“免疫治疗”的版本间的差异

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[[免疫治疗]][immunotherapy]
 
  
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免疫治疗一个是[[免疫细胞]]的治疗，还有一个是药物的治疗，免疫细胞的治疗是指把病人的[[细胞]]从血里面分离出来，在体外用一些[[细胞因子]]，使它变成一种[[杀伤细胞]]，再回输到[[血液]]中去，这种杀伤细胞可以识别[[肿瘤细胞]]进行杀伤。
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>免疫治疗</strong>（Immunotherapy），又称<strong>肿瘤免疫治疗</strong>（Immuno-Oncology, IO），被誉为继手术、放疗、化疗之后癌症治疗的“第四大支柱”。与直接杀伤肿瘤细胞的传统疗法不同，免疫治疗的核心理念是“并不直接攻击癌细胞，而是激活患者自身的<strong>免疫系统</strong>来识别并清除肿瘤”。这一领域的突破性进展（特别是 CTLA-4 和 PD-1 通路的发现）使得 James Allison 和 Tasuku Honjo 共同获得了 2018 年<strong>[[诺贝尔生理学或医学奖]]</strong>。目前，免疫治疗已演化出多种形式，包括<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>（ICIs）、<strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞疗法、癌症疫苗及双特异性抗体等，彻底改变了晚期肺癌、黑色素瘤及血液肿瘤的生存预期。
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        </p>
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    </div>
  
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还有一种给病人直接用一些[[免疫]]制剂，像[[干扰素]]还有[[白介素]]Ⅱ等等，都叫免疫治疗。
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Immunotherapy</div>
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">The 4th Pillar of Cancer Care (点击展开)</div>
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        </div>
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        <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    [[Image:Immunotherapy_Overview_Diagram.png|100px|免疫治疗原理示意图]]
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">激活自身防线</div>
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            </div>
  
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免疫治疗指的是刺激人体[[自身免疫]]系统来抵抗[[癌症]]的治疗方法。[[免疫系统]]是人体抵抗[[疾病]]的自身的防卫系统。[[免疫疗法]]也叫做生物反应修正剂（biologic response modifiers）或生物[[疗法]]。
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心机制</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">解除免疫刹车 / 增强效应细胞</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要类别</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[ICIs]]</strong> (PD-1/L1, CTLA-4)<br><strong>[[ACT]]</strong> (CAR-T, TCR-T)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">里程碑</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2011年 (Ipilimumab)<br>2014年 (Opdivo/Keytruda)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">独特优势</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>[[长尾效应]]</strong> (长期生存)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">特征副作用</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[irAEs]]</strong> (免疫相关不良反应)<br>CRS (细胞因子风暴)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">预测指标</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">PD-L1, TMB, MSI-H</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
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一些[[肿瘤]]学家把免疫疗法作为治疗癌症的第四种方法，其它三种是手术疗法、[[放射疗法]]和[[化学]]疗法。免疫疗法有时单独使用，但大多数情况下是用作主要治疗方法的辅助治疗。自80年代初，随着[[细胞生物学]]、[[分子]][[生物学]]及生物工程技术的迅速发展，癌症的免疫治疗取得了重大突破。　　
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">两大流派：松刹车 vs 加油门</h2>
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==免疫治疗的种类==
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免疫治疗可分为三大类：
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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*[[非特异性免疫]]治疗和辅助免疫治疗
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        免疫治疗的策略可以形象地比喻为驾驶汽车：
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*具有活性的[[特异性免疫]]治疗（肿瘤[[疫苗]]）
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    </p>
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*[[被动免疫]]治疗（[[单克隆抗体]]）
 
  
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有时，医生会联合使用两种或更多的免疫治疗。某种免疫疗法可能对杀伤某种癌细胞特别有效。因此，医生在计划和应用免疫治疗时，都会考虑到这一点。　　
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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==一些癌症的免疫疗法==
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫检查点抑制剂 (松刹车)：</strong>
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（美国）食品药品管理局已经认可免疫疗法可以治疗某些癌症。得到认可的免疫疗法包括：[[卡介苗]]（BCG）、细胞因子α型干扰素和2型[[白细胞间介素]]，以及针对[[淋巴瘤]]的单克隆抗体和针对[[晚期]]或转移性乳癌的单克隆抗体。许多其它的免疫疗法的结果也不错，现正在进行第Ⅰ阶段、第Ⅱ阶段和第Ⅲ阶段的[[临床试验]]。　　
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            <br>肿瘤细胞为了逃避追捕，会按下 T 细胞表面的“刹车按钮”（如 PD-1 或 CTLA-4）。药物（如 K 药、O 药）的作用就是挡住这个按钮，<strong>解除抑制</strong>，让 T 细胞重新恢复杀伤力。这是目前实体瘤治疗的主流。
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===[[恶性黑素瘤]]===
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            <br>[[Image:Immune_checkpoint_inhibitor_mechanism.png|100px|松刹车机制]]
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α型干扰素（IFN-α）和2型白细胞间介素（IL-2）已被认可用来治疗转移性
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        </li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>过继性细胞疗法 (加油门/改装车)：</strong>
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            <br>把患者的 T 细胞抽出来，在体外进行基因工程改造（如装上导航系统 <strong>CAR</strong>），使其能精准识别肿瘤，扩增后再回输给患者。这就是 <strong>[[CAR-T]]</strong> 疗法，相当于打造了一支“超级特种部队”。</li>
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    </ul>
  
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恶性黑素瘤。虽然单独使用非特异性免疫系统刺激物BCG不能延长生命和延缓癌症复发，但是有时把它同恶性黑素瘤疫苗和其它免疫疗法联合使用。最新的临床试验结果显示：某些自体固有或同种异体的肿瘤细胞疫苗和[[抗原]]疫苗可以延长一些病人的生命。　　
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    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">治疗图谱：不仅仅是 PD-1</h2>
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===[[肾脏]]细胞[[癌]]（[[肾癌]]）===
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    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
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2型白细胞间介素（IL-2）和α型干扰素（IFN-α）是针对转移性肾脏细胞癌的标准的治疗方法。最新研究表明，联合使用IL-2、IFN-α和[[化疗]]的效果也不错。现在，研究人员开始研究DNA疫苗。他们把[[基因]]（一段DNA）注入病人的癌细胞，使癌细胞产生细胞因子。细胞因子使免疫系统更好地识别癌症细胞，同时激活免疫系统细胞来对抗癌细胞。这些肿瘤中的免疫系统细胞叫做肿瘤渗透[[淋巴细胞]]。　　
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        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">广谱打击与精准爆破</h3>
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===淋巴瘤、[[骨髓瘤]]和[[白血病]]===
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        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
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α型干扰素常常用于治疗[[粒细胞]]白血病（HCL）、慢性骨髓白血病（CML）、卵泡淋巴瘤、[[多发性骨髓瘤]]和影响[[皮肤]]的T细胞淋巴瘤。　　
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            ICIs 具有“广谱性”，同一个药可以治肺癌、肝癌、胃癌等十几种癌症（异病同治）。而 CAR-T 目前主要局限于血液肿瘤，具有极高的特异性。
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===乳癌===
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        </p>
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单克隆抗体trastuzumab是美国食品药品管理局批准的，可用于治疗中晚期乳癌。目前，乳癌的生物免疫治疗主要作为放疗和[[乳房]]切除手术的一种辅助疗法，有时也与[[激素]]疗法或化疗并用。　　
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    </div>
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===[[前列腺癌]]===
 
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现在研究的大多数前列腺癌免疫治疗都集中在疫苗上。研究人员从病人的血液中取出叫做树状细胞的免疫系统细胞，用取自病人前列腺癌细胞的抗原培养。树状细胞就能更好地识别并帮助攻击癌细胞。单克隆抗体和细胞因子也正用于临床试验。　　
 
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===[[结直肠癌]]===
 
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[[左旋咪唑]]（一种非特异性免疫系统刺激物）经常与[[化疗药物]]5-FU并用，作为辅助治疗。某些[[癌胚抗原]]（CEA）疫苗提高了很多结直肠癌病人的[[免疫反应]]。　　
 
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===[[子宫颈癌]]===
 
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免疫治疗在子宫颈癌的治疗中属辅助疗法。研究人员正在进行人类[[乳头瘤病毒]]（HPV）疫苗治疗子宫颈癌的临床试验。他们发现：疫苗产生免疫反应，可以杀死癌细胞或抑制它们的生长。　　
 
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===[[卵巢癌]]===
 
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医生把2型白细胞间介素（IL-2）直接注射进卵巢癌病人的腹腔，可以提高手术治疗后的缓解效果。癌症疫苗和单克隆抗体是治疗卵巢癌的新免疫疗法。　　
 
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==最新免疫疗法==
 
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20世纪80年代以来，以美国和日本为首的科学家对舞茸（Maitake，又名[[灰树花]]）的研究取得了突破性进展，给癌症患者带来了全新的治疗手段，取得了较为理想的效果。舞茸中含有以β-（1-6）结合为主链β-（1-3）结合为[[侧链]]的[[葡聚糖]]和以β-（1-3）结合为主链β-（1-6）结合为侧链的活性葡聚糖，实验证明这些活性葡聚糖可通过[[活化]][[免疫功能]]而显著抑制肿瘤的生长；同时还发现[[纯化]]的活性葡聚糖只有通过注射才能显效，而舞茸D-fraction（活性葡聚糖和[[蛋白]]的[[结合物]]）通过口服便可得到理想的效果。舞茸D-fraction无论是化学结构和组成成分或是分子量都有别于从香菇、[[云芝]]、[[灵芝]]、等其他菇类提取的同类物质，其生物活性也是这些同类物质所无法比拟的。
 
  
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动物实验和临床实验显示舞茸D-fraction是通过以下几个方面来发挥防癌抗癌作用：
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
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            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疗法类型</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 30%;">代表药物/靶点</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 45%;">主攻战场 & 特征</th>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PD-1/PD-L1 抑制剂</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">帕博利珠单抗 (K药)<br>纳武利尤单抗 (O药)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;"><strong>实体瘤基石</strong>。广泛用于肺癌、黑色素瘤、消化道肿瘤等。副作用主要是自身免疫反应 (irAEs)。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CTLA-4 抑制剂</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">伊匹木单抗 (Y药)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要用于联合 PD-1 治疗（双免方案）。作用于淋巴结早期阶段，毒性较大（肠炎常见）。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CAR-T 细胞疗法</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阿基仑赛 (Yescarta)<br>靶点: CD19, BCMA</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>血液瘤王者</strong>。对白血病、淋巴瘤、骨髓瘤常有“清零”奇效。风险是细胞因子释放综合征 (CRS)。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双特异性抗体</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Blinatumomab (BiTE)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>免疫桥梁</strong>。一只手拉着 T 细胞 (CD3)，一只手拉着癌细胞，强行让它们“亲密接触”。</td>
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            </tr>
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        </table>
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    </div>
  
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1、活化[[吞噬细胞]]、自然杀手细胞、伤害性T细胞等免疫细胞，诱导[[白细胞]]素，干扰素-γ，[[肿瘤坏死因子]]-α等细胞因子的分泌。
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 +
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, et al. (2010).</strong> <em>Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2010;363(8):711-723.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[开山之作]：首个证明 CTLA-4 抑制剂能延长晚期黑色素瘤患者生存期的 III 期研究，标志着免疫检查点抑制剂时代的正式开启。</span>
 +
        </p>
  
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2、诱导癌细胞[[凋亡]]。
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [2] <strong>Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. (2012).</strong> <em>Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2012;366(26):2443-2454.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[PD-1 爆发]：报道了 PD-1 抑制剂在多种实体瘤（肺癌、肾癌、黑色素瘤）中的广泛疗效，确立了 PD-1 通路在肿瘤免疫治疗中的核心地位。</span>
 +
        </p>
  
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3、与传统的化学治疗药物（[[丝裂霉素]]、卡莫斯丁等）合用，既增加药效，又减轻化疗过程中的[[毒副作用]]。
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [3] <strong>Maude SL, Frey N, Shaw PA, et al. (2014).</strong> <em>Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2014;371(16):1507-1517.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[CAR-T 传奇]：记录了 Emily Whitehead 等患者接受 CAR-T 治疗后获得持久完全缓解的传奇故事，证明了“活体药物”的惊人潜力。</span>
 +
        </p>
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    </div>
  
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4、与免疫治疗药物（干扰素-α2b）有协同作用。
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
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        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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            免疫治疗 · 知识图谱
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        </div>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗难点</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[冷肿瘤]]</strong> (T细胞不浸润) • <strong>[[超进展]]</strong> (HPD) • 经济毒性</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">未来趋势</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">向新辅助/辅助治疗前移 • <strong>[[癌症疫苗]]</strong> (mRNA) • 通用型 CAR-T</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">伴随诊断</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-L1]] 表达 • [[TMB]] • [[MSI]] • [[HLA]] 分型</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">副作用管理</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[irAEs]]</strong>: 需使用皮质类固醇激素处理，而非抗生素或化疗解毒剂</td>
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            </tr>
 +
        </table>
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    </div>
  
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5、减缓晚期癌症患者的疼痛，增加食欲，改善患者的生活质量。
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2026年1月26日 (一) 00:09的最新版本

免疫治疗（Immunotherapy），又称肿瘤免疫治疗（Immuno-Oncology, IO），被誉为继手术、放疗、化疗之后癌症治疗的“第四大支柱”。与直接杀伤肿瘤细胞的传统疗法不同，免疫治疗的核心理念是“并不直接攻击癌细胞，而是激活患者自身的免疫系统来识别并清除肿瘤”。这一领域的突破性进展（特别是 CTLA-4 和 PD-1 通路的发现）使得 James Allison 和 Tasuku Honjo 共同获得了 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。目前，免疫治疗已演化出多种形式，包括免疫检查点抑制剂（ICIs）、CAR-T 细胞疗法、癌症疫苗及双特异性抗体等，彻底改变了晚期肺癌、黑色素瘤及血液肿瘤的生存预期。

Immunotherapy
The 4th Pillar of Cancer Care (点击展开)
激活自身防线
核心机制 解除免疫刹车 / 增强效应细胞
主要类别 ICIs (PD-1/L1, CTLA-4)
ACT (CAR-T, TCR-T)
里程碑 2011年 (Ipilimumab)
2014年 (Opdivo/Keytruda)
独特优势 长尾效应 (长期生存)
特征副作用 irAEs (免疫相关不良反应)
CRS (细胞因子风暴)
预测指标 PD-L1, TMB, MSI-H

两大流派：松刹车 vs 加油门

免疫治疗的策略可以形象地比喻为驾驶汽车：

  • 免疫检查点抑制剂 (松刹车)：
    肿瘤细胞为了逃避追捕，会按下 T 细胞表面的“刹车按钮”（如 PD-1 或 CTLA-4）。药物（如 K 药、O 药）的作用就是挡住这个按钮，解除抑制，让 T 细胞重新恢复杀伤力。这是目前实体瘤治疗的主流。
    松刹车机制
  • 过继性细胞疗法 (加油门/改装车)：
    把患者的 T 细胞抽出来，在体外进行基因工程改造（如装上导航系统 CAR），使其能精准识别肿瘤，扩增后再回输给患者。这就是 CAR-T 疗法，相当于打造了一支“超级特种部队”。

治疗图谱：不仅仅是 PD-1

广谱打击与精准爆破

ICIs 具有“广谱性”，同一个药可以治肺癌、肝癌、胃癌等十几种癌症（异病同治）。而 CAR-T 目前主要局限于血液肿瘤，具有极高的特异性。

疗法类型 代表药物/靶点 主攻战场 & 特征
PD-1/PD-L1 抑制剂 帕博利珠单抗 (K药)
纳武利尤单抗 (O药)		 实体瘤基石。广泛用于肺癌、黑色素瘤、消化道肿瘤等。副作用主要是自身免疫反应 (irAEs)。
CTLA-4 抑制剂 伊匹木单抗 (Y药) 主要用于联合 PD-1 治疗（双免方案）。作用于淋巴结早期阶段，毒性较大（肠炎常见）。
CAR-T 细胞疗法 阿基仑赛 (Yescarta)
靶点: CD19, BCMA		 血液瘤王者。对白血病、淋巴瘤、骨髓瘤常有“清零”奇效。风险是细胞因子释放综合征 (CRS)。
双特异性抗体 Blinatumomab (BiTE) 免疫桥梁。一只手拉着 T 细胞 (CD3)，一只手拉着癌细胞，强行让它们“亲密接触”。 
       学术参考文献与权威点评

[1] Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, et al. (2010). Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. New England Journal of Medicine. 2010;363(8):711-723.
[开山之作]：首个证明 CTLA-4 抑制剂能延长晚期黑色素瘤患者生存期的 III 期研究，标志着免疫检查点抑制剂时代的正式开启。

[2] Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. (2012). Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. New England Journal of Medicine. 2012;366(26):2443-2454.
[PD-1 爆发]：报道了 PD-1 抑制剂在多种实体瘤（肺癌、肾癌、黑色素瘤）中的广泛疗效，确立了 PD-1 通路在肿瘤免疫治疗中的核心地位。

[3] Maude SL, Frey N, Shaw PA, et al. (2014). Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. New England Journal of Medicine. 2014;371(16):1507-1517.
[CAR-T 传奇]：记录了 Emily Whitehead 等患者接受 CAR-T 治疗后获得持久完全缓解的传奇故事，证明了“活体药物”的惊人潜力。 

           免疫治疗 · 知识图谱
治疗难点 冷肿瘤 (T细胞不浸润) • 超进展 (HPD) • 经济毒性
未来趋势 向新辅助/辅助治疗前移 • 癌症疫苗 (mRNA) • 通用型 CAR-T
伴随诊断 PD-L1 表达 • TMB • MSI • HLA 分型
副作用管理 irAEs: 需使用皮质类固醇激素处理，而非抗生素或化疗解毒剂
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