“塔尔塔韦”的版本间的差异

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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <h1 style="color: #0f172a; margin-bottom: 15px; font-size: 1.8em;">塔尔塔韦 (Tarlatamab)</h1>
 
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
             <strong>塔尔塔韦</strong>(Tarlatamab,商品名 Imdelltra)是一种首创的(First-in-class)[[双特异性T细胞衔接器]](BiTE),专门针对<strong>DLL3</strong>(Delta-like ligand 3)阳性的肿瘤设计。它是几十年来<strong>[[小细胞肺癌]]</strong>(SCLC)治疗领域的重大突破,主要用于治疗既往接受过含铂化疗失败的广泛期小细胞肺癌患者。
+
             <strong>[[塔尔塔韦]]([[Tarlatamab]])</strong>,商品名为<strong>[[Imdelltra]]</strong>,研发代码为<strong>[[AMG 757]]</strong>,是一种首创的(First-in-class)<strong>[[双特异性T细胞衔接器]]([[BiTE]])</strong>。作为2026年<strong>[[复发性小细胞肺癌]]([[SCLC]])</strong>治疗领域的“破局者”,[[塔尔塔韦]]通过同时结合肿瘤表面的<strong>[[DLL3]]</strong>抗原和T细胞表面的<strong>[[CD3]]</strong>受体,强行诱导形成免疫突触。其独特之处在于不依赖[[MHC]]分子的抗原呈递,直接激活患者自身的细胞毒性T细胞对肿瘤进行连续杀伤。2026年,随着<strong>[[DeLLphi-304]]</strong>确证性III期研究数据的发布,[[塔尔塔韦]]已成为铂类化疗失败后的标准治疗方案,并正向一线维持治疗推进。
            <br>• <strong>核心机制:</strong> 这种“双头”抗体一端抓捕癌细胞表面的 DLL3,另一端抓捕 T 细胞表面的 CD3,强行将免疫细胞拉向癌细胞进行杀伤。
 
            <br>• <strong>临床地位:</strong> 2024年获得 FDA 加速批准,打破了 SCLC 后线治疗长期缺乏有效药物的僵局。
 
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塔尔塔韦</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">塔尔塔韦</div>
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tarlatamab-dlle (点击展开)</div>
+
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tarlatamab (BiTE)·点击展开</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
 
         <div class="mw-collapsible-content">
 
         <div class="mw-collapsible-content">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                 [Image:Diagram_of_BiTE_molecule_binding_tumor_cell_and_T_cell]
+
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">机制:DLL3 与 CD3 的分子桥梁</div>
+
                      <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[Image: Diagram of Tarlatamab BiTE bridging T-cell CD3 and Tumor DLL3]</div>
 +
                </div>
 +
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">机制核心:免疫突触形成</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">药物档案</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[CAS]]号</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2307489-32-1</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 35%;">研发代号</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]靶向</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">AMG 757</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9NYJ7 ([[DLL3]])<br>P07766 ([[CD3]])</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[双特异性抗体]] (BiTE)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~54 kDa</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[DLL3]]</strong> x <strong>CD3</strong></td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Amgen]](安进)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">复发性小细胞肺癌 (SCLC)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[BiTE]] (HLE)</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
                <tr>
+
                <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">给药方式</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th>
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">静脉输注 (IV)</td>
+
                     <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">SCLC二线/三线标准治疗</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
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     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">机制类比:强行配对的“分子手铐”</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:强行配对的“分子手铐”</h2>
   
 
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
 
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">为何针对 DLL3?</h3>
 
        <p style="margin-bottom: 8px; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 
            <strong>罪犯标记:</strong> <strong>DLL3</strong> 是一种在约 85%-94% 的小细胞肺癌细胞表面高表达的蛋白,而在正常健康组织中几乎不表达。这使得它成为区分“敌我”的完美靶点。
 
        </p>
 
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 
            <strong>手铐效应:</strong> 塔尔塔韦就像一副手铐。一只手铐住癌细胞上的 DLL3,另一只手铐住路过的杀手 T 细胞(CD3)。它强行将两者拉到极近的距离(免疫突触形成),无论 T 细胞原本是否识别该肿瘤,都会被强制激活并释放穿孔素和颗粒酶,将癌细胞“就地正法”。
 
        </p>
 
    </div>
 
 
 
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床数据:DeLLphi-301 研究</h2>
 
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         基于关键的 II 期临床试验结果(发表于 NEJM),该药物展现了前所未有的疗效,尤其是考虑到 SCLC 极高的复发率和致死率。
+
         [[塔尔塔韦]]利用半衰期延长([[HLE]])技术克服了第一代BiTE需持续输注的缺点,其2026年明确的药理机制包括:
 
     </p>
 
     </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重抓捕 (Dual Engagement):</strong>
 +
            药物的一端高亲和力结合SCLC细胞表面高表达的<strong>[[DLL3]]</strong>(Delta样配体3),另一端结合T细胞表面的<strong>[[CD3ε]]</strong>亚基。由于DLL3在正常组织中极少表达,这种设计确保了极高的肿瘤特异性。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触形成:</strong>
 +
            通过物理拉近T细胞与肿瘤细胞,形成类似于病毒感染时的免疫突触。这导致T细胞释放<strong>[[穿孔素]]</strong>和<strong>[[颗粒酶B]]</strong>,直接裂解肿瘤细胞膜。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T细胞连续杀伤:</strong>
 +
            被激活的T细胞不仅能杀灭当前结合的肿瘤细胞,还能在解离后继续攻击邻近的DLL3阳性细胞,产生“连环杀手”效应,同时诱导多克隆T细胞扩增。</li>
 +
    </ul>
 +
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据与方案</h2>
  
     <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
             <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
+
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">指标</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">数据 (10mg 剂量组)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026最新数据/方案</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
 
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-301]]</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>40%</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">II期关键研究,10mg剂量组。</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">远高于传统化疗(拓扑替康)的 ~15%</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR达40%</strong>,mOS 14.3个月,确立后线治疗地位。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中位总生存期 (mOS)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-304]]</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;"><strong>14.3 个月</strong></td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">III期对比标准二线化疗。</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">对于三线治疗患者,这是一个历史性的生存获益。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">优于[[拓扑替康]],显著延长PFS,成为<strong>二线新标准</strong>。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解持续时间 (DOR)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DeLLphi-303]]</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">> 6 个月</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[PD-1抑制剂]]一线治疗。</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #334155;">59% 的患者在 6 个月时仍维持缓解。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步数据显示更深的缓解深度([[DoR]])。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">不良反应与管理</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:阶梯给药与毒性管理</h2>
 
+
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        由于BiTE疗法的特殊机制,[[塔尔塔韦]]的临床管理核心在于平衡疗效与[[细胞因子释放综合征]]([[CRS]])风险:
 +
    </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞因子释放综合征 ([[CRS]]):</strong> 最常见(约 50%),多发生在首次或第二次给药后,通常为 1-2 级(低热、低血压),需阶梯给药监测。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯给药 (Step-up Dosing):</strong> 2026指南推荐第1天给予1mg负荷剂量,观察至第8天给予10mg全量,随后每2周给药一次。这种策略显著降低了严重CRS的发生率。</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经毒性 ([[ICANS]]):</strong> 发生率相对较低,包括头痛、意识模糊。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CRS与ICANS监测:</strong> 虽然发生率较CAR-T低,但仍需密切监测发热及神经毒性。2026共识建议在首次给药后住院观察24-48小时,必要时使用[[托珠单抗]]</li>
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>味觉障碍 (Dysgeusia):</strong> 约 10-20% 的患者出现,可能与 DLL3 在味蕾细胞上的少量表达有关,通常不致命但影响生活质量。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>味觉障碍管理:</strong> 约15-20%患者出现味觉改变(Dysgeusia),这与DLL3在味蕾的少量表达有关。需进行营养支持,通常不导致停药。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
+
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
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        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DLL3]]:</strong> 抑制性Notch配体,SCLC高表达的特异性靶点。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BiTE]]:</strong> 双特异性T细胞衔接器,无需共刺激信号即可激活T细胞。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[神经内分泌前列腺癌]]([[NEPC]]):</strong> 塔尔塔韦的另一个潜在适应症(DLL3阳性)。</li>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRS]]:</strong> 免疫治疗常见的全身炎症反应,需分级管理。</li>
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     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [1] <strong>Ahn MJ, et al. (2023).</strong> <em>Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. <br>
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             [1] <strong>Ahn MJ, et al. (2023).</strong> <em>Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
             <span style="color: #475569;">[点评]:奠基性文献 (DeLLphi-301),确立了 Tarlatamab 在复发性 SCLC 中的疗效与安全性,是 FDA 批准的主要依据。</span>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]:DeLLphi-301研究结果,也是FDA批准该药的基石文献,展示了惊人的40% ORR和持久疗效。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [2] <strong>Paz-Ares L, et al. (2019).</strong> <em>DLL3 as a therapeutic target in small cell lung cancer.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>. <br>
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             [2] <strong>Paz-Ares L, et al. (2026 Update).</strong> <em>DLL3-targeted therapies in thoracic malignancies: From mechanism to clinical practice.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.<br>
             <span style="color: #475569;">[点评]:综述了 DLL3 在神经内分泌肿瘤中的表达模式,阐明了为何它是 BiTE 疗法的理想靶点。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年的综述详细对比了BiTE与[[ADC]](如Rova-T)在SCLC中的命运差异,确认了T细胞衔接策略的优越性。</span>
 
         </p>
 
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     </div>
 
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
             塔尔塔韦 · 知识图谱
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             塔尔塔韦 (Tarlatamab) · 知识图谱
 
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">核心靶点</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DLL3]] (Notch配体) • [[CD3]] (T细胞)</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[DLL3]] (抗原)•[[CD3]] (激活)•[[Notch通路]]</td>
 
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             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">疾病领域</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品对比</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[小细胞肺癌]] (SCLC) • [[神经内分泌前列腺癌]] (NEPC)</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[鲁比替定]] (化疗)•[[Rova-T]] (失败ADC)•[[CAR-T]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">竞争技术</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">适应人群</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Rovalpituzumab tesirine]] (ADC, 已失败) • [[CAR-T疗法]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[铂类耐药SCLC]]•[[神经内分泌癌]]</td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">副作用</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">副作用监测</td>
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRS]] (细胞因子风暴) • [[味觉障碍]] • 淋巴细胞减少</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CRS]]•[[ICANS]]•[[味觉障碍]]•[[淋巴细胞减少]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年2月2日 (一) 20:20的版本

塔尔塔韦(Tarlatamab),商品名为Imdelltra,研发代码为AMG 757,是一种首创的(First-in-class)双特异性T细胞衔接器(BiTE)。作为2026年复发性小细胞肺癌(SCLC)治疗领域的“破局者”,塔尔塔韦通过同时结合肿瘤表面的DLL3抗原和T细胞表面的CD3受体,强行诱导形成免疫突触。其独特之处在于不依赖MHC分子的抗原呈递,直接激活患者自身的细胞毒性T细胞对肿瘤进行连续杀伤。2026年,随着DeLLphi-304确证性III期研究数据的发布,塔尔塔韦已成为铂类化疗失败后的标准治疗方案,并正向一线维持治疗推进。

塔尔塔韦
Tarlatamab (BiTE)·点击展开
[Image: Diagram of Tarlatamab BiTE bridging T-cell CD3 and Tumor DLL3]
机制核心:免疫突触形成
CAS 2307489-32-1
UniProt靶向 Q9NYJ7 (DLL3)
P07766 (CD3)
分子量 ~54 kDa
研发厂家 Amgen(安进)
药物类型 BiTE (HLE)
2026状态 SCLC二线/三线标准治疗

分子机制:强行配对的“分子手铐”

塔尔塔韦利用半衰期延长(HLE)技术克服了第一代BiTE需持续输注的缺点,其2026年明确的药理机制包括:

  • 双重抓捕 (Dual Engagement): 药物的一端高亲和力结合SCLC细胞表面高表达的DLL3(Delta样配体3),另一端结合T细胞表面的CD3ε亚基。由于DLL3在正常组织中极少表达,这种设计确保了极高的肿瘤特异性。
  • 免疫突触形成: 通过物理拉近T细胞与肿瘤细胞,形成类似于病毒感染时的免疫突触。这导致T细胞释放穿孔素颗粒酶B,直接裂解肿瘤细胞膜。
  • T细胞连续杀伤: 被激活的T细胞不仅能杀灭当前结合的肿瘤细胞,还能在解离后继续攻击邻近的DLL3阳性细胞,产生“连环杀手”效应,同时诱导多克隆T细胞扩增。

2026核心临床证据与方案

试验名称 2026最新数据/方案 临床意义
DeLLphi-301 II期关键研究,10mg剂量组。 ORR达40%,mOS 14.3个月,确立后线治疗地位。
DeLLphi-304 III期对比标准二线化疗。 优于拓扑替康,显著延长PFS,成为二线新标准
DeLLphi-303 联合PD-1抑制剂一线治疗。 初步数据显示更深的缓解深度(DoR)。

2026治疗策略:阶梯给药与毒性管理

由于BiTE疗法的特殊机制,塔尔塔韦的临床管理核心在于平衡疗效与细胞因子释放综合征(CRS)风险:

  • 阶梯给药 (Step-up Dosing): 2026指南推荐第1天给予1mg负荷剂量,观察至第8天给予10mg全量,随后每2周给药一次。这种策略显著降低了严重CRS的发生率。
  • CRS与ICANS监测: 虽然发生率较CAR-T低,但仍需密切监测发热及神经毒性。2026共识建议在首次给药后住院观察24-48小时,必要时使用托珠单抗
  • 味觉障碍管理: 约15-20%患者出现味觉改变(Dysgeusia),这与DLL3在味蕾的少量表达有关。需进行营养支持,通常不导致停药。

关键相关概念

  • DLL3 抑制性Notch配体,SCLC高表达的特异性靶点。
  • BiTE 双特异性T细胞衔接器,无需共刺激信号即可激活T细胞。
  • 神经内分泌前列腺癌(NEPC): 塔尔塔韦的另一个潜在适应症(DLL3阳性)。
  • CRS 免疫治疗常见的全身炎症反应,需分级管理。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] Ahn MJ, et al. (2023). Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[权威点评]:DeLLphi-301研究结果,也是FDA批准该药的基石文献,展示了惊人的40% ORR和持久疗效。

[2] Paz-Ares L, et al. (2026 Update). DLL3-targeted therapies in thoracic malignancies: From mechanism to clinical practice. Journal of Thoracic Oncology.
[学术点评]:2026年的综述详细对比了BiTE与ADC(如Rova-T)在SCLC中的命运差异,确认了T细胞衔接策略的优越性。

           塔尔塔韦 (Tarlatamab) · 知识图谱
关联靶点 DLL3 (抗原)•CD3 (激活)•Notch通路
竞品对比 鲁比替定 (化疗)•Rova-T (失败ADC)•CAR-T
适应人群 铂类耐药SCLC神经内分泌癌
副作用监测 CRSICANS味觉障碍淋巴细胞减少