“H3K79”的版本间的差异

2026年4月15日 (三) 11:16的最新版本

H3K79（组蛋白 H3 第 79 位赖氨酸）是真核生物组蛋白 H3 球状结构域（Globular Domain）中的一个核心残基。与位于组蛋白 N 端尾部的常见修饰位点不同，H3K79 位于核小体核心区域的表面，直接暴露于核小体侧翼。该位点由唯一的甲基转移酶 DOT1L 催化发生单、双或三甲基化修饰。H3K79 甲基化 是转录活跃染色质的标志性特征，深度参与基因表达的延伸阶段、DNA 损伤修复路径的选择以及 MLL 重排白血病 的表观遗传驱动。在 2026 年的精准医学体系中，H3K79 的修饰水平已成为评估白血病表观遗传药物（如 Menin 抑制剂）疗效的关键分子生物标志物。

H3K79

Histone H3 Lysine 79 · 点击展开

H3K79 在核小体表面的空间构象模型

催化酶：DOT1L (唯一)

代表基因 (H3-3A)	Entrez: 3020
HGNC 符号	4764
UniProt 编号	P84243
修饰阅读器	53BP1
核心修饰态	H3K79me2
病理标志	MLL-r / 婴儿白血病

分子机制：球状核心区的表观遗传罗盘

H3K79 在组蛋白修饰图谱中占据独特位置，其功能通过其物理布局与高度特异性的酶学调控得以实现：

球状结构域的稳定性： 不同于易受蛋白酶切除的组蛋白尾部，K79 位于 H3 核心区的侧翼凹槽。甲基化修饰直接调节核小体与 DNA 的接触强度及核小体间的堆积模式，从而维持染色质的“开放”构象。
转录延伸的驱动力： H3K79me2 主要富集在活跃转录基因的本体（Gene body）区。它协同 SEC（超延伸复合物），协助 RNA 聚合酶 II 跨越核小体障碍，是维持高效转录伸长的必需信号。
DNA 修复路径的“路标”： H3K79 甲基化是 53BP1 蛋白结合受损染色质的关键识别位点。在发生 DNA 双链断裂 时，53BP1 识别 H3K79me2 从而阻断末端切除，引导细胞选择 非同源末端连接（NHEJ）路径。

临床评价矩阵：H3K79 修饰状态与疾病关联

病理状态	H3K79 修饰特征	临床意义 (2026 证据)
MLL 重排白血病	H3K79me2 全局性异常升高。	MLL 融合蛋白误招募 DOT1L，导致 HOXA9 持续过表达，预后极差。
NPM1 突变型 AML	致癌位点 H3K79 标记富集。	提示患者对 Menin 抑制剂或 DOT1L 抑制剂具有高敏感性。
扩张型心肌病	心肌细胞 H3K79 甲基化降低。	DOT1L 活性不足影响钙离子转运蛋白基因转录，导致心功能不全。

治疗策略：针对 H3K79 轴的精准干预

针对 H3K79 异常修饰的干预已成为 2026 年血液肿瘤个性化治疗的核心环节：

DOT1L 活性阻断： 临床应用 Pinometostat 等小分子，旨在通过消除致癌基因位点的 H3K79me2 标记，解除白血病细胞的分化阻滞。
垂直联合抑制： 针对 Menin-MLL 复合体，将 Menin 抑制剂（阻断招募）与 DOT1L 抑制剂（阻断催化）联用，可更彻底地关闭 H3K79 驱动的转录机器。
表观遗传动态检测： 利用 ChIP-Seq 技术定量检测骨髓样本中的 H3K79 甲基化水平，已成为评估治疗缓解深度及预测早期复发的金标准。

关键相关概念

DOT1L：H3K79 甲基化的唯一“书写器”酶。
H3K4 甲基化：通常位于启动子区，与位于基因本体的 H3K79 协同维持基因激活。
53BP1：H3K79 甲基化的关键“阅读器”，连接表观修饰与 DNA 修复路径。
MLL 重排：利用异常 H3K79 标记作为致癌引擎的主要遗传驱动事件。
SAM：甲基化反应的通用供体，是 DOT1L 抑制剂竞争结合的位点。

       学术参考文献与权威点评

[1] Feng Q, et al. (2002). Methylation of Histone H3 lysine 79 by Dot1. Science. [Academic Review]
[权威点评]：该项奠基性研究首次确立了 H3K79 甲基化的生化机制及其与基因转录的偶联。

[2] Bernt KM, et al. (2011). MLL-rearranged leukemia is dependent on aberrant H3K79 methylation by DOT1L. Cancer Cell.
[核心价值]：证明了 H3K79 修饰异常是 MLL 白血病生存的绝对依赖，确立了 DOT1L 作为靶向治疗的可行性。

           组蛋白修饰与表观遗传网络 · 知识图谱

关联酶	DOT1L • KMT2A • ASH1L • EZH2
修饰状态	H3K79me1 • H3K79me2 • H3K79me3 • 组蛋白球状域修饰
治疗干预	Pinometostat • Revumenib • 表观遗传靶向
生物效应	转录延伸 • DNA 修复路径选择 • 分化障碍

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      <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
          <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
-             <strong>H3K79</strong>（组蛋白 H3 第 79 位赖氨酸）是真核生物组蛋白 H3 球状结构域（Globular Domain）中的一个关键氨基酸残基。与位于组蛋白 N 端尾部的常见修饰位点（如 H3K4, H3K9）不同，H3K79 位于核小体核心区域的侧翼表面。该位点由唯一的甲基转移酶 <strong>[[DOT1L]]</strong> 催化发生单、双或三甲基化修饰。<strong>[[H3K79 甲基化]]</strong> 是转录活跃染色质的标志性特征，深度参与基因表达的延伸阶段、DNA 损伤修复路径的选择以及 <strong>[[MLL 重排白血病]]</strong> 的表观遗传驱动。在 2026 年的精准医学领域，针对 H3K79 修饰轴的干预已成为血液肿瘤治疗的重要前沿。
+             <strong>H3K79</strong>（组蛋白 H3 第 79 位赖氨酸）是真核生物组蛋白 H3 球状结构域（Globular Domain）中的一个核心残基。与位于组蛋白 N 端尾部的常见修饰位点不同，H3K79 位于核小体核心区域的表面，直接暴露于核小体侧翼。该位点由唯一的甲基转移酶 <strong>[[DOT1L]]</strong> 催化发生单、双或三甲基化修饰。<strong>[[H3K79 甲基化]]</strong> 是转录活跃染色质的标志性特征，深度参与基因表达的延伸阶段、DNA 损伤修复路径的选择以及 <strong>[[MLL 重排白血病]]</strong> 的表观遗传驱动。在 2026 年的精准医学体系中，H3K79 的修饰水平已成为评估白血病表观遗传药物（如 Menin 抑制剂）疗效的关键分子生物标志物。
          </p>
      </div>
-     <div class="medical-infobox" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
+     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
-         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center;">
+         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
-             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[H3K79]]</div>
+             <div style="font-size: 1.1em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[H3K79]]</div>
-             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Histone H3 Lysine 79 Residue</div>
+             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Histone H3 Lysine 79 · 点击展开</div>
          </div>
-         <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
+         <div class="mw-collapsible-content">
-            <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
+            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
-                <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">H3K79 在核小体表面的空间构象模型</div>
+                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
+                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">H3K79 在核小体表面的空间构象模型</div>
+                </div>
+                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">催化酶：[[DOT1L]] (唯一)</div>
              </div>
-             <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">主要催化酶：[[DOT1L]]</div>
+             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
+                <tr>
+                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">代表基因 (H3-3A)</th>
+                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Entrez: 3020</td>
+                </tr>
+                <tr>
+                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC 符号</th>
+                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4764</td>
+                </tr>
+                <tr>
+                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt 编号</th>
+                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P84243</td>
+                </tr>
+                <tr>
+                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">修饰阅读器</th>
+                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[53BP1]]</td>
+                </tr>
+                <tr>
+                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心修饰态</th>
+                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">H3K79me2</td>
+                </tr>
+                <tr>
+                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">病理标志</th>
+                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">MLL-r / 婴儿白血病</td>
+                </tr>
+            </table>
          </div>
-        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
-            <tr>
-                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">载体蛋白基因</th>
-                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">H3-3A / H3C1 / H3C12</td>
-            </tr>
-            <tr>
-                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构域分类</th>
-                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">球状核心区 (L1 环)</td>
-            </tr>
-            <tr>
-                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">修饰阅读器</th>
-                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[53BP1]]</td>
-            </tr>
-            <tr>
-                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">甲基供体</th>
-                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">SAM</td>
-            </tr>
-            <tr>
-                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">转录活性</th>
-                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">正向调节 (延伸)</td>
-            </tr>
-            <tr>
-                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床病理</th>
-                <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">11q23 重排 / 婴儿白血病</td>
-            </tr>
-        </table>
      </div>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：核心区的表观遗传导航</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：球状核心区的表观遗传罗盘</h2>
      <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-         H3K79 在染色质生物学中占据特殊地位，其功能通过其独特的物理位置和酶学高度特异性实现：
+         H3K79 在组蛋白修饰图谱中占据独特位置，其功能通过其物理布局与高度特异性的酶学调控得以实现：
      </p>
      <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>球状结构域的独特性：</strong> 不同于组蛋白尾部修饰易受蛋白酶切除的影响，K79 位于 H3 分子的核心区表面。这种位置使其甲基化状态能直接影响 <strong>[[核小体]]</strong> 间的相互作用和 DNA 的紧实度。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>球状结构域的稳定性：</strong> 不同于易受蛋白酶切除的组蛋白尾部，K79 位于 H3 核心区的侧翼凹槽。甲基化修饰直接调节核小体与 DNA 的接触强度及核小体间的堆积模式，从而维持染色质的“开放”构象。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DOT1L 的唯一催化：</strong> <strong>[[DOT1L]]</strong> 是目前已知的唯一能催化 H3K79 甲基化的酶。它不含 SET 结构域，这种独特的结构确保了 H3K79 修饰状态的单一来源，使得 DOT1L 成为血液肿瘤治疗中的极佳靶标。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录延伸的驱动力：</strong> H3K79me2 主要富集在活跃转录基因的本体（Gene body）区。它协同 <strong>[[SEC]]</strong>（超延伸复合物），协助 <strong>[[RNA 聚合酶 II]]</strong> 跨越核小体障碍，是维持高效转录伸长的必需信号。</li>
-        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录延伸标志：</strong> H3K79me2 主要富集在基因本体（Gene body）中。它通过招募转录伸长因子（如 SEC 复合物），协助 <strong>[[RNA 聚合酶 II]]</strong> 维持转录过程的连续性，特别是在 <em>HOXA</em> 基因簇的表达中至关重要。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 修复路径的“路标”：</strong> H3K79 甲基化是 <strong>[[53BP1]]</strong> 蛋白结合受损染色质的关键识别位点。在发生 <strong>[[DNA 双链断裂]]</strong> 时，53BP1 识别 H3K79me2 从而阻断末端切除，引导细胞选择 <strong>[[非同源末端连接]]</strong>（NHEJ）路径。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 修复枢纽：</strong> H3K79 甲基化标记是 <strong>[[53BP1]]</strong> 蛋白识别受损 DNA 的“路标”。在发生 <strong>[[DNA 双链断裂]]</strong> 时，53BP1 结合 H3K79me2 从而选择 <strong>[[非同源末端连接]]</strong>（NHEJ）作为修复路径。</li>
      </ul>
@@ 第69行： / 第70行： @@
          <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
              <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
-                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理事件</th>
+                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理状态</th>
-                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">修饰异常特征</th>
+                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">H3K79 修饰特征</th>
                  <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义 (2026 证据)</th>
              </tr>
              <tr>
                  <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MLL 重排白血病]]</td>
-                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">H3K79me2 异常广泛沉积。</td>
+                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">H3K79me2 全局性异常升高。</td>
-                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MLL 融合蛋白误招募 DOT1L，导致 <em>HOXA9</em> 持续表达，预后极差。</td>
+                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">MLL 融合蛋白误招募 DOT1L，导致 <em>HOXA9</em> 持续过表达，预后极差。</td>
              </tr>
              <tr>
                  <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NPM1 突变型]] AML</td>
-                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">启动子区 H3K79 标记富集。</td>
+                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">致癌位点 H3K79 标记富集。</td>
-                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">对此位点修饰的依赖性使患者对 <strong>[[Menin 抑制剂]]</strong> 高度敏感。</td>
+                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">提示患者对 <strong>[[Menin 抑制剂]]</strong> 或 DOT1L 抑制剂具有高敏感性。</td>
              </tr>
              <tr>
                  <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[扩张型心肌病]]</td>
                  <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">心肌细胞 H3K79 甲基化降低。</td>
-                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">DOT1L 功能受损影响钙离子通道蛋白转录，增加心衰风险。</td>
+                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">DOT1L 活性不足影响钙离子转运蛋白基因转录，导致心功能不全。</td>
              </tr>
          </table>
@@ 第93行： / 第94行： @@
      <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对 H3K79 轴的精准干预</h2>
      <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-         针对 H3K79 位点的治疗开发已从单一抑制演变为系统性表观遗传重塑：
+         针对 H3K79 异常修饰的干预已成为 2026 年血液肿瘤个性化治疗的核心环节：
      </p>
      <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DOT1L 抑制剂应用：</strong> 临床研究如 <strong>[[Pinometostat]]</strong> (EPZ-5676) 通过消除 H3K79me2 标记，直接解除肿瘤细胞的分化阻滞。2026 年的共识建议其用于 R/R MLL-r 白血病的挽救治疗。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DOT1L 活性阻断：</strong> 临床应用 <strong>[[Pinometostat]]</strong> 等小分子，旨在通过消除致癌基因位点的 H3K79me2 标记，解除白血病细胞的分化阻滞。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直阻断方案：</strong> 联合使用 <strong>[[Menin 抑制剂]]</strong> 与 DOT1L 抑制剂。通过同时阻断“招募端”（Menin）和“催化端”（DOT1L），更彻底地关闭 H3K79 驱动的致癌信号。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直联合抑制：</strong> 针对 <strong>[[Menin-MLL 复合体]]</strong>，将 Menin 抑制剂（阻断招募）与 DOT1L 抑制剂（阻断催化）联用，可更彻底地关闭 H3K79 驱动的转录机器。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>检测与预后分层：</strong> 通过 <strong>[[ChIP-Seq]]</strong> 技术定量分析骨髓中 H3K79me2 的水平，已被纳入高危白血病患者的动态疗效监测指标。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传动态检测：</strong> 利用 <strong>[[ChIP-Seq]]</strong> 技术定量检测骨髓样本中的 H3K79 甲基化水平，已成为评估治疗缓解深度及预测早期复发的金标准。</li>
      </ul>
@@ 第104行： / 第105行： @@
      <div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
          <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155; list-style-type: none;">
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DOT1L]]</strong>：H3K79 甲基化的唯一“书写器”，表观药物的核心靶点。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DOT1L]]</strong>：H3K79 甲基化的唯一“书写器”酶。</li>
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[H3K4 甲基化]]</strong>：通常定位于启动子区，与位于基因本体的 H3K79 协同调节转录。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[H3K4 甲基化]]</strong>：通常位于启动子区，与位于基因本体的 H3K79 协同维持基因激活。</li>
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[53BP1]]</strong>：H3K79 甲基化的关键“阅读器”，连接表观遗传与 DNA 修复。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[53BP1]]</strong>：H3K79 甲基化的关键“阅读器”，连接表观修饰与 DNA 修复路径。</li>
-             <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[KMT2A (MLL)]]</strong>：易位后劫持 H3K79 修饰机器的主导癌蛋白。</li>
+             <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MLL 重排]]</strong>：利用异常 H3K79 标记作为致癌引擎的主要遗传驱动事件。</li>
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SAM]]</strong>：甲基化反应的通用供体，是 DOT1L 抑制剂竞争的位点。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SAM]]</strong>：甲基化反应的通用供体，是 DOT1L 抑制剂竞争结合的位点。</li>
          </ul>
      </div>
@@ 第117行： / 第118行： @@
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
              [1] <strong>Feng Q, et al. (2002).</strong> <em>Methylation of Histone H3 lysine 79 by Dot1.</em> <strong>[[Science]]</strong>. [Academic Review]<br>
-             <span style="color: #475569;">[权威点评]：首次明确了 H3K79 的催化机制，揭示了该位点在基因组沉默与激活中的独特地位。</span>
+             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项奠基性研究首次确立了 H3K79 甲基化的生化机制及其与基因转录的偶联。</span>
          </p>
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [2] <strong>Stein AS, et al. (2018).</strong> <em>Pinometostat, a first-in-class DOT1L inhibitor, in adults with MLL-rearranged leukemia: results of a phase 1 study.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
+             [2] <strong>Bernt KM, et al. (2011).</strong> <em>MLL-rearranged leukemia is dependent on aberrant H3K79 methylation by DOT1L.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>.<br>
-             <span style="color: #475569;">[核心价值]：提供了首个针对 H3K79 修饰轴进行临床干预的系统性证据，为后续靶向治疗奠定了基础。</span>
+             <span style="color: #475569;">[核心价值]：证明了 H3K79 修饰异常是 MLL 白血病生存的绝对依赖，确立了 DOT1L 作为靶向治疗的可行性。</span>
          </p>
      </div>
@@ 第137行： / 第138行： @@
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                  <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">修饰状态</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K79me1]] • [[H3K79me2]] • [[H3K79me3]] • [[单甲基化]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[H3K79me1]] • [[H3K79me2]] • [[H3K79me3]] • [[组蛋白球状域修饰]]</td>
              </tr>
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
-                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键靶向</td>
+                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗干预</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pinometostat]] • [[Revumenib]] • [[SNDX-5613]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pinometostat]] • [[Revumenib]] • [[表观遗传靶向]]</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生理/病理</td>
+                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物效应</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[转录延伸]] • [[DNA 修复]] • [[白血病发病]] • [[胚胎发育]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[转录延伸]] • [[DNA 修复路径选择]] • [[分化障碍]]</td>
              </tr>
          </table>

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