原多肽联用,显著提升抗原特异性 T 细胞的应答频率。 |
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| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: # | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | **造血系统支持** |
| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: # | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155; line-height: 1.6;" | 治疗放化疗后的中性粒细胞减少症。相比 G-CSF,它能额外提升单核细胞和 DC 数量,促进骨髓功能全面恢复。 |
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | ||
| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: # | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #475569; background-color: #fcfdfe;" | **细胞治疗管理** |
| − | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: # | + | | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155; line-height: 1.6;" | **副作用靶点**。在 CAR-T 治疗中,中和 GM-CSF(如使用 Lenzilumab)可在不影响抗肿瘤疗效的前提下,显著降低 CRS 和神经毒性。 |
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== 关键关联概念 == | == 关键关联概念 == | ||
| − | * **[[ | + | * **[[多肽疫苗]]**:依赖 GM-CSF 增强其免疫原性的生物制剂。 |
| − | * **[[树突状细胞]] (DC)**:GM-CSF | + | * **[[树突状细胞]] (DC)**:GM-CSF 作用的核心靶细胞。 |
| − | * **[[ | + | * **[[新抗原]] (Neoantigen)**:通过 GM-CSF 辅助提呈的个体化肿瘤攻击靶点。 |
| − | * **[[ | + | * **[[JAK2-STAT5]]**:GM-CSF 介导细胞分化的胞内信号通路。 |
== 参考文献 == | == 参考文献 == | ||
| − | * [1] Metcalf D. The granulocyte-macrophage colony-stimulating factors. Science. 1985;229(4708):16-22. | + | * [1] Dranoff G. GM-CSF-based cancer vaccines. ''Immunological Reviews''. 2002;188:147-154. (阐述 GM-CSF 作为疫苗佐剂的经典文献) |
| − | * [ | + | * [2] Metcalf D. The granulocyte-macrophage colony-stimulating factors. ''Science''. 1985;229(4708):16-22. |
| − | * [ | + | * [3] Kumai T, et al. Optimization of peptide vaccines to induce robust antitumor CD4 T-cell responses. ''Cancer Immunology, Immunotherapy''. 2017;66(2):265-273. (多肽疫苗优化策略研究) |
| − | + | * [4] Sterner RM, et al. GM-CSF inhibition reduces CAR-T cell cytokine release syndrome and neurotoxicity. ''Blood''. 2019;133(13):1397-1409. | |
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| − | ! style="width: | + | ! style="width: 18%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 免疫佐剂与因子 |
| − | | style="padding: | + | | style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[GM-CSF]] • [[IL-2]] • [[IL-12]] • [[TLR激动剂]] • [[IFN-α]] |
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| − | ! style="text-align: left; width: | + | ! style="text-align: left; width: 18%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 疫苗技术 |
| − | | style="padding: | + | | style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[多肽肿瘤疫苗]] • [[RNA疫苗]] • [[GVAX]] • [[DC疫苗]] |
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| − | ! style="text-align: left; width: | + | ! style="text-align: left; width: 18%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床相关 |
| − | | style="padding: | + | | style="padding: 10px;" | [[新抗原筛选]] • [[CAR-T毒性管理]] • [[免疫检查点抑制剂]] |
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| − | [[Category:细胞因子]] [[Category: | + | [[Category:细胞因子]] [[Category:肿瘤免疫治疗]] [[Category:生物佐剂]] |
2025年12月25日 (四) 03:54的最新版本
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GM-CSF (CSF2) 蛋白质结构示图区域
| |
| 基因全称 | Colony Stimulating Factor 2 (CSF2) |
|---|---|
| 基因定位 | 5号染色体长臂 (5q31.1) |
| 核心受体 | CD116 (GMRα) / CD131 (common β) |
| 临床代表药 | 莫拉司亭 / 萨格司亭 (Leukine) |
GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)是一种关键的单体糖蛋白细胞因子。它不仅在造血系统中起着促进中性粒细胞和单核细胞增殖的作用,更因其强大的免疫激活特性,成为现代**多肽肿瘤疫苗**和**细胞治疗**中的核心组分。
肿瘤疫苗佐剂应用[编辑 | 编辑源代码]
在多肽肿瘤疫苗(Peptide Vaccines)的设计中,GM-CSF 被广泛用作高效**免疫佐剂**。由于单纯的小分子多肽抗原免疫原性较弱,难以独立诱发强烈的抗肿瘤免疫反应,GM-CSF 的加入解决了以下关键问题:
- **DC 募集与成熟**:在注射部位局部释放 GM-CSF,可高效募集外周血中的树突状细胞(DC)前体,并诱导其分化为成熟的抗原提呈细胞。
- **增强交叉提呈**:它能促进 DC 对多肽抗原的摄取、处理,并通过 MHC I/II 类分子有效提呈给 T 细胞,从而启动针对肿瘤新抗原的特异性 CTL 反应。
- **打破免疫耐受**:通过改善接种局部的微环境,GM-CSF 有助于克服肿瘤引起的免疫抑制,增强疫苗的预防和治疗效果。
| 应用领域 | 核心机制与临床表现 |
|---|---|
| **多肽疫苗佐剂** | 作为佐剂提高多肽免疫原性。临床常与黑色素瘤、前列腺癌等新抗原多肽联用,显著提升抗原特异性 T 细胞的应答频率。 |
| **造血系统支持** | 治疗放化疗后的中性粒细胞减少症。相比 G-CSF,它能额外提升单核细胞和 DC 数量,促进骨髓功能全面恢复。 |
| **细胞治疗管理** | **副作用靶点**。在 CAR-T 治疗中,中和 GM-CSF(如使用 Lenzilumab)可在不影响抗肿瘤疗效的前提下,显著降低 CRS 和神经毒性。 |
关键关联概念[编辑 | 编辑源代码]
- **多肽疫苗**:依赖 GM-CSF 增强其免疫原性的生物制剂。
- **树突状细胞 (DC)**:GM-CSF 作用的核心靶细胞。
- **新抗原 (Neoantigen)**:通过 GM-CSF 辅助提呈的个体化肿瘤攻击靶点。
- **JAK2-STAT5**:GM-CSF 介导细胞分化的胞内信号通路。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] Dranoff G. GM-CSF-based cancer vaccines. Immunological Reviews. 2002;188:147-154. (阐述 GM-CSF 作为疫苗佐剂的经典文献)
- [2] Metcalf D. The granulocyte-macrophage colony-stimulating factors. Science. 1985;229(4708):16-22.
- [3] Kumai T, et al. Optimization of peptide vaccines to induce robust antitumor CD4 T-cell responses. Cancer Immunology, Immunotherapy. 2017;66(2):265-273. (多肽疫苗优化策略研究)
- [4] Sterner RM, et al. GM-CSF inhibition reduces CAR-T cell cytokine release syndrome and neurotoxicity. Blood. 2019;133(13):1397-1409.