“微小残留病”的版本间的差异

来自医学百科
（建立内容为“ ==微小残留病== File:MRD_Tumor_Burden.jpg|thumb|350px|right|MRD 概念示意图：展示肿瘤负荷随治疗下降的过程。显微镜形态学缓解 (CR…”的新页面）
 
 
（未显示同一用户的2个中间版本）
第1行： 第1行：
 +
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
  
−
==微小残留病==
+
    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
−
[[File:MRD_Tumor_Burden.jpg|thumb|350px|right|MRD 概念示意图：展示肿瘤负荷随治疗下降的过程。显微镜形态学缓解 (CR) 时，体内仍可能残留 $10^9$ 个癌细胞；而达到 MRD 阴性时，残留量降至 $10^4$ 以下。|链接=Special:FilePath/MRD_Tumor_Burden.jpg]]'''微小残留病'''（Minimal Residual Disease，简称 '''MRD'''），又称'''微小残留病灶'''，是指癌症患者在接受治疗（如化疗、[[CAR-T细胞疗法]] 或手术）并达到临床完全缓解 (CR) 后，体内仍残留有少量无法通过常规形态学或影像学方法检出，但能通过高灵敏度分子生物学技术发现的癌细胞。
+
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 +
            <strong>MRD 检测灵敏度</strong>（MRD Sensitivity）是衡量[[微小残留病]]检测技术能够从海量正常细胞背景中识别出微量癌细胞能力的定量指标，通常用<strong>[[检测下限]]</strong>（Limit of Detection, LOD）来表示。在临床实践中，<strong>10<sup>-4</sup></strong>（万分之一）与 <strong>10<sup>-6</sup></strong>（百万分之一）不仅是区分不同检测技术（如[[流式细胞术]]与[[二代测序]]）性能的物理界线，更是评估血液肿瘤及实体瘤患者是否达到“深层缓解”及预测长期生存的<strong>关键分水岭</strong>。
 +
            <br>• <strong>10<sup>-4</sup>：</strong> 传统流式细胞术的标准，即 1 万个细胞中检出 1 个癌细胞。
 +
            <br>• <strong>10<sup>-6</sup>：</strong> 下一代测序技术（NGS）追求的深度标准，即 100 万个细胞中检出 1 个癌细胞，代表了目前临床检测的极限。
 +
        </p>
 +
    </div>
  
−
MRD 的存在是癌症复发的主要根源。因此，'''“MRD 阴性”''' 被认为是比传统完全缓解更深度的治疗终点，与患者的长期无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS) 呈强正相关。
+
    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
−
==基本信息==
+
       
−
{| class="wikitable"
+
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
−
|-
+
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MRD 灵敏度</div>
−
!中文名称||微小残留病 / 微小残留病灶
+
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">10<sup>-4</sup> vs 10<sup>-6</sup> (点击展开)</div>
−
|-
+
        </div>
−
!英文名称||Minimal Residual Disease (MRD)
+
       
−
|-
+
        <div class="mw-collapsible-content">
−
!别名||可测量残留病 (Measurable Residual Disease)
+
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
−
|-
+
                [Image:Visual_representation_of_1_in_10000_vs_1_in_1000000_cells]
−
!检测灵敏度||需达到 $10^{-4}$ 至 $10^{-6}$ (即1万至100万个细胞中检出1个癌细胞)
+
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">可视化：大海捞针的难度升级</div>
−
|-
+
            </div>
−
!核心意义||预测复发风险、指导后续治疗决策
 
−
|-
 
−
!常用技术||多参数流式细胞术 (MFC)、二代测序 (NGS)、ddPCR
 
−
|}
 
−
==为什么 MRD 至关重要？==
 
−
在传统的疗效评估（如 [[RECIST标准]] 或骨髓形态学）中，当肿瘤负荷降低到一定程度（通常是 $10^{9}$-$10^{10}$ 个细胞）以下时，医生就无法在显微镜或 CT 片上看到肿瘤了，这被称为'''完全缓解 (CR)'''。
 
  
−
然而，此时患者体内可能仍残留有数百万个癌细胞。这些“漏网之鱼”就是 MRD。
+
            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
−
*'''MRD 阳性'''：提示复发风险极高，通常需要强化治疗（如造血干细胞移植或追加 CAR-T）。
+
                <tr>
−
*'''MRD 阴性'''：提示深度缓解，患者可能已获得功能性治愈，可考虑停止维持治疗。
+
                    <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">级别定义</th>
−
==检测技术==
+
                </tr>
−
MRD 的检测依赖于极高灵敏度的技术，不同癌种的检测策略不同：
+
                <tr>
−
===1. 血液恶性肿瘤（白血病/骨髓瘤）===
+
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 35%;">10<sup>-4</sup></th>
−
这是 MRD 应用最成熟的领域，通常检测骨髓样本：
+
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">万分之一 (0.01%)</td>
−
*'''多参数流式细胞术 (MFC)'''：利用异常的免疫表型来区分癌细胞和正常细胞。灵敏度通常为 $10^{-4}$。
+
                </tr>
−
*'''qPCR / ddPCR'''：检测特定的融合基因（如 BCR-ABL）或过表达基因。
+
                <tr>
−
*'''二代测序 (NGS)'''：检测 T 细胞受体 (TCR) 或 B 细胞受体 (BCR) 的克隆重排。灵敏度可达 $10^{-6}$。
+
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">10<sup>-5</sup></th>
−
===2. 实体瘤（肺癌/肠癌等）===
+
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">十万分之一 (0.001%)</td>
−
实体瘤很难像白血病那样反复抽取骨髓，因此主要依赖 '''[[循环肿瘤DNA]] (ctDNA)''' 进行液体活检：
+
                </tr>
−
*'''Tumor-informed 策略'''：先测切除下来的肿瘤组织找到特异性突变，再定制化地去血液里搜寻这些突变。这是目前实体瘤 MRD 的主流方向。
+
                <tr>
−
*'''Tumor-agnostic 策略'''：直接使用广谱 Panel 检测血液常见的驱动基因和甲基化变异。
+
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">10<sup>-6</sup></th>
−
==在 CAR-T 治疗中的应用==
+
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>百万分之一 (0.0001%)</strong></td>
−
对于接受 [[CAR-T细胞疗法]] 的患者，MRD 是评估疗效的关键 [[临床试验终点]]：
+
                </tr>
−
*'''桥接移植决策'''：若 CAR-T 治疗 3 个月后 MRD 仍为阳性，通常建议尽快桥接异基因造血干细胞移植。
+
 
−
*'''长期生存预测'''：多项研究表明，CAR-T 治疗后达到 MRD 阴性的患者，其无进展生存期 (PFS) 显著长于 MRD 阳性患者。
+
                <tr>
−
==参考文献==
+
                    <th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">对应技术</th>
−
<references />
+
                </tr>
−
*[1] Berry DA, et al. Association of Minimal Residual Disease With Clinical Outcome in Pediatric and Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. ''JAMA Oncol''. 2017. (确立了 MRD 在 ALL 中的预后地位)
+
                <tr>
−
*[2] Chaudhuri AA, et al. Early detection of molecular residual disease in localized lung cancer by circulating tumor DNA profiling. ''Cancer Discov''. 2017.
+
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">10<sup>-4</sup></th>
−
*[3] FDA Guidance. Hematologic Malignancies: Regulatory Considerations for Use of Minimal Residual Disease in Development of Drug and Biological Products for Treatment. 2020. (FDA 认可 MRD 作为批准新药的替代终点)
+
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #64748b;">常规流式 ([[Flow-MRD]])</td>
−
==相关条目==
+
                </tr>
−
*[[循环肿瘤DNA]] (ctDNA)
+
                <tr>
−
*[[临床试验终点]]
+
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">10<sup>-5</sup></th>
−
*[[CAR-T细胞疗法]]
+
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">NGS-MRD (流式增强版)</td>
−
*[[二代测序]] (NGS)
+
                </tr>
−
*[[完全缓解]] (CR)
+
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">10<sup>-6</sup></th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #16a34a;"><strong>Deep NGS</strong> ([[ctDNA]])</td>
 +
                </tr>
 +
            </table>
 +
        </div>
 +
    </div>
 +
 
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">形象类比：从“体育馆”到“城市”</h2>
 +
   
 +
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
 +
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">我们到底在找什么？</h3>
 +
        <p style="margin-bottom: 8px; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 +
            <strong>10<sup>-4</sup> 级别：</strong> 想象一个能容纳 <strong>1 万人</strong>的体育馆。在这个体育馆里，你要精准地找到 <strong>1 个</strong>穿着红色衣服的坏人。这很难，但用望远镜（[[流式细胞术]]）还能做到。
 +
        </p>
 +
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 +
            <strong>10<sup>-6</sup> 级别：</strong> 想象一个拥有 <strong>100 万人</strong>的大城市（如旧金山）。在这个城市里，你依然要找到那 <strong>1 个</strong>坏人。这就需要“天眼系统”（[[超深度测序]] NGS），它不仅要看人，还要看指纹（DNA序列）。
 +
        </p>
 +
    </div>
 +
 
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">技术阶梯：为何 10<sup>-6</sup> 是分水岭？</h2>
 +
   
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        在临床上，10<sup>-6</sup> 被认为是“深层缓解”的分水岭，特别是在<strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>和<strong>[[急性淋巴细胞白血病]]</strong>中：
 +
    </p>
 +
 
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>技术瓶颈：</strong> 传统的流式细胞术（MFC）受限于输入的细胞数量（通常输入 50-100 万个细胞），很难稳定检测到 10<sup>-5</sup> 以下的残留。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>NGS 的突破：</strong> 二代测序（NGS）通过检测特异性的 Ig/TCR 克隆重排序列，理论上只要 DNA 足够，灵敏度可以无限逼近 10<sup>-6</sup> 甚至更低。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ctDNA 的挑战：</strong> 在实体瘤（如肺癌）的<strong>[[液体活检]]</strong>中，受限于抽血量（10ml 血液中 ctDNA 极其有限），达到 10<sup>-6</sup> 极其困难，通常需要 <strong>[[Tumor-Informed]]</strong>（基于组织定制 Panel）策略来富集信号。</li>
 +
    </ul>
 +
 
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床意义：阴性也分“三六九等”</h2>
 +
   
 +
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;">
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">MRD 状态</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">含义</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">复发风险</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">10<sup>-4</sup> 阳性</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显性残留</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>极高</strong> (即将临床复发)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">10<sup>-4</sup> 阴性<br>但 10<sup>-6</sup> 阳性</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>隐匿残留</strong></td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #ea580c;"><strong>中等</strong> (常被误判为“治愈”)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">10<sup>-6</sup> 阴性</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>深层缓解</strong></td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;"><strong>极低</strong> (潜在的治愈可能)</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
 +
 
 +
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 +
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Perrottet T, et al. (2018).</strong> <em>The value of minimal residual disease negativity in multiple myeloma.</em> <strong>[[Blood Cancer Journal]]</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[点评]：系统综述了骨髓瘤中 MRD 的预后价值，明确指出 10<sup>-6</sup> 是比 10<sup>-5</sup> 更优越的生存预测指标。</span>
 +
        </p>
 +
 
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>Moding EJ, et al. (2019).</strong> <em>Detecting Liquid Remnants of Solid Tumors: Circulating Tumor DNA Minimal Residual Disease.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[点评]：讨论了在实体瘤中实现 10<sup>-6</sup> 级别灵敏度的技术挑战（如测序深度、背景降噪算法）。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
 +
 
 +
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 +
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 +
            MRD 检测技术 · 知识图谱
 +
        </div>
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">核心指标</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[灵敏度]] (LOD) • [[阴性预测值]] (NPV) • <strong>10<sup>-6</sup></strong></td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">技术流派</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Flow-MRD]] (流式) • [[NGS-MRD]] (测序) • [[dPCR]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">测序策略</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Tumor-Informed]] (定制化) • [[Tumor-Agnostic]] (通用型)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">相关疾病</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ALL]] (急淋) • [[MM]] (骨髓瘤) • [[实体瘤]]</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
 +
 
 +
</div>

2026年1月29日 (四) 08:00的最新版本

MRD 检测灵敏度（MRD Sensitivity）是衡量微小残留病检测技术能够从海量正常细胞背景中识别出微量癌细胞能力的定量指标，通常用检测下限（Limit of Detection, LOD）来表示。在临床实践中，10-4（万分之一）与 10-6（百万分之一）不仅是区分不同检测技术（如流式细胞术与二代测序）性能的物理界线，更是评估血液肿瘤及实体瘤患者是否达到“深层缓解”及预测长期生存的关键分水岭。
• 10-4： 传统流式细胞术的标准，即 1 万个细胞中检出 1 个癌细胞。
• 10-6： 下一代测序技术（NGS）追求的深度标准，即 100 万个细胞中检出 1 个癌细胞，代表了目前临床检测的极限。

MRD 灵敏度
10-4 vs 10-6 (点击展开)
               [Image:Visual_representation_of_1_in_10000_vs_1_in_1000000_cells]
可视化：大海捞针的难度升级
级别定义
10-4 万分之一 (0.01%)
10-5 十万分之一 (0.001%)
10-6 百万分之一 (0.0001%)
对应技术
10-4 常规流式 (Flow-MRD)
10-5 NGS-MRD (流式增强版)
10-6 Deep NGS (ctDNA)

形象类比：从“体育馆”到“城市”

我们到底在找什么？

10-4 级别： 想象一个能容纳 1 万人的体育馆。在这个体育馆里，你要精准地找到 1 个穿着红色衣服的坏人。这很难，但用望远镜（流式细胞术）还能做到。

10-6 级别： 想象一个拥有 100 万人的大城市（如旧金山）。在这个城市里，你依然要找到那 1 个坏人。这就需要“天眼系统”（超深度测序 NGS），它不仅要看人，还要看指纹（DNA序列）。

技术阶梯：为何 10-6 是分水岭？

在临床上，10-6 被认为是“深层缓解”的分水岭，特别是在多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病中：

  • 技术瓶颈： 传统的流式细胞术（MFC）受限于输入的细胞数量（通常输入 50-100 万个细胞），很难稳定检测到 10-5 以下的残留。
  • NGS 的突破： 二代测序（NGS）通过检测特异性的 Ig/TCR 克隆重排序列，理论上只要 DNA 足够，灵敏度可以无限逼近 10-6 甚至更低。
  • ctDNA 的挑战： 在实体瘤（如肺癌）的液体活检中，受限于抽血量（10ml 血液中 ctDNA 极其有限），达到 10-6 极其困难，通常需要 Tumor-Informed（基于组织定制 Panel）策略来富集信号。

临床意义：阴性也分“三六九等”

MRD 状态 含义 复发风险
10-4 阳性 显性残留 极高 (即将临床复发)
10-4 阴性
但 10-6 阳性		 隐匿残留 中等 (常被误判为“治愈”)
10-6 阴性 深层缓解 极低 (潜在的治愈可能) 
       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Perrottet T, et al. (2018). The value of minimal residual disease negativity in multiple myeloma. Blood Cancer Journal.
[点评]：系统综述了骨髓瘤中 MRD 的预后价值，明确指出 10-6 是比 10-5 更优越的生存预测指标。

[2] Moding EJ, et al. (2019). Detecting Liquid Remnants of Solid Tumors: Circulating Tumor DNA Minimal Residual Disease. Cancer Discovery.
[点评]：讨论了在实体瘤中实现 10-6 级别灵敏度的技术挑战（如测序深度、背景降噪算法）。 

           MRD 检测技术 · 知识图谱
核心指标 灵敏度 (LOD) • 阴性预测值 (NPV) • 10-6
技术流派 Flow-MRD (流式) • NGS-MRD (测序) • dPCR
测序策略 Tumor-Informed (定制化) • Tumor-Agnostic (通用型)
相关疾病 ALL (急淋) • MM (骨髓瘤) • 实体瘤
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=微小残留病&oldid=316125”