“肿瘤免疫治疗”的版本间的差异

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'''肿瘤免疫治疗'''（tumor immnuotherapy）是一种通过激活人体自身免疫系统来对抗肿瘤的治疗手段。肿瘤的免疫治疗是一种旨在激活人体免疫系统，希望依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织的抗癌疗法，与以往的手术、化疗、放疗、靶向治疗不同，该方法针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统。
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== 肿瘤免疫治疗 ==
  
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'''肿瘤免疫治疗''' (Tumor Immunotherapy) 是一种利用、激活或恢复人体免疫系统来识别和清除肿瘤的治疗手段。
  
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===发展===
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早期的免疫治疗仅限于非特异性的免疫刺激（如卡介苗、IL-2）。随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入理解，现代免疫治疗已发展为包含'''免疫检查点阻断'''、'''过继性细胞疗法'''、'''肿瘤疫苗'''、'''溶瘤病毒'''及'''免疫原性化疗'''在内的庞大体系。其核心不再是单纯的“杀伤”，而是重塑肿瘤微环境 (TME)，诱导全身性的抗肿瘤记忆<ref name="Mellman_Nature_2011" />。
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早在1891年，William Toley 就采用注射化脓性链球菌的方式治疗癌症患者，这是肿瘤免疫治疗的起步，尽管历经反复和争议，此后大量的研究仍提示机体的免疫系统具有清除肿瘤的作用。
 
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1922年科学家[证实卡介苗可以刺激免疫反应，从而用来治疗膀胱癌。机体免疫功能的改变可以直接影响肿瘤的表现，临床上存在着某些肿瘤自发缓解或消退的现象。
 
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1997年首个对癌症单抗利妥昔单抗(Ritux-imab)被美国FDA批准用于非霍奇金淋巴瘤治疗。
 
  
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== 核心机制：癌症-免疫循环 ==
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所有免疫治疗策略均旨在修复或增强 Chen & Mellman 提出的'''“癌症-免疫循环”''' (The Cancer-Immunity Cycle) 中的特定环节：
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# '''抗原释放'''：通过化疗、放疗或溶瘤病毒诱导肿瘤细胞死亡，释放新抗原。
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# '''抗原呈递'''：树突状细胞 (DC) 捕获抗原并呈递给 T 细胞（疫苗、佐剂作用于此）。
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# '''启动与激活'''：T 细胞在淋巴结内活化（CTLA-4 抑制剂、IL-12 作用于此）。
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# '''运输与浸润'''：T 细胞进入肿瘤床（抗血管生成药物可辅助此步）。
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# '''识别与杀伤'''：效应 T 细胞清除癌细胞（PD-1/PD-L1 抑制剂、CAR-T 作用于此）。
  
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===肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制===
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== 一、免疫检查点抑制剂 (ICIs) ==
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机体存在着多种免疫监视机制,但肿瘤仍有可能在机体内发生并持续发展,是因为肿瘤具有逃逸免疫监视的功能,目前已经认识到的肿瘤免疫逃逸的相关机制可能包括以下几个方面。
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这是目前临床的基石，旨在解除肿瘤对免疫系统的“刹车”。
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'''肿瘤抗原表达缺陷抗原调变，且异质性大'''
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* '''第一代：CTLA-4 抑制剂'''
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宿主对肿瘤细胞发动免疫攻击时，肿瘤细胞表面抗原可减少、减弱或丢失，因而逃避了宿主的免疫攻击。
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** 代表药物：[[伊匹木单抗]] (Ipilimumab)。
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** 机制：作用于淋巴结，增强 T 细胞的启动阶段。
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* '''第二代：PD-1 / PD-L1 抑制剂'''
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** 代表药物：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗等。
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** 机制：作用于肿瘤微环境，逆转 T 细胞耗竭。
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* '''第三代：新兴靶点 (The Next Wave)'''
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** '''LAG-3 抑制剂'''：Relatlimab 已获批。与 PD-1 联用可协同增强 T 细胞功能<ref name="Tawbi_NEJM_2022" />。
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** '''TIGIT'''、'''TIM-3'''：正在临床试验中的热门靶点。
  
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== 二、过继性细胞疗法 (ACT) ==
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从患者体内提取免疫细胞，体外扩增或基因改造这支“特种部队”后再回输。
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* '''CAR-T''' (嵌合抗原受体 T 细胞)：给 T 细胞加装导航系统。已攻克血液瘤，实体瘤（如胃癌 Claudin18.2）是目前攻坚方向。
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* '''TCR-T''' (工程化 T 细胞受体)：可识别细胞内的抗原（比 CAR-T 识别范围更广）。
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* '''TILs''' (肿瘤浸润淋巴细胞)：从切除的肿瘤中提取“最能打”的 T 细胞扩增。2024年 FDA 批准 Lifileucel 用于黑色素瘤，是实体瘤 ACT 的里程碑<ref name="Rosenberg_Science_2015" />。
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* '''CAR-NK'''：利用自然杀伤细胞，具有“现货型” (Off-the-shelf) 潜力，安全性优于 CAR-T（细胞因子风暴少）。
  
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'''肿瘤细胞MHCI类分子表达下降或缺如'''
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== 三、肿瘤疫苗 (Cancer Vaccines) ==
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多数肿瘤细胞表面MHCI类分子表达下降或缺如。人类肿瘤MHC分子的丢失，包括MHC分子完全丢失、单倍型丢失、某一位点丢失及MHC等位基因丢失等。MHC I类抗原表达下降的程度与肿瘤的恶性程度及转移呈正相关。
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疫苗旨在“训练”免疫系统精准识别肿瘤抗原。
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=== 1. 按抗原类型分类 ===
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* '''肿瘤全细胞疫苗''' (Whole-cell)：使用灭活的肿瘤细胞（包含所有抗原，但免疫原性较弱）。
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* '''多肽/蛋白疫苗'''：使用特定的肿瘤相关抗原 (TAA)，如 HER2 蛋白、MAGE-A3 多肽。
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* '''新抗原疫苗''' (Neoantigen Vaccines)：基于患者肿瘤突变测序，定制化合成仅属于该患者的突变多肽，精准度最高。
  
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=== 2. 按递送技术分类 ===
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* '''核酸疫苗 (mRNA / DNA)'''：利用脂质纳米颗粒 (LNP) 递送编码抗原的 mRNA。COVID-19 疫苗的成功极大地加速了 BioNTech 和 Moderna 在黑色素瘤、胰腺癌疫苗的研发<ref name="Sahin_Nature_2017" />。
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* '''树突状细胞 (DC) 疫苗'''：在体外将抗原负载到 DC 细胞上再回输（如 Sipuleucel-T）。
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* '''病毒载体疫苗'''：利用改造病毒表达肿瘤抗原。
  
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'''肿瘤细胞产生的细胞因子的负性调节作用'''
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== 四、溶瘤病毒 (Oncolytic Viruses) ==
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肿瘤细胞能自发分泌免疫抑制性因子，如TGF-β, IL -10、血管内皮生长因子(VEGF)等，可抑制T细胞的分化，促进Th1-Th2漂移，并下调T细胞载附或和共刺激分子的表达，诱导对肿瘤特异性CTL的耐受。最新研究表明，肿瘤细胞可通过分泌Sema3A抑制DCs的成熟和免疫学功能。
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一种“以毒攻毒”的策略。
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* '''机制'''：
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** '''直接裂解'''：病毒选择性在肿瘤细胞内复制并裂解细胞。
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** '''免疫唤醒'''：裂解后释放大量肿瘤抗原和危险信号 (DAMPs)，将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”。
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* '''代表药物'''：'''T-VEC''' (Talimogene laherparepvec)，一种改造的单纯疱疹病毒，用于黑色素瘤<ref name="Kaufman_JCO_2015" />。
  
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== 五、细胞因子 (Cytokines) ==
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除了传统的 IL-2 和干扰素，新一代细胞因子经工程化改造，旨在增强效力并降低毒性。
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* '''白细胞介素-2 (IL-2)'''：最早获批，但半衰期短、毒性大。目前长效偏向性 IL-2 是研究热点。
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* '''白细胞介素-12 (IL-12)'''：连接先天免疫和适应性免疫的桥梁，能强效诱导 Th1 反应，但全身给药毒性极大，目前多采用瘤内注射或抗体偶联形式。
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* '''白细胞介素-15 (IL-15)'''：相比 IL-2，它能促进 NK 和 CD8+ 记忆 T 细胞增殖，且'''不刺激'''调节性 T 细胞 (Tregs)，理论上抗肿瘤效果更纯粹<ref name="Waldmann_NatRev_2018" />。
  
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''' Fas/Fasl在肿瘤免疫逃逸中的作用表达'''
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== 六、免疫原性化疗 (Immunogenic Chemotherapy) ==
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Fasl的肿瘤细胞能诱导表达Fas的淋巴细胞发生凋亡，而由于瘤细胞本身Fas表达的下调，使淋巴细胞促肿瘤细胞凋亡的作用处于弱势，此为肿瘤逃避机体监视而生长和转移的又一机制。
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这是一个颠覆性的概念：化疗不仅是细胞毒药物，也是免疫治疗的一部分。
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* '''概念'''：某些化疗药物在杀死癌细胞时，能诱导'''免疫原性细胞死亡''' (Immunogenic Cell Death, ICD)。
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* '''机制'''：药物诱导濒死细胞暴露“吃我”信号（如细胞表面的钙网蛋白 CRT）和释放危险信号（如 ATP、HMGB1），从而激活树突状细胞，启动特异性免疫反应。
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* '''典型药物'''：
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** '''蒽环类''' (如多柔比星)。
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** '''铂类''' (特别是奥沙利铂)。
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** '''紫杉醇''' (具有 TLR4 激动剂活性)。
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* '''临床意义'''：解释了为什么化疗与 PD-1 抑制剂联用能产生协同效应（化疗负责“点火”，PD-1 负责“松刹车”）<ref name="Kroemer_AnnuRev_2013" />。
  
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== 七、其他新兴策略 ==
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* '''双特异性抗体 (BiTEs)'''：一端拉住 T 细胞 (CD3)，一端拉住肿瘤细胞，强制 T 细胞杀伤。
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* '''STING 激动剂'''：激活先天免疫通路，促进干扰素释放。
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* '''微生物组调节'''：通过粪菌移植或益生菌调节肠道菌群，增强 PD-1 抑制剂的疗效。
  
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'''粘附分子'''
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== 参看 ==
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共刺激分子缺陷肿瘤细胞表面的载附分子洪刺激分子的表达往往缺陷，使得T细胞活化过程中缺乏第二信号而不能被有效激活，不能激发起有效的抗肿瘤免疫应答，而某些负向调控的共刺激分子如B7-H4则高表达。
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* [[免疫检查点抑制剂]]
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* [[CAR-T疗法]]
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* [[溶瘤病毒]]
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* [[肿瘤疫苗]]
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* [[免疫原性细胞死亡]]
  
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== 参考文献 ==
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<references>
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<ref name="Mellman_Nature_2011">Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. ''Immunity''. 2013;39(1):1-10.</ref>
  
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'''抑制性免疫细胞亚群的作用'''
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<ref name="Tawbi_NEJM_2022">Tawbi HA, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. ''N Engl J Med''. 2022;386(1):24-34. (LAG-3 获批的关键研究)</ref>
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荷瘤状态下可诱导多种具有负向免疫调节功能的抑制性免疫细胞亚群在肿瘤局部的扩增和聚集,与肿瘤的发生发展密切相关。这些细胞可强烈抑制具有抗肿瘤活性的免疫效应细胞,特别是Ｔ细胞,从而在肿瘤的免疫逃逸中发挥重要作用。
 
  
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<ref name="Sahin_Nature_2017">Sahin U, et al. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. ''Nature''. 2017;547(7662):222-226.</ref>
  
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===几种肿瘤免疫治疗===
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<ref name="Rosenberg_Science_2015">Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. ''Science''. 2015;348(6230):62-68.</ref>
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'''肿瘤非特异性免疫治疗'''
 
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非特异性免疫应答是与生俱来的，它的形成并不需要抗原刺激，能广泛地针对多种抗原，是免疫应答的基础，但特异性不强，对某种特定抗原物质往往不能产生足够强度的反应非特异性的免疫治疗。非特异性免疫治疗主要包括白细胞介素-2 ( interleukin-2 , IL-2 )，干扰素α( interferonα)，肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα，TNF-α )，卡介苗等细胞因子和毒素，过继性细胞免疫治疗等。这些细胞因子对T细胞、B细胞、APC 细胞等具有促进作用。因此利用非特异性免疫刺激剂或直接给予相关细胞因子有可能达到调节免疫细胞激活增殖与功能活性的目的。
 
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非特异性免疫刺激剂包括内毒素、脂质A、海藻糖、胸腺肽以及一些中药成分。比较成功的非特异J险免疫刺激剂，如卡介苗用于膀胱灌注治疗膀胱癌，以及左旋咪唑和5-氟尿嘧啶联用治疗结肠癌。
 
  
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<ref name="Kaufman_JCO_2015">Andtbacka RH, Kaufman HL, et al. Talimogene Laherparepvec Improves Durable Response Rate in Patients With Advanced Melanoma. ''J Clin Oncol''. 2015;33(25):2780-2788. (T-VEC 溶瘤病毒研究)</ref>
  
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'''肿瘤单克隆抗体的免疫治疗'''
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<ref name="Waldmann_NatRev_2018">Waldmann TA. Cytokines in Cancer Immunotherapy. ''Cold Spring Harb Perspect Biol''. 2018;10(12):a028472.</ref>
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抗肿瘤单抗药物一般包括两类: 一是抗肿瘤单抗，二是抗肿瘤单抗偶联物，或称免疫偶联物、免疫偶联物分子由单抗与“弹头”药物两部分组成，“弹头”主要包括放射性核素、药物和毒素，与单抗连接后分别构成放射免疫偶联物和化学免疫偶联物和免疫毒素。
 
  
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<ref name="Kroemer_AnnuRev_2013">Kroemer G, Galluzzi L, Kepp O, Zitvogel L. Immunogenic cell death in cancer therapy. ''Annu Rev Immunol''. 2013;31:51-72. (定义免疫原性化疗的权威文献)</ref>
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</references>
  
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'''肿瘤的过继免疫治疗'''
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[[Category:肿瘤学]]
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肿瘤的过继免疫治疗是指将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者，以杀伤患者体内的肿瘤细胞。肿瘤过继性免疫治疗中的一个关键问题是寻找合适的肿瘤杀伤细胞。T 细胞对肿瘤抗原的识别主要是通过 T 细胞受体(T cell receptor, TCR)，识别肿瘤细胞表面的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA) -肽复合物，因此，T细胞对肿瘤抗原识别的特异性取决于T细胞表面的TCR。利用分子生物学的手段克隆肿瘤特异性 T细胞的 TCR，并通过构建含 TCR的病毒载体，把 TCR转入正常的 T细胞中，使这些 T细胞因携带肿瘤特异性而成为特异性肿瘤杀伤细胞。
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[[Category:免疫治疗]]
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[[Category:生物技术]]
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[[Category:癌症治疗]]
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'''肿瘤疫苗治疗'''
 
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肿瘤疫苗治疗是通过给患者体内导入肿瘤抗原来激发患者的特异性抗肿瘤免疫反应。    肿瘤疫苗的设计思路是应用各种技术，通过给患者导入肿瘤抗原来增强免疫系统对肿瘤的识别能力，改善免疫微环境，激发有力的特异性细胞免疫。由于疫苗治疗具有特异性、在体内免疫效应维持时间长等优点，目前己成为研究热点。近年来多肽疫苗、核酸疫苗、全蛋白疫苗、抗独特性抗体疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、基因修饰的肿瘤细胞疫苗、树突状细胞(dendritic cell，DC)疫苗等得到广泛研究和应用。进入临床试验，主要包括以下几类：
 
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①肿瘤细胞疫苗，又分为全肿瘤细胞疫苗和基因修饰的肿瘤细胞疫苗;
 
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②肿瘤抗原疫苗，分为肿瘤特异性抗原( tumor associated antigen，TAA)和肿瘤相关抗原( tumor specific antigen，TSA)疫苗，肿瘤抗原又包括多个层次，如完整的蛋白质分子、抗原肤和纯化的DNA;
 
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③肿瘤DNA疫苗，实际上是抗原疫苗的一种，又分为裸DNA、质粒DNA和病毒载体DNA疫苗;
 
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④DC疫苗，是将TAA直接导入DC，使其发挥抗原呈递作用，激活T淋巴细胞并引发初始免疫反应;
 
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⑤细菌疫苗，最早采用的细菌注射疗法就属于细菌疫苗。
 
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肿瘤疫苗是一种最有效#最经济的癌症治疗方法，有限次数的疫苗注射即可带来长期的抗肿瘤免疫效应，而事实上，肿瘤疫苗在临床研究中一直未得到有效证实，长期以来备受质疑。
 
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===最新进展===
 
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'''CAR-T治疗'''
 
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CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。
 
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CAR-T治疗，简单来说是五步：
 
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1：从癌症病人身上分离免疫T细胞。
 
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2：利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。 它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着GPS导航，随时准备找到癌细胞，并发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞！
 
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3：体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。
 
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4：把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。
 
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5：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。
 
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不良反应
 
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针对B细胞恶性肿瘤的CAR-T细胞临床使用中的不良反应与大多数细胞过继输入治疗相类似，CAR-T细胞应用过程中需要配合使用细胞因子及其他相关处理方式，寒战、发热、白细胞减少、肿瘤溶解综合征、细胞因子风暴,B细胞缺乏引起的低免疫球蛋白血症等为常见的不良反应。
 

2025年12月20日 (六) 08:39的最新版本

肿瘤免疫治疗[编辑 | 编辑源代码]

肿瘤免疫治疗 (Tumor Immunotherapy) 是一种利用、激活或恢复人体免疫系统来识别和清除肿瘤的治疗手段。

早期的免疫治疗仅限于非特异性的免疫刺激（如卡介苗、IL-2）。随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入理解，现代免疫治疗已发展为包含免疫检查点阻断、过继性细胞疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒及免疫原性化疗在内的庞大体系。其核心不再是单纯的“杀伤”，而是重塑肿瘤微环境 (TME)，诱导全身性的抗肿瘤记忆[1]。

核心机制：癌症-免疫循环[编辑 | 编辑源代码]

所有免疫治疗策略均旨在修复或增强 Chen & Mellman 提出的“癌症-免疫循环” (The Cancer-Immunity Cycle) 中的特定环节：

  1. 抗原释放：通过化疗、放疗或溶瘤病毒诱导肿瘤细胞死亡，释放新抗原。
  2. 抗原呈递：树突状细胞 (DC) 捕获抗原并呈递给 T 细胞（疫苗、佐剂作用于此）。
  3. 启动与激活：T 细胞在淋巴结内活化（CTLA-4 抑制剂、IL-12 作用于此）。
  4. 运输与浸润：T 细胞进入肿瘤床（抗血管生成药物可辅助此步）。
  5. 识别与杀伤：效应 T 细胞清除癌细胞（PD-1/PD-L1 抑制剂、CAR-T 作用于此）。

一、免疫检查点抑制剂 (ICIs)[编辑 | 编辑源代码]

这是目前临床的基石，旨在解除肿瘤对免疫系统的“刹车”。

  • 第一代：CTLA-4 抑制剂
    • 代表药物：伊匹木单抗 (Ipilimumab)。
    • 机制：作用于淋巴结，增强 T 细胞的启动阶段。
  • 第二代：PD-1 / PD-L1 抑制剂
    • 代表药物：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗等。
    • 机制：作用于肿瘤微环境，逆转 T 细胞耗竭。
  • 第三代：新兴靶点 (The Next Wave)
    • LAG-3 抑制剂：Relatlimab 已获批。与 PD-1 联用可协同增强 T 细胞功能[2]。
    • TIGIT、TIM-3：正在临床试验中的热门靶点。

二、过继性细胞疗法 (ACT)[编辑 | 编辑源代码]

从患者体内提取免疫细胞，体外扩增或基因改造这支“特种部队”后再回输。

  • CAR-T (嵌合抗原受体 T 细胞)：给 T 细胞加装导航系统。已攻克血液瘤，实体瘤（如胃癌 Claudin18.2）是目前攻坚方向。
  • TCR-T (工程化 T 细胞受体)：可识别细胞内的抗原（比 CAR-T 识别范围更广）。
  • TILs (肿瘤浸润淋巴细胞)：从切除的肿瘤中提取“最能打”的 T 细胞扩增。2024年 FDA 批准 Lifileucel 用于黑色素瘤，是实体瘤 ACT 的里程碑[3]。
  • CAR-NK：利用自然杀伤细胞，具有“现货型” (Off-the-shelf) 潜力，安全性优于 CAR-T（细胞因子风暴少）。

三、肿瘤疫苗 (Cancer Vaccines)[编辑 | 编辑源代码]

疫苗旨在“训练”免疫系统精准识别肿瘤抗原。

1. 按抗原类型分类[编辑 | 编辑源代码]

  • 肿瘤全细胞疫苗 (Whole-cell)：使用灭活的肿瘤细胞（包含所有抗原，但免疫原性较弱）。
  • 多肽/蛋白疫苗：使用特定的肿瘤相关抗原 (TAA)，如 HER2 蛋白、MAGE-A3 多肽。
  • 新抗原疫苗 (Neoantigen Vaccines)：基于患者肿瘤突变测序，定制化合成仅属于该患者的突变多肽，精准度最高。

2. 按递送技术分类[编辑 | 编辑源代码]

  • 核酸疫苗 (mRNA / DNA)：利用脂质纳米颗粒 (LNP) 递送编码抗原的 mRNA。COVID-19 疫苗的成功极大地加速了 BioNTech 和 Moderna 在黑色素瘤、胰腺癌疫苗的研发[4]。
  • 树突状细胞 (DC) 疫苗：在体外将抗原负载到 DC 细胞上再回输（如 Sipuleucel-T）。
  • 病毒载体疫苗：利用改造病毒表达肿瘤抗原。

四、溶瘤病毒 (Oncolytic Viruses)[编辑 | 编辑源代码]

一种“以毒攻毒”的策略。

  • 机制：
    • 直接裂解：病毒选择性在肿瘤细胞内复制并裂解细胞。
    • 免疫唤醒：裂解后释放大量肿瘤抗原和危险信号 (DAMPs)，将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”。
  • 代表药物：T-VEC (Talimogene laherparepvec)，一种改造的单纯疱疹病毒，用于黑色素瘤[5]。

五、细胞因子 (Cytokines)[编辑 | 编辑源代码]

除了传统的 IL-2 和干扰素，新一代细胞因子经工程化改造，旨在增强效力并降低毒性。

  • 白细胞介素-2 (IL-2)：最早获批，但半衰期短、毒性大。目前长效偏向性 IL-2 是研究热点。
  • 白细胞介素-12 (IL-12)：连接先天免疫和适应性免疫的桥梁，能强效诱导 Th1 反应，但全身给药毒性极大，目前多采用瘤内注射或抗体偶联形式。
  • 白细胞介素-15 (IL-15)：相比 IL-2，它能促进 NK 和 CD8+ 记忆 T 细胞增殖，且不刺激调节性 T 细胞 (Tregs)，理论上抗肿瘤效果更纯粹[6]。

六、免疫原性化疗 (Immunogenic Chemotherapy)[编辑 | 编辑源代码]

这是一个颠覆性的概念：化疗不仅是细胞毒药物，也是免疫治疗的一部分。

  • 概念：某些化疗药物在杀死癌细胞时，能诱导免疫原性细胞死亡 (Immunogenic Cell Death, ICD)。
  • 机制：药物诱导濒死细胞暴露“吃我”信号（如细胞表面的钙网蛋白 CRT）和释放危险信号（如 ATP、HMGB1），从而激活树突状细胞，启动特异性免疫反应。
  • 典型药物：
    • 蒽环类 (如多柔比星)。
    • 铂类 (特别是奥沙利铂)。
    • 紫杉醇 (具有 TLR4 激动剂活性)。
  • 临床意义：解释了为什么化疗与 PD-1 抑制剂联用能产生协同效应（化疗负责“点火”，PD-1 负责“松刹车”）[7]。

七、其他新兴策略[编辑 | 编辑源代码]

  • 双特异性抗体 (BiTEs)：一端拉住 T 细胞 (CD3)，一端拉住肿瘤细胞，强制 T 细胞杀伤。
  • STING 激动剂：激活先天免疫通路，促进干扰素释放。
  • 微生物组调节：通过粪菌移植或益生菌调节肠道菌群，增强 PD-1 抑制剂的疗效。

参看[编辑 | 编辑源代码]

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  1. ↑ Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39(1):1-10.
  2. ↑ Tawbi HA, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24-34. (LAG-3 获批的关键研究)
  3. ↑ Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015;348(6230):62-68.
  4. ↑ Sahin U, et al. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature. 2017;547(7662):222-226.
  5. ↑ Andtbacka RH, Kaufman HL, et al. Talimogene Laherparepvec Improves Durable Response Rate in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2015;33(25):2780-2788. (T-VEC 溶瘤病毒研究)
  6. ↑ Waldmann TA. Cytokines in Cancer Immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2018;10(12):a028472.
  7. ↑ Kroemer G, Galluzzi L, Kepp O, Zitvogel L. Immunogenic cell death in cancer therapy. Annu Rev Immunol. 2013;31:51-72. (定义免疫原性化疗的权威文献)
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=肿瘤免疫治疗&oldid=310195”