“吉非替尼”的版本间的差异

来自医学百科
（以“吉非替尼片　　 ==商品名== 易瑞沙 英文名：Gefitinib Tablet 、Iressa、ZD1839　　 ==性 状== 褐色，圆形，双凸面，薄膜衣片...”为内容创建页面）
 
 
（未显示2个用户的2个中间版本）
第1行： 第1行：
−
[[吉非替尼]]片　　
+
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
−
==商品名==
 
−
[[易瑞沙]]
 
  
−
英文名：Gefitinib Tablet 、Iressa、ZD1839　　
+
    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
−
==性 状==
+
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
−
褐色，圆形，双凸面，[[薄膜衣片]]；一面印有"IRESSA 250"，另一面光滑。每瓶含吉非替尼 250mg*30s。　　
+
            <strong>吉非替尼</strong>（Gefitinib），商品名<strong>易瑞沙</strong>（Iressa），是全球首个获批上市的<strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为第一代 <strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 的代表药物，吉非替尼的出现具有划时代的意义，它将非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带入了“精准医疗”时代。该药物通过竞争性结合 EGFR 激酶结构域的 ATP 结合位点，阻断下游信号传导，从而诱导肿瘤细胞凋亡。具有里程碑意义的 <strong>[[IPASS研究]]</strong> 首次证实：对于携带 EGFR 敏感突变（如 <strong>[[19号外显子缺失]]</strong> 或 <strong>[[L858R]]</strong>）的患者，吉非替尼的疗效显著优于传统化疗；而对于野生型患者，疗效则不如化疗。这一发现确立了“基因检测指导用药”的现代肿瘤治疗标准。
−
==药理毒理==
+
        </p>
−
[[药物动力学]]特性：吉非替尼是一种选择性[[表皮生长因子]][[受体]](EGFR)[[酪氨酸]][[激酶]][[抑制剂]]，该酶通常表达于[[上皮]]来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍[[肿瘤]]的生{{百科小图片|bk201.jpg|吉非替尼结构式}}长，转移和[[血管]]生成，并增加[[肿瘤细胞]]的[[凋亡]]。在体内，吉非替尼广泛抑制[[异种移植]]于[[裸鼠]]的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高[[化疗]]、放疗及[[激素]]治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部[[晚期]]或转移性[[非小细胞肺癌]]具客观的抗肿瘤反应并可改善[[疾病]]相关的[[症状]]。[[药物代谢动力学]]特性[[静脉]]给药后，吉非替尼迅速廓清，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。[[癌症]]患者[[口服给药]]后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10天的给药后达到[[稳态]]。24小时间隔用药，循环[[血浆]][[药物浓度]]一般维持在2-3倍之间。吸收口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收[[生物利用度]]为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH值维持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5节)。分布在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，表明组织分布广泛。[[血浆蛋白结合率]]近90%。吉非替尼与[[血清白蛋白]]及αl—[[酸性糖蛋白]]结合。[[代谢]]体外研究数据表[[明参]]与吉非替尼氧化代谢的P450[[同工酶]]只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项[[临床试验]]中，吉非替尼与metoprolol([[美多心安]]，一种CYP2D6酶[[底物]])合用使该组的作用有少量的增高(35%)，其实际临床意义尚未估计。在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用， 并且对其它的[[细胞色素]]P450酶也没有显著抑制作用（体外）。吉非替尼的代谢中三个[[生物转化]]的[[位点]]已被确定：N-丙基[[吗啉]]类的代谢，喹唑啉上[[甲氧]][[取代基]]的脱甲基作用及卤化[[苯基]]类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要[[代谢物]]是O-desmethyl 吉非替尼。它对EGFR刺激[[细胞]]生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。清除吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便[[排泄]]，约4%通过[[肾脏]]以原型和代谢物的形式清除。特殊人群：根据人群用药资料，没有发现稳态[[血药浓度]]与患者的年龄、体重、性别、种族或[[肌苷]]清除率之间有相关性。一项包括41例实体肿瘤伴有肝转移，而[[肝功能]]正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。研究显示，口服吉非替尼每日剂量250mg 后，达到稳态时间、总的[[血浆清除率]]和稳态药物暴露水平（Cmaxss, AUC24ss）在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从4例由于[[肝脏]]转移造成的严重[[肝功能不全]]的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。没有在[[肝硬化]]或[[肝炎]]引起的肝功能损害患者中对进行研究。与处方者有关的临床前安全资料吉非替尼未显示[[基因]][[毒性]]倾向。与吉非替尼的[[药理学]]活性相符合，当剂量给到20mg/kg/天时，可观察到鼠的生育能力减低。在器宫发生时期给高剂量(30mg/kg/天)时对鼠的[[胚胎发育]]无影响,但对于兔子，20mg/kg /天及以上的剂量则可减轻[[胎儿]]的重量。在两个[[物种]]间均未诱导出[[畸形]]。在鼠的[[妊娠]]及[[分娩]]期间给于20mg/kg/天的剂量可减少幼鼠的生存(见妊娠和哺乳节)。在鼠分娩后连续14天口服碳14标记的吉非替尼，乳汁中放射活性的浓度高于[[血液]]中的浓度（见妊娠和哺乳节）。非临床(体外)研究资料表明吉非替尼具有抑制[[心脏]]活动[[复极化]]过程(如QT间期）的可能性。其临床意义尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未进行。　　
+
    </div>
−
==适 应 症==
 
−
吉非替尼适用于治疗既往接受过[[化学]]治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。　　
 
−
==用法用量==
 
−
推荐剂量为250mg(1片)每日1次，[[空腹]]或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。不需要因患者的年龄，体重，性别或[[肾功能]]状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。（参见“药物代谢动力学特性”部分）　　
 
−
==[[不良反应]]==
 
−
最常见的[[药物不良反应]]( ADRs )为[[腹泻]]、[[皮疹]]、[[瘙痒]]、[[皮肤干燥]]和[[痤疮]]，发生率20%以上，一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)。因ADRs停止治疗的患者仅有1%。可出现的ADRs总结如下: 非常常见（>10%） [[消化系统]]： [[皮肤]]及附件： 腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重腹泻伴[[脱水]]者(CTC3级)。[[恶心]]，主要为轻度(CTC1级)。 皮肤反应，主要为轻或中度(CTCl或2级)多泡状突起的皮疹，在[[红斑]]的基础上有时伴皮肤干燥发痒。 常见(>1-≤10%) 消化系统: 代谢和营养: 皮肤及[[附器]]: 全身: [[眼科]]: [[呕吐]]，主要为轻度或中度(CTC1或2级)。[[厌食]]，轻或中度(CTCl或2级)。[[口腔粘膜]]炎，多数轻微(CTC1级)。继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。 [[肝功能异常]]，主要包括无症状性轻或中度[[转氨酶升高]](CTCl或2级)。 [[指甲]]毒性。[[脱发]] [[乏力]]，多为轻度 (CTC1级) [[结膜炎]]和睑炎，主要为轻度(CTC1级)。 不常见(>0.1-≤1%） 血液和[[淋巴]]: 眼科: [[呼吸]]： 在服用[[华法令]]的一些患者中出现国际正常值（INR）升高及/或[[出血]]事件 [[角膜]][[糜烂]]，可逆，有时伴异常[[睫毛]]生长。 间质性[[肺病]]，常较严重（CTC3-4）级，已有致死性病历的报道。 罕见 (>0.01- &amp;pound;0.1%) 消化系统: [[胰腺炎]]. 极罕见(<0.01%) 皮肤及附件： [[过敏反应]]，包括[[血管性水肿]]和风疹.毒性[[表皮坏死]]溶解和多型红斑仅有个案报道 * 在全球范围的临床研究和上市后应用（仅在日本）中，接受吉非替尼治疗的约66000例患者中，间质性肺病总的发生率在日本以外的患者大约0.3%（包括39000例患者），在日本约为2%（大约27000例患者）。　　
 
−
==吉非替尼可能会引起[[间质性肺炎]]==
 
−
全球因吉非替尼所致的间质性肺炎平均[[发病率]]约1%，在中国发病率更低些，只有0.5%。致死病例在日本偶有发生，在我国迄今尚未见报道。我们主张在个别已有[[肺纤维化]]、接受过大面积放疗和肺功能严重受损的病人中应慎用吉非替尼，以防止发生致命性间质性肺炎。但在相当一部分晚期[[肺癌]]病人本身合并有肺部其它疾病（肺结核病、[[肺气肿]]、[[支气管哮喘]]等），肺部易诱发[[感染]]，因此不能完全确定所有的间质性肺炎均为易瑞沙所致　　
 
−
==禁 忌==
 
−
已知对该活性物质或该产品任一[[赋形剂]]有严重[[超敏反应]]者。　　
 
−
==注意事项==
 
−
接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡（见’可能出现的不良反应’节）。伴发[[先天性肺纤维化]]/间质性肺炎/肺尘病/[[放射性肺炎]]/药物诱发性[[肺炎]]的患者出现这种情况时[[死亡率]]增加。如果患者[[气短]]，[[咳嗽]]和[[发热]]等[[呼吸道]]症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。已观察到无症状性肝转氨酶升高(见’可能出现的不良反应’节)。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝[[转氨酶]]轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂（如苯妥因、[[氨甲酰]]氮卓、[[利福平]]、[[巴比妥]]盐类或St John’s Wort）合用可降低疗效(见’[[药物相互作用]]’节)。已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见’可能出现的不良反应’节)。服用华法令的患者应定期监测[[凝血酶原时间]]或INR的改变。能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见 ’药物相互作用’节和’药物代谢动力学特性’节)。应告诫患者当以下情况加重时即刻就医: .任何眼部症状 .严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食这些症状应按临床需要进行处理(见’可能出现的不良反应’节)。同时见’妊娠和哺乳’和’对驾驶及操纵机器能力的影响’节。对驾驶及操纵机器能力的影响在治疗期间，可出现乏力的症状，这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。　　
 
−
==孕妇及[[哺乳期]]妇女用药==
 
−
目前尚无用于妊娠或哺乳期女性的资料。在动物实验中已观察到[[生殖]]毒性。动物实验也在兔的乳汁中检测到吉非替尼及其部分代谢物(见’与处方者有关的临床前安全性资料’节)。在接受治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠， 并建议哺乳母亲停止母乳喂养。　　
 
−
==药物相互作用==
 
−
体外试验证实吉非替尼通过CYP3A4代谢。在健康志愿者中将吉非替尼与利福平（已知的强CYP3A4诱导剂）同时给药,吉非替尼的平均AUC降低83%(见’警告和预防’节) 在健康志愿者中将吉非替尼与itraconazole（一种CYP3A4抑制剂）合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。由于药物不良反应与剂量及作用时间相关，该结果可能有临床意义。与能引起胃PH持续升≥5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC减低47%(见’警告和预防’和’药物代谢动力学特性’节)　　
 
−
==[[药物过量]]==
 
−
对于服用过量吉非替尼还没有特异的治疗方法，现在尚不知过量服用的特殊征候。在I期临床试验中，少量患者服用到每天1000mg的剂量。观察到一些不良反应的发生频率和严重程度增加，主要是皮疹和腹泻。对于过量引起的不良反应应给予对症处理；特别是严重腹泻应给与恰当的治疗　　
 
−
==规 格==
 
−
250mgx 10 片/盒　　
 
−
==剂型==
 
  
−
==薄膜衣片==
+
    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 +
       
 +
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 +
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Gefitinib / 吉非替尼</div>
 +
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">1st Gen EGFR-TKI (点击展开)</div>
 +
        </div>
 +
       
 +
        <div class="mw-collapsible-content">
 +
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 +
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 +
                    [[Image:Gefitinib_chemical_structure_and_tablets.png|100px|吉非替尼分子结构与片剂]]
 +
                </div>
 +
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">肺癌精准治疗奠基者</div>
 +
            </div>
  
−
==贮 藏==
+
            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">原研厂家</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">AstraZeneca (阿斯利康)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[EGFR]]</strong> (HER1)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结合方式</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">ATP 竞争性 (可逆)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">EGFR突变阳性 <strong>[[NSCLC]]</strong></td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">250 mg, 每日一次 (QD)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见耐药</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[T790M]]</strong> 突变 (~50%)<br>MET 扩增</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (不受进食影响)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">严重警告</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">间质性肺病 (ILD)</td>
 +
                </tr>
 +
            </table>
 +
        </div>
 +
    </div>
  
−
==30℃以下，储存在原包装内。==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准锁定“驱动基因”</h2>
 +
   
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        吉非替尼是一种苯胺喹唑啉化合物，通过模拟 ATP 的结构发挥作用。
 +
    </p>
  
−
==有效期==
+
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
2年。
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争：</strong>
 +
            <br>在正常情况下，ATP 结合 EGFR 的激酶结构域，提供磷酸基团使受体磷酸化，进而激活下游的 RAS-RAF-MEK 或 PI3K-AKT 通路，促进细胞增殖。吉非替尼抢占了 ATP 的位置（Ki 值极低），导致受体无法磷酸化，信号中断。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性杀伤：</strong>
 +
            <br>吉非替尼对<strong>[[突变型EGFR]]</strong>（特别是 19del 和 21-L858R）的结合亲和力比野生型 EGFR 高出几十倍。这种巨大的亲和力差异使得药物在有效抑制肿瘤的同时，对正常组织的毒性相对可控（主要表现为皮疹和腹泻）。</li>
 +
    </ul>
 +
    [[Image:Gefitinib_mechanism_binding_to_EGFR_mutant.png|100px|吉非替尼与突变型 EGFR 结合示意图]]
 +
 
 +
    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">历史性突破：IPASS 研究</h2>
 +
    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
 +
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">改变肺癌治疗指南的里程碑</h3>
 +
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 +
            2009 年发表的 <strong>IPASS 研究</strong>（Iressa Pan-Asia Study）是肿瘤学历史上最重要的临床试验之一。它对比了吉非替尼与化疗（卡铂+紫杉醇）在亚裔非吸烟腺癌患者中的疗效。
 +
        </p>
 +
    </div>
 +
 
 +
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">亚组人群</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">吉非替尼组表现</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">临床结论</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">EGFR 突变阳性 (+)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; font-weight: 700;">PFS 显著延长 (9.5 vs 6.3月)<br>ORR 71.2%</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TKI 是此类患者的<strong>绝对一线首选</strong>。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">EGFR 突变阴性 (-)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">PFS 显著缩短 (1.5 vs 5.5月)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">野生型患者<strong>不应使用</strong>吉非替尼，化疗效果更好。</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
 +
 
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">副作用管理：皮疹与肝肺</h2>
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        吉非替尼的安全性总体良好，但有特定的不良反应谱。
 +
    </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮疹 (痤疮样皮疹)：</strong>
 +
            <br>发生率很高（约 50-60%）。通常出现在面部和上躯干。有趣的是，皮疹的严重程度往往与<strong>疗效正相关</strong>。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>腹泻：</strong>
 +
            <br>多为轻度。由于药物抑制了肠道粘膜的 EGFR 修复功能。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝功能异常：</strong>
 +
            <br>ALT/AST 升高，部分患者需保肝治疗。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间质性肺病 (ILD)：</strong>
 +
            <br>发生率虽低（亚裔约 2-5%），但可能致命。若患者服药期间出现突发的呼吸困难、干咳或发热，必须立即停药并进行影像学检查。</li>
 +
    </ul>
 +
 
 +
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 +
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. (2009).</strong> <em>Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2009;361(10):947-957.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[IPASS 研究]：该研究被誉为肺癌治疗的“圣经”。它终结了盲试靶向药的时代，明确了 EGFR 突变状态是吉非替尼疗效的唯一预测因子。</span>
 +
        </p>
 +
 
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al. (2004).</strong> <em>Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2004;350(21):2129-2139.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[机制发现]：首次报告了 EGFR 激酶结构域突变与吉非替尼超常疗效之间的因果关系，解释了为什么部分患者会有“奇迹般”的缓解。</span>
 +
        </p>
 +
 
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [3] <strong>Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, et al. (2010).</strong> <em>Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2010;362(25):2380-2388.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[NEJ002 研究]：日本的这项研究进一步证实了吉非替尼在 EGFR 突变人群中优于化疗，与 IPASS 互为印证。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
 +
 
 +
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 +
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 +
            吉非替尼 · 知识图谱
 +
        </div>
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品药物</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[厄洛替尼]]</strong> (特罗凯) • <strong>[[埃克替尼]]</strong> (凯美纳) • <strong>[[阿法替尼]]</strong> (二代)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">迭代升级</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">耐药后使用三代药物 <strong>[[奥希替尼]]</strong> (针对 T790M)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">敏感突变</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[19-del]]</strong> (19号外显子缺失) • <strong>[[L858R]]</strong> (21号外显子点突变)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">特殊人群</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">亚裔 • 女性 • 非吸烟者 • 腺癌 (IPASS 优势人群)</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
 +
 
 +
</div>

2026年1月24日 (六) 07:24的最新版本

吉非替尼（Gefitinib），商品名易瑞沙（Iressa），是全球首个获批上市的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为第一代 EGFR-TKI 的代表药物，吉非替尼的出现具有划时代的意义，它将非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带入了“精准医疗”时代。该药物通过竞争性结合 EGFR 激酶结构域的 ATP 结合位点，阻断下游信号传导，从而诱导肿瘤细胞凋亡。具有里程碑意义的 IPASS研究 首次证实：对于携带 EGFR 敏感突变（如 19号外显子缺失 或 L858R）的患者，吉非替尼的疗效显著优于传统化疗；而对于野生型患者，疗效则不如化疗。这一发现确立了“基因检测指导用药”的现代肿瘤治疗标准。

Gefitinib / 吉非替尼
1st Gen EGFR-TKI (点击展开)
肺癌精准治疗奠基者
原研厂家 AstraZeneca (阿斯利康)
核心靶点 EGFR (HER1)
结合方式 ATP 竞争性 (可逆)
适应症 EGFR突变阳性 NSCLC
标准剂量 250 mg, 每日一次 (QD)
常见耐药 T790M 突变 (~50%)
MET 扩增
给药途径 口服 (不受进食影响)
严重警告 间质性肺病 (ILD)

分子机制：精准锁定“驱动基因”

吉非替尼是一种苯胺喹唑啉化合物，通过模拟 ATP 的结构发挥作用。

  • ATP 竞争：
    在正常情况下，ATP 结合 EGFR 的激酶结构域，提供磷酸基团使受体磷酸化，进而激活下游的 RAS-RAF-MEK 或 PI3K-AKT 通路，促进细胞增殖。吉非替尼抢占了 ATP 的位置（Ki 值极低），导致受体无法磷酸化，信号中断。
  • 选择性杀伤：
    吉非替尼对突变型EGFR（特别是 19del 和 21-L858R）的结合亲和力比野生型 EGFR 高出几十倍。这种巨大的亲和力差异使得药物在有效抑制肿瘤的同时，对正常组织的毒性相对可控（主要表现为皮疹和腹泻）。
   吉非替尼与突变型 EGFR 结合示意图

历史性突破：IPASS 研究

改变肺癌治疗指南的里程碑

2009 年发表的 IPASS 研究（Iressa Pan-Asia Study）是肿瘤学历史上最重要的临床试验之一。它对比了吉非替尼与化疗（卡铂+紫杉醇）在亚裔非吸烟腺癌患者中的疗效。

亚组人群 吉非替尼组表现 临床结论
EGFR 突变阳性 (+) PFS 显著延长 (9.5 vs 6.3月)
ORR 71.2%		 TKI 是此类患者的绝对一线首选。
EGFR 突变阴性 (-) PFS 显著缩短 (1.5 vs 5.5月) 野生型患者不应使用吉非替尼，化疗效果更好。

副作用管理：皮疹与肝肺

吉非替尼的安全性总体良好，但有特定的不良反应谱。

  • 皮疹 (痤疮样皮疹)：
    发生率很高（约 50-60%）。通常出现在面部和上躯干。有趣的是，皮疹的严重程度往往与疗效正相关。
  • 腹泻：
    多为轻度。由于药物抑制了肠道粘膜的 EGFR 修复功能。
  • 肝功能异常：
    ALT/AST 升高，部分患者需保肝治疗。
  • 间质性肺病 (ILD)：
    发生率虽低（亚裔约 2-5%），但可能致命。若患者服药期间出现突发的呼吸困难、干咳或发热，必须立即停药并进行影像学检查。
       学术参考文献与权威点评

[1] Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. (2009). Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. New England Journal of Medicine. 2009;361(10):947-957.
[IPASS 研究]：该研究被誉为肺癌治疗的“圣经”。它终结了盲试靶向药的时代，明确了 EGFR 突变状态是吉非替尼疗效的唯一预测因子。

[2] Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al. (2004). Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. New England Journal of Medicine. 2004;350(21):2129-2139.
[机制发现]：首次报告了 EGFR 激酶结构域突变与吉非替尼超常疗效之间的因果关系，解释了为什么部分患者会有“奇迹般”的缓解。

[3] Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, et al. (2010). Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. New England Journal of Medicine. 2010;362(25):2380-2388.
[NEJ002 研究]：日本的这项研究进一步证实了吉非替尼在 EGFR 突变人群中优于化疗，与 IPASS 互为印证。 

           吉非替尼 · 知识图谱
竞品药物 厄洛替尼 (特罗凯) • 埃克替尼 (凯美纳) • 阿法替尼 (二代)
迭代升级 耐药后使用三代药物 奥希替尼 (针对 T790M)
敏感突变 19-del (19号外显子缺失) • L858R (21号外显子点突变)
特殊人群 亚裔 • 女性 • 非吸烟者 • 腺癌 (IPASS 优势人群)
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=吉非替尼&oldid=315539”