“塔尔塔韦”的版本间的差异

来自医学百科
 
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>[[塔尔塔韦]]([[Tarlatamab]])</strong>，商品名为<strong>[[Imdelltra]]</strong>，研发代码为<strong>[[AMG 757]]</strong>，是一种首创的（First-in-class）<strong>[[双特异性T细胞衔接器]]([[BiTE]])</strong>。作为2026年<strong>[[复发性小细胞肺癌]]([[SCLC]])</strong>治疗领域的“破局者”，[[塔尔塔韦]]通过同时结合肿瘤表面的<strong>[[DLL3]]</strong>抗原和T细胞表面的<strong>[[CD3]]</strong>受体，强行诱导形成免疫突触。其独特之处在于不依赖[[MHC]]分子的抗原呈递，直接激活患者自身的细胞毒性T细胞对肿瘤进行连续杀伤。2026年，随着<strong>[[DeLLphi-304]]</strong>确证性III期研究数据的发布，[[塔尔塔韦]]已成为铂类化疗失败后的标准治疗方案，并正向一线维持治疗推进。
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             <strong>[[塔尔塔韦]]([[Tarlatamab]])</strong>，商品名<strong>[[Imdelltra]]</strong>，研发代码<strong>[[AMG 757]]</strong>，是一种基于<strong>[[HLE-BiTE]]</strong>（半衰期延长型双特异性T细胞衔接器）技术平台构建的免疫治疗药物。作为2026年<strong>[[复发性小细胞肺癌]]([[SCLC]])</strong>的标准二线/三线治疗方案，它通过独特的“双靶向”机制——同时结合肿瘤细胞表面的<strong>[[DLL3]]</strong>和T细胞表面的<strong>[[CD3]]</strong>，强行诱导免疫突触形成，介导T细胞对肿瘤的非MHC限制性杀伤。
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            <br>相比第一代BiTE，[[塔尔塔韦]]引入了Fc结构域，显著延长了半衰期，实现了<strong>每两周一次</strong>的给药频率。2024年基于<strong>[[DeLLphi-301]]</strong>研究获FDA加速批准，标志着SCLC治疗进入了“去化疗化”的免疫精准治疗新时代。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第11行： 第12行：
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塔尔塔韦</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塔尔塔韦</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tarlatamab (BiTE)·点击展开</div>
+
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tarlatamab-dlle · 点击展开</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
第17行： 第18行：
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
−
                       <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[Image: Diagram of Tarlatamab BiTE bridging T-cell CD3 and Tumor DLL3]</div>
+
                       <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[Image: Structure of HLE-BiTE with DLL3/CD3 scFv and Fc domain]</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">机制核心：免疫突触形成</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">结构：scFv-Fc 融合蛋白</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
第28行： 第29行：
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]靶向</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量(MW)</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9NYJ7 ([[DLL3]])<br>P07766 ([[CD3]])</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~105 kDa</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结构/aa</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~54 kDa</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">IgG-like BiTE<br>(含Fc结构域)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点组合</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Amgen]](安进)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[DLL3]]</strong> x <strong>CD3ε</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[BiTE]] (HLE)</strong></td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 5-7 天</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">用法用量</th>
−
                     <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">SCLC二线/三线标准治疗</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>10mg, IV, Q2W</strong><br>(需阶梯诱导)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发厂家</th>
 +
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Amgen]] (安进)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第51行： 第56行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：强行配对的“分子手铐”</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：突破性的“长效”连接</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         [[塔尔塔韦]]利用半衰期延长([[HLE]])技术克服了第一代BiTE需持续输注的缺点，其2026年明确的药理机制包括：
+
         [[塔尔塔韦]]克服了第一代BiTE（如倍林妥莫双抗）半衰期极短、需24小时持续输注的临床痛点。其分子设计包含三个关键部分：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重抓捕 (Dual Engagement)：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗DLL3 scFv：</strong> 高亲和力识别SCLC细胞表面的[[DLL3]]抗原（正常组织极少表达），确保药物精准富集于肿瘤部位。</li>
−
            药物的一端高亲和力结合SCLC细胞表面高表达的<strong>[[DLL3]]</strong>（Delta样配体3），另一端结合T细胞表面的<strong>[[CD3ε]]</strong>亚基。由于DLL3在正常组织中极少表达，这种设计确保了极高的肿瘤特异性。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗CD3 scFv：</strong> 结合T细胞受体复合物中的CD3ε亚基，激活静息态的T细胞。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触形成：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc结构域 (HLE技术)：</strong> 引入Fc片段不仅将分子量增加至约105 kDa，减少肾脏清除，还通过FcRn循环机制将半衰期延长至一周左右，使<strong>每两周一次</strong>的门诊输注成为可能。</li>
−
            通过物理拉近T细胞与肿瘤细胞，形成类似于病毒感染时的免疫突触。这导致T细胞释放<strong>[[穿孔素]]</strong>和<strong>[[颗粒酶B]]</strong>，直接裂解肿瘤细胞膜。</li>
 
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T细胞连续杀伤：</strong>
 
−
            被激活的T细胞不仅能杀灭当前结合的肿瘤细胞，还能在解离后继续攻击邻近的DLL3阳性细胞，产生“连环杀手”效应，同时诱导多克隆T细胞扩增。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据与方案</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 核心临床证据</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
第71行： 第73行：
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026最新数据/方案</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键数据 (10mg 组)</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-301]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-301]]<br>(II期注册)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">II期关键研究，10mg剂量组。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR: 40%</strong><br>mOS: 14.3 个月</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR达40%</strong>，mOS 14.3个月，确立后线治疗地位。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">FDA获批依据。疗效远超历史对照（化疗ORR约15%）。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-304]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解持久性<br>(DOR)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">III期对比标准二线化疗。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>> 6 个月</strong></td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">优于[[拓扑替康]]，显著延长PFS，成为<strong>二线新标准</strong>。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">59%的应答者在治疗6个月后仍维持缓解，打破SCLC“快进快出”的魔咒。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-303]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-304]]<br>(III期验证)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[PD-1抑制剂]]一线治疗。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比二线化疗</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步数据显示更深的缓解深度([[DoR]])。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确证了其作为二线标准治疗的优效性 (2026数据)。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：阶梯给药与毒性管理</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">用法用量与安全管理 (2026版)</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         由于BiTE疗法的特殊机制，[[塔尔塔韦]]的临床管理核心在于平衡疗效与[[细胞因子释放综合征]]([[CRS]])风险：
+
         为降低[[细胞因子释放综合征]]([[CRS]])的风险，[[塔尔塔韦]]必须采用严格的<strong>阶梯给药 (Step-up Dosing)</strong> 方案：
 
     </p>
 
     </p>
−
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
+
      
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯给药 (Step-up Dosing)：</strong> 2026指南推荐第1天给予1mg负荷剂量，观察至第8天给予10mg全量，随后每2周给药一次。这种策略显著降低了严重CRS的发生率。</li>
+
     <div style="background-color: #fffbeb; border: 1px solid #fcd34d; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CRS与ICANS监测：</strong> 虽然发生率较CAR-T低，但仍需密切监测发热及神经毒性。2026共识建议在首次给药后住院观察24-48小时，必要时使用[[托珠单抗]]。</li>
+
        <strong style="color: #b45309;">标准给药方案：</strong>
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>味觉障碍管理：</strong> 约15-20%患者出现味觉改变（Dysgeusia），这与DLL3在味蕾的少量表达有关。需进行营养支持，通常不导致停药。</li>
+
         <ul style="margin: 10px 0 0 0; padding-left: 20px; color: #78350f; font-size: 0.95em;">
−
     </ul>
+
             <li><strong>第1周期 第1天：</strong> 1 mg (负荷剂量)，需住院观察48小时。</li>
−
 
+
             <li><strong>第1周期 第8天：</strong> 10 mg (首次全量)，需住院观察24小时。</li>
−
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
+
             <li><strong>第1周期 第15天：</strong> 10 mg。</li>
−
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
+
             <li><strong>维持治疗 (第2周期起)：</strong> 10 mg，每2周一次 (Q2W)，静脉输注时间约1小时。</li>
−
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DLL3]]：</strong> 抑制性Notch配体，SCLC高表达的特异性靶点。</li>
 
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BiTE]]：</strong> 双特异性T细胞衔接器，无需共刺激信号即可激活T细胞。</li>
 
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[神经内分泌前列腺癌]]([[NEPC]])：</strong> 塔尔塔韦的另一个潜在适应症（DLL3阳性）。</li>
 
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRS]]：</strong> 免疫治疗常见的全身炎症反应，需分级管理。</li>
 
 
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #334155;">
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        <strong>不良反应管理：</strong>
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        <br>• <strong>CRS (约50%)：</strong> 多发生在第1天和第8天，主要表现为发热。多数为1-2级，常规使用解热镇痛药或[[托珠单抗]]即可控制。
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        <br>• <strong>味觉障碍 (Dysgeusia)：</strong> 发生率较高(~15%)，表现为金属味或味觉丧失，需进行患者教育与营养支持。
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    </p>
  
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
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         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Ahn MJ, et al. (2023).</strong> <em>Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
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             [1] <strong>Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. (2023).</strong> <em>Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：DeLLphi-301研究结果，也是FDA批准该药的基石文献，展示了惊人的40% ORR和持久疗效。</span>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：DeLLphi-301 研究的主文献，确立了 Tarlatamab 10mg 剂量组的疗效与安全性，是 FDA 批准的核心依据。</span>
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        </p>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [2] <strong>FDA (2024).</strong> <em>FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer.</em> <strong>[[FDA Official Press]]</strong>. <br>
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            <span style="color: #475569;">[法规来源]：官方批准文件，明确了适应症为“铂类化疗后进展的广泛期 SCLC”及阶梯给药方案。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Paz-Ares L, et al. (2026 Update).</strong> <em>DLL3-targeted therapies in thoracic malignancies: From mechanism to clinical practice.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.<br>
+
             [3] <strong>Rudin CM, et al. (2024).</strong> <em>Molecular features of long-term survivors with small-cell lung cancer treated with tarlatamab.</em> <strong>[[Cancer Cell]]</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年的综述详细对比了BiTE与[[ADC]]（如Rova-T）在SCLC中的命运差异，确认了T细胞衔接策略的优越性。</span>
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             <span style="color: #475569;">[机制解析]：深入探讨了 DLL3 表达水平与 MHC-I 类分子缺失对 Tarlatamab 疗效的影响。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
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     </div>
第132行： 第140行：
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DLL3]] (抗原)•[[CD3]] (激活)•[[Notch通路]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DLL3]] (抗原) • [[CD3]] (T细胞) • [[FcRn]] (半衰期)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品对比</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品对比</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[鲁比替定]] (化疗)•[[Rova-T]] (失败ADC)•[[CAR-T]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[鲁比替定]] (化疗) • [[Rova-T]] (失败ADC) • [[I-DXd]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">适应人群</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联研究</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[铂类耐药SCLC]]•[[神经内分泌癌]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DeLLphi-301]] (II期) • [[DeLLphi-304]] (III期)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">副作用监测</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">特殊管理</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRS]]•[[ICANS]]•[[味觉障碍]]•[[淋巴细胞减少]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRS阶梯给药]] • [[神经毒性监测]] • [[味觉障碍]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年2月2日 (一) 20:27的最新版本

塔尔塔韦(Tarlatamab)，商品名Imdelltra，研发代码AMG 757，是一种基于HLE-BiTE（半衰期延长型双特异性T细胞衔接器）技术平台构建的免疫治疗药物。作为2026年复发性小细胞肺癌(SCLC)的标准二线/三线治疗方案，它通过独特的“双靶向”机制——同时结合肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞表面的CD3，强行诱导免疫突触形成，介导T细胞对肿瘤的非MHC限制性杀伤。
相比第一代BiTE，塔尔塔韦引入了Fc结构域，显著延长了半衰期，实现了每两周一次的给药频率。2024年基于DeLLphi-301研究获FDA加速批准，标志着SCLC治疗进入了“去化疗化”的免疫精准治疗新时代。

塔尔塔韦
Tarlatamab-dlle · 点击展开
[Image: Structure of HLE-BiTE with DLL3/CD3 scFv and Fc domain]
结构：scFv-Fc 融合蛋白
CAS号 2307489-32-1
分子量(MW) ~105 kDa
结构/aa IgG-like BiTE
(含Fc结构域)
靶点组合 DLL3 x CD3ε
半衰期 约 5-7 天
用法用量 10mg, IV, Q2W
(需阶梯诱导)
研发厂家 Amgen (安进)

分子机制：突破性的“长效”连接

塔尔塔韦克服了第一代BiTE（如倍林妥莫双抗）半衰期极短、需24小时持续输注的临床痛点。其分子设计包含三个关键部分：

  • 抗DLL3 scFv： 高亲和力识别SCLC细胞表面的DLL3抗原（正常组织极少表达），确保药物精准富集于肿瘤部位。
  • 抗CD3 scFv： 结合T细胞受体复合物中的CD3ε亚基，激活静息态的T细胞。
  • Fc结构域 (HLE技术)： 引入Fc片段不仅将分子量增加至约105 kDa，减少肾脏清除，还通过FcRn循环机制将半衰期延长至一周左右，使每两周一次的门诊输注成为可能。

2026 核心临床证据

试验名称 关键数据 (10mg 组) 临床意义
DeLLphi-301
(II期注册)		 ORR: 40%
mOS: 14.3 个月		 FDA获批依据。疗效远超历史对照（化疗ORR约15%）。
缓解持久性
(DOR)		 > 6 个月 59%的应答者在治疗6个月后仍维持缓解，打破SCLC“快进快出”的魔咒。
DeLLphi-304
(III期验证)		 对比二线化疗 确证了其作为二线标准治疗的优效性 (2026数据)。

用法用量与安全管理 (2026版)

为降低细胞因子释放综合征(CRS)的风险，塔尔塔韦必须采用严格的阶梯给药 (Step-up Dosing) 方案： 

       标准给药方案：
  • 第1周期 第1天： 1 mg (负荷剂量)，需住院观察48小时。
  • 第1周期 第8天： 10 mg (首次全量)，需住院观察24小时。
  • 第1周期 第15天： 10 mg。
  • 维持治疗 (第2周期起)： 10 mg，每2周一次 (Q2W)，静脉输注时间约1小时。

不良反应管理：
• CRS (约50%)： 多发生在第1天和第8天，主要表现为发热。多数为1-2级，常规使用解热镇痛药或托珠单抗即可控制。
• 味觉障碍 (Dysgeusia)： 发生率较高(~15%)，表现为金属味或味觉丧失，需进行患者教育与营养支持。 

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. (2023). Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[权威点评]：DeLLphi-301 研究的主文献，确立了 Tarlatamab 10mg 剂量组的疗效与安全性，是 FDA 批准的核心依据。

[2] FDA (2024). FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer. FDA Official Press.
[法规来源]：官方批准文件，明确了适应症为“铂类化疗后进展的广泛期 SCLC”及阶梯给药方案。

[3] Rudin CM, et al. (2024). Molecular features of long-term survivors with small-cell lung cancer treated with tarlatamab. Cancer Cell.
[机制解析]：深入探讨了 DLL3 表达水平与 MHC-I 类分子缺失对 Tarlatamab 疗效的影响。 

           塔尔塔韦 (Tarlatamab) · 知识图谱
核心靶点 DLL3 (抗原) • CD3 (T细胞) • FcRn (半衰期)
竞品对比 鲁比替定 (化疗) • Rova-T (失败ADC) • I-DXd
关联研究 DeLLphi-301 (II期) • DeLLphi-304 (III期)
特殊管理 CRS阶梯给药 • 神经毒性监测 • 味觉障碍
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