“卡马替尼”的版本间的差异

来自医学百科
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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
             <strong>卡马替尼</strong>(Capmatinib,商品名:妥瑞达 / Tabrecta)是由诺华(Novartis)研发的一种高度选择性、强效且可逆的 <strong>Ib 型 [[MET-TKI]]</strong>。它被设计用于靶向 <strong>[[MET]]</strong> 受体(原癌基因 c-Met)的激酶结构域,专门治疗携带 <strong>[[METex14跳跃突变]]</strong> 的晚期非小细胞肺癌(<strong>[[NSCLC]]</strong>)。卡马替尼在分子层面通过与激酶的活化构象结合,阻断 <strong>[[HGF]]</strong> 信号传导,展现了极高的生化效力。其在 <strong>[[GEOMETRY mono-1]]</strong> 研究中确立的高客观缓解率(尤其是在初治患者中)以及卓越的 <strong>[[入脑活性]]</strong>,使其成为 MET 变异肺癌靶向治疗的基石药物。
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             <strong>卡马替尼</strong>(Capmatinib),研发代号 <strong>INC280</strong>,商品名 <strong>Tabrecta</strong>,是由<strong>[[诺华]]</strong>(Novartis)研发的一种口服、强效、高选择性的 <strong>Ib 型 [[MET]] 抑制剂</strong>。它专门针对 MET 通路的异常激活,特别是 <strong>[[MET ex14 跳跃]]</strong> 突变。在同类药物(MET-TKI)中,卡马替尼以其卓越的<strong>[[血脑屏障]]</strong>穿透能力和极高的肿瘤缓解率而著称,被称为 MET 领域的“同类最佳”(Best-in-class)有力竞争者。2020 年,基于 GEOMETRY mono-1 研究的优异数据,FDA 批准其用于治疗 MET ex14 跳跃突变的转移性<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>(NSCLC)成人患者。
 
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
             <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">卡马替尼 · 档案</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Capmatinib / 卡马替尼</div>
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Potent MET Inhibitor Profile (点击展开)</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Potent Type Ib MET Inhibitor (点击展开)</div>
 
         </div>
 
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     [[文件:Capmatinib_Structure.png|100px|卡马替尼分子结构]]
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                     [[Image:Capmatinib_chemical_structure_binding.png|100px|卡马替尼分子结构]]
 
                 </div>
 
                 </div>
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">强效选择性 Ib 型 TKI</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">MET 抑制剂中的“穿脑利器”</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物类别</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物类别</th>
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Ib 型 MET-TKI</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[MET抑制剂]]</strong> (Ib 型)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶点</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发药企</th>
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">c-Met (IC50 约 0.13 nM)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">诺华 (Novartis)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">批准状态</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心适应症</th>
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">FDA (2020), NMPA (2023)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">MET ex14 跳跃 NSCLC</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要试验</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">最大优势</th>
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">GEOMETRY mono-1</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>[[高入脑]]</strong> (CNS Penetration)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药剂量</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">400 mg BID (每日两次)</td>
+
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">400 mg <strong>BID</strong> (随餐/空腹)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">其他潜力</th>
 +
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">克服 [[EGFR]] 耐药 (MET扩增)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键优势</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">特征副作用</th>
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">强效入脑、高一线 ORR</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">[[外周水肿]] (极常见), 恶心</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
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     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理:亚纳摩尔级的精准封锁</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制:强效与精准</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">卡马替尼在激酶组谱分析中展示了极高的特异性。其核心生化特征在于对 MET 蛋白 <strong>[[U形构象]]</strong> 的深度识别:</p>
 
 
      
 
      
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
+
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Ib 型抑制模式:</strong> 属于 <strong>[[DFG-in]]</strong> 抑制剂。它结合在激酶口袋的活性构象,通过与铰链区的关键氨基酸形成稳定的氢键,有效阻止 ATP 的进入,其对 MET 的 <strong>IC50</strong> 仅为 0.13 纳摩尔。</li>
+
        卡马替尼是目前临床上对 MET 靶点结合力最强的抑制剂之一(低纳摩尔级别的 IC50)。
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断致癌级联:</strong> 抑制 MET 自磷酸化后,迅速关闭下游的 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong>(细胞增殖)、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong>(细胞生存)和 <strong>[[JAK/STAT]]</strong>(促炎与抗凋亡)信号轴。</li>
+
    </p>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对 MET 扩增的敏感性:</strong> 临床前研究显示,卡马替尼在 <strong>[[MET扩增]]</strong> 模型(尤其是 GCN 高水平扩增)中表现出极强的 <strong>[[癌基因成瘾]]</strong> 抑制效应。</li>
+
 
 +
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Ib 型结合模式:</strong>
 +
            <br>作为 Ib 型抑制剂,卡马替尼与 MET 激酶的“活性构象”结合。相比 Ia 型抑制剂(如[[克唑替尼]]),它具有更高的特异性,脱靶毒性更小,且对 MET ex14 跳跃突变的抑制效力高出数倍。</li>
 +
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断信号源头:</strong>
 +
            <br>MET ex14 跳跃导致 MET 蛋白无法被泛素化降解,从而在细胞表面堆积。卡马替尼通过强效抑制这些堆积蛋白的磷酸化,切断下游 PI3K/AKT 和 RAS/MAPK 的促癌信号。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观:GEOMETRY mono-1 研究与入脑获益</h2>
+
     <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床数据:GEOMETRY mono-1 研究</h2>
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
+
     <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
         GEOMETRY mono-1 是一项多中心、非随机、开放标签的二期注册研究,该研究的数据确立了卡马替尼在 METex14 领域的领先地位:
+
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">树立疗效新标杆</h3>
     </p>
+
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
 +
            这项关键性 II 期研究将患者分为“初治”(一线)和“经治”(二线及以上)队列,确立了卡马替尼在 MET 领域的统治地位。
 +
         </p>
 +
     </div>
 +
 
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗人群</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">患者队列</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">客观缓解率 (ORR)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">客观缓解率 (ORR)</th>
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">中位 PFS / 持续时间</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">中位缓解持续时间 (mDOR)</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治患者 (一线)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治患者 (一线)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">67.9 %</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; font-weight: 700;">68%</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 为 12.4 个月。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">12.6 个月 (数据惊人,远超化疗)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经治患者 (后线)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经治患者 (二线+)</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">40.6 %</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">41%</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 为 5.4 个月。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">9.7 个月</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">颅内响应 (脑转移)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[脑转移]]</strong> 患者</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">54.0 % (iORR)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;">颅内 ORR: <strong>54%</strong></td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在有可测量脑病灶的患者中,颅内疾病控制率 (iDCR) 极高。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了其强大的入脑能力,是脑转移患者的首选。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">毒性管理:外周水肿的特征性识别</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性:关注水肿</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         卡马替尼的安全性特征具有明显的 <strong>[[类效应]]</strong>(Class effect),临床医生需重点监测以下指标:
+
         卡马替尼虽然疗效优异,但副作用管理不容忽视。
 
     </p>
 
     </p>
   
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>外周水肿:</strong> 是最常见的不良反应(发生率约 51% 左右)。机制可能与 MET 抑制导致血管内皮渗透性改变有关。处理建议包括抬高患肢、穿弹力袜,必要时使用利尿剂或暂停给药。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>外周水肿 (Peripheral Edema):</strong>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝酶升高与肌酐升高:</strong> 临床中可见 <strong>[[ALT/AST]]</strong> 升高。此外,卡马替尼可能通过竞争抑制转运蛋白导致血肌酐升高,但通常不伴随实际肾小球滤过率(GFR)的下降。</li>
+
            <br>这是 MET 抑制剂的类效应,在卡马替尼中尤为常见(发生率 >50%)。通常表现为下肢水肿,严重时需减量或抬高患肢、使用利尿剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>消化道症状:</strong> 恶心和呕吐较为常见,可通过对症支持或随餐服药缓解。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血肌酐升高:</strong>
    </ul>
+
            <br>卡马替尼会抑制肾小管转运蛋白 MATE1/2K,导致血肌酐排出减少。<strong>注意:</strong>这通常不代表肾功能实质性损伤(肾小球滤过率可能正常),临床判读需谨慎。</li>
 
 
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
 
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[METex14跳跃突变]]:</strong> 卡马替尼获批的首选分子诊断标志物。</li>
 
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[GEOMETRY mono-1]]:</strong> 确立卡马替尼治疗标准的关键临床试验。</li>
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[入脑活性]]:</strong> 卡马替尼相对于克唑替尼等 Ia 型药物的核心竞争优势。</li>
 
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[外周水肿]]:</strong> 卡马替尼临床管理中最需关注的剂量调整诱因。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第112行: 第116行:
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [1] <strong>Wolf J, et al. (2020).</strong> <em>Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
+
             [1] <strong>Wolf J, Seto T, Han JY, et al. (2020).</strong> <em>Capmatinib in MET Exon 14-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020;383(10):944-957.<br>
             <span style="color: #475569;">[学术点评]:基石研究。该文不仅定义了卡马替尼的临床获益,还揭示了一线治疗使用 MET-TKI 能获得更持久响应的治疗趋势。</span>
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             <span style="color: #475569;">[奠基之作]:GEOMETRY mono-1 的主要结果发表。确立了卡马替尼作为 MET ex14 NSCLC 高效治疗药物的地位,特别是其在一线治疗中的高缓解率。</span>
 
         </p>
 
         </p>
       
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [2] <strong>Balakrishnan K, et al. (2021).</strong> <em>The selectivity and CNS activity of Capmatinib.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. <br>
+
             [2] <strong>Vansteenkiste J, et al. (2020).</strong> <em>Capmatinib in patients with METex14-mutated non-small-cell lung cancer who had brain metastases.</em> <strong>[[ASCO]] / [[WCLC]]</strong> abstracts.<br>
             <span style="color: #475569;">[学术点评]:深度解析。强调了卡马替尼作为强效脑渗透剂,在改变 MET 突变肺癌脑转移患者预后方面的决定性作用。</span>
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             <span style="color: #475569;">[脑转数据]:后续更新的数据重点分析了脑转移亚组,证实卡马替尼能穿透血脑屏障,对颅内病灶实现 54% 的缓解率,这是其区别于其他竞品的重要优势。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
         <p style="margin: 12px 0;">
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
             [3] <strong>Novartis R&D Update (2025).</strong> <em>Next-generation combinations with Capmatinib for overcoming resistance.</em> <br>
+
             [3] <strong>Drilon A, et al. (2020).</strong> <em>Targeting MET in Lung Cancer: Will Expectations Finally Be MET?</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.<br>
             <span style="color: #475569;">[学术点评]:前沿探索。讨论了卡马替尼联合 EGFR 抑制剂或免疫治疗在应对复杂旁路耐药中的长期潜力。</span>
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             <span style="color: #475569;">[综述点评]:详细比较了卡马替尼、特泊替尼和赛沃替尼的药理学特征,指出卡马替尼在 IC50(抑制效力)和 CNS 穿透性方面的数据优势。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">卡马替尼 (Capmatinib) · 知识图谱关联</div>
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         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
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            卡马替尼 · 知识图谱
            [[METex14跳跃]] • [[GEOMETRY研究]] • [[Ib型TKI]] • [[外周水肿]] • [[脑转移控制]] • [[c-Met]] • [[诺华]] • [[NSCLC一线]] • [[HGF信号]]
 
 
         </div>
 
         </div>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品对比</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">vs [[赛沃替尼]] (中国) • vs [[特泊替尼]] (一日一次) • vs [[克唑替尼]]</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">适用突变</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[MET ex14 跳跃]]</strong> • [[MET 扩增]] (试验中)</td>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">最佳场景</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">伴有 <strong>[[脑转移]]</strong> 的患者 • 初治患者</td>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">副作用</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[外周水肿]] • 光敏反应 • 假性肌酐升高</td>
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            </tr>
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        </table>
 
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2026年1月25日 (日) 07:59的最新版本

卡马替尼(Capmatinib),研发代号 INC280,商品名 Tabrecta,是由诺华(Novartis)研发的一种口服、强效、高选择性的 Ib 型 MET 抑制剂。它专门针对 MET 通路的异常激活,特别是 MET ex14 跳跃 突变。在同类药物(MET-TKI)中,卡马替尼以其卓越的血脑屏障穿透能力和极高的肿瘤缓解率而著称,被称为 MET 领域的“同类最佳”(Best-in-class)有力竞争者。2020 年,基于 GEOMETRY mono-1 研究的优异数据,FDA 批准其用于治疗 MET ex14 跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

Capmatinib / 卡马替尼
Potent Type Ib MET Inhibitor (点击展开)
MET 抑制剂中的“穿脑利器”
药物类别 MET抑制剂 (Ib 型)
研发药企 诺华 (Novartis)
核心适应症 MET ex14 跳跃 NSCLC
最大优势 高入脑 (CNS Penetration)
给药剂量 400 mg BID (随餐/空腹)
其他潜力 克服 EGFR 耐药 (MET扩增)
特征副作用 外周水肿 (极常见), 恶心

药理机制:强效与精准

卡马替尼是目前临床上对 MET 靶点结合力最强的抑制剂之一(低纳摩尔级别的 IC50)。

  • Ib 型结合模式:
    作为 Ib 型抑制剂,卡马替尼与 MET 激酶的“活性构象”结合。相比 Ia 型抑制剂(如克唑替尼),它具有更高的特异性,脱靶毒性更小,且对 MET ex14 跳跃突变的抑制效力高出数倍。
  • 阻断信号源头:
    MET ex14 跳跃导致 MET 蛋白无法被泛素化降解,从而在细胞表面堆积。卡马替尼通过强效抑制这些堆积蛋白的磷酸化,切断下游 PI3K/AKT 和 RAS/MAPK 的促癌信号。

临床数据:GEOMETRY mono-1 研究

树立疗效新标杆

这项关键性 II 期研究将患者分为“初治”(一线)和“经治”(二线及以上)队列,确立了卡马替尼在 MET 领域的统治地位。

患者队列 客观缓解率 (ORR) 中位缓解持续时间 (mDOR)
初治患者 (一线) 68% 12.6 个月 (数据惊人,远超化疗)
经治患者 (二线+) 41% 9.7 个月
脑转移 患者 颅内 ORR: 54% 证明了其强大的入脑能力,是脑转移患者的首选。

安全性:关注水肿

卡马替尼虽然疗效优异,但副作用管理不容忽视。

  • 外周水肿 (Peripheral Edema):
    这是 MET 抑制剂的类效应,在卡马替尼中尤为常见(发生率 >50%)。通常表现为下肢水肿,严重时需减量或抬高患肢、使用利尿剂。
  • 血肌酐升高:
    卡马替尼会抑制肾小管转运蛋白 MATE1/2K,导致血肌酐排出减少。注意:这通常不代表肾功能实质性损伤(肾小球滤过率可能正常),临床判读需谨慎。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] Wolf J, Seto T, Han JY, et al. (2020). Capmatinib in MET Exon 14-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. 2020;383(10):944-957.
[奠基之作]:GEOMETRY mono-1 的主要结果发表。确立了卡马替尼作为 MET ex14 NSCLC 高效治疗药物的地位,特别是其在一线治疗中的高缓解率。

[2] Vansteenkiste J, et al. (2020). Capmatinib in patients with METex14-mutated non-small-cell lung cancer who had brain metastases. ASCO / WCLC abstracts.
[脑转数据]:后续更新的数据重点分析了脑转移亚组,证实卡马替尼能穿透血脑屏障,对颅内病灶实现 54% 的缓解率,这是其区别于其他竞品的重要优势。

[3] Drilon A, et al. (2020). Targeting MET in Lung Cancer: Will Expectations Finally Be MET? Journal of Thoracic Oncology.
[综述点评]:详细比较了卡马替尼、特泊替尼和赛沃替尼的药理学特征,指出卡马替尼在 IC50(抑制效力)和 CNS 穿透性方面的数据优势。

           卡马替尼 · 知识图谱
竞品对比 vs 赛沃替尼 (中国) • vs 特泊替尼 (一日一次) • vs 克唑替尼
适用突变 MET ex14 跳跃MET 扩增 (试验中)
最佳场景 伴有 脑转移 的患者 • 初治患者
副作用 外周水肿 • 光敏反应 • 假性肌酐升高