AFP

甲胎蛋白（Alpha-Fetoprotein，简称 AFP）是一种主要由胎儿肝脏和卵黄囊合成的糖蛋白。在胎儿发育期间，它在血液中的功能类似于成人体内的白蛋白。
出生后，AFP 水平会迅速下降，成人血清中含量极低。在临床医学中，AFP 是最重要的肿瘤标志物之一，主要用于辅助诊断肝细胞癌 (HCC) 和非精原细胞性生殖细胞肿瘤（如卵黄囊瘤）。此外，孕妇血清 AFP（MSAFP）也是产前筛查的核心指标，异常升高提示神经管缺陷（如脊柱裂），异常降低则可能与唐氏综合征相关。

Alpha-Fetoprotein

Oncology & Obstetric Marker (点击展开)

胎儿蛋白的病理重现

生化特性
来源	胎儿肝脏, 卵黄囊
分子量	~70 kDa
半衰期	5 - 7 天
参考值 (成人)	< 10 - 20 ng/mL
临床意义
肿瘤升高	肝癌, 睾丸癌
产科升高	多胎, 脊柱裂
产科降低	唐氏综合征

肿瘤学应用：肝癌的“哨兵”

当肝细胞发生恶变（去分化）或生殖细胞发生肿瘤时，相关基因会重新激活，导致 AFP 再次大量合成。

• 肝细胞癌 (HCC)： AFP 是诊断 HCC 最常用的血清标志物。一般认为 AFP > 400 ng/mL 且排除活动性肝炎/妊娠，高度提示 HCC。但约 30-40% 的 HCC 患者 AFP 不升高（AFP 阴性肝癌），需结合影像学和 PIVKA-II 确诊。
• 生殖细胞肿瘤： 在非精原细胞瘤（尤其是卵黄囊瘤和胚胎癌）中，AFP 显著升高。它是睾丸癌分期、预后评估和复发监测的关键指标（常与 β-HCG 联用）。
• 诊断灰区： 在 20-200 ng/mL 范围内，难以区分是肝癌早期还是慢性肝炎/肝硬化的活动期。此时需检测 AFP-L3（小扁豆凝集素反应性 AFP）。

肝癌标志物三剑客

为了提高诊断准确率，现代医学常将 AFP 与其异质体及其他标志物联合检测。

标志物	特性	临床优势
Total AFP	总甲胎蛋白。	经典指标，但特异性欠佳（肝炎也会高）。
AFP-L3	AFP 的岩藻糖基化异质体。	特异性极高。仅来源于癌细胞。若占比 >10%，高度提示恶性，有助于排除肝炎干扰。
PIVKA-II (DCP)	异常凝血酶原。	与 AFP 无相关性。对微小肝癌和 AFP 阴性肝癌的检出率更高。

产科应用：胎儿的健康信号

在孕期（通常 15-20 周），通过检测母体血清 AFP（MSAFP）可以筛查胎儿发育异常。

• 异常升高 (> 2.5 MoM)： 提示开放性神经管缺陷（如无脑儿、脊柱裂）或腹壁缺损（如脐膨出）。这是因为胎儿体内的 AFP 经缺损处直接漏入羊水和母血。需排除多胎妊娠和孕周计算错误。
• 异常降低 (< 0.5 MoM)： 提示染色体异常，尤其是 21-三体（唐氏综合征）或 18-三体。常结合 HCG 和雌三醇（uE3）进行“唐氏筛查（三联）”。

       关键相关概念 [Key Concepts]
       

1. Non-seminomatous Germ Cell Tumor (NSGCT)： 非精原细胞性生殖细胞肿瘤。睾丸癌的一种。AFP 是其标志性指标，而单纯的精原细胞瘤（Seminoma）通常不升高 AFP。

2. Hereditary Persistence of AFP (HPAFP)： 遗传性高甲胎蛋白血症。一种罕见的良性遗传状况，患者终身 AFP 持续升高但无疾病，易被误诊为肿瘤。

3. MoM (Multiples of the Median)： 中位数倍数。产前筛查中用于标准化 AFP 值的单位，因为 AFP 随孕周变化巨大，不能用绝对值衡量。

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] Heimbach JK, et al. (2018). AASLD guidelines for the treatment of hepatocellular carcinoma. Hepatology.
[点评]：权威指南。指出虽然 AFP 特异性有限，但仍是筛查和监测 HCC 的重要工具，并强调了结合超声的重要性。

[2] Wald NJ, et al. (1977). Maternal serum-alpha-fetoprotein measurement in antenatal screening for anencephaly and spina bifida. The Lancet.
[点评]：历史性文献。奠定了 AFP 在产前筛查神经管缺陷中的核心地位，开启了母血清筛查时代。

[3] Marrero JA, et al. (2009). GP73, scirrhous HCC, and other emerging biomarkers. Gastroenterology.
[点评]：讨论了 AFP-L3 和 DCP (PIVKA-II) 对提高早期 HCC 诊断率的价值，补充了单一 AFP 检测的不足。

           临床检验指标 · 知识图谱