“卡马替尼”的版本间的差异
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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
| − | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px | + | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> |
| − | <strong>卡马替尼</strong> | + | <strong>卡马替尼</strong>(Capmatinib),研发代号 <strong>INC280</strong>,商品名 <strong>Tabrecta</strong>,是由<strong>[[诺华]]</strong>(Novartis)研发的一种口服、强效、高选择性的 <strong>Ib 型 [[MET]] 抑制剂</strong>。它专门针对 MET 通路的异常激活,特别是 <strong>[[MET ex14 跳跃]]</strong> 突变。在同类药物(MET-TKI)中,卡马替尼以其卓越的<strong>[[血脑屏障]]</strong>穿透能力和极高的肿瘤缓解率而著称,被称为 MET 领域的“同类最佳”(Best-in-class)有力竞争者。2020 年,基于 GEOMETRY mono-1 研究的优异数据,FDA 批准其用于治疗 MET ex14 跳跃突变的转移性<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>(NSCLC)成人患者。 |
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<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| − | <div style="font-size: 1. | + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Capmatinib / 卡马替尼</div> |
| − | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Potent MET Inhibitor | + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Potent Type Ib MET Inhibitor (点击展开)</div> |
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<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
| − | [[ | + | [[Image:Capmatinib_chemical_structure_binding.png|100px|卡马替尼分子结构]] |
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| − | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;"> | + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">MET 抑制剂中的“穿脑利器”</div> |
</div> | </div> | ||
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物类别</th> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[MET抑制剂]]</strong> (Ib 型)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发药企</th> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">诺华 (Novartis)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心适应症</th> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">MET ex14 跳跃 NSCLC</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">最大优势</th> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>[[高入脑]]</strong> (CNS Penetration)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">400 mg <strong>BID</strong> (随餐/空腹)</td> |
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">其他潜力</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">克服 [[EGFR]] 耐药 (MET扩增)</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <th style="text-align: left; padding: | + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">特征副作用</th> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">[[外周水肿]] (极常见), 恶心</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
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</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制:强效与精准</h2> |
| − | |||
| − | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155 | + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Ib | + | 卡马替尼是目前临床上对 MET 靶点结合力最强的抑制剂之一(低纳摩尔级别的 IC50)。 |
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | </p> |
| − | + | ||
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Ib 型结合模式:</strong> | ||
| + | <br>作为 Ib 型抑制剂,卡马替尼与 MET 激酶的“活性构象”结合。相比 Ia 型抑制剂(如[[克唑替尼]]),它具有更高的特异性,脱靶毒性更小,且对 MET ex14 跳跃突变的抑制效力高出数倍。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断信号源头:</strong> | ||
| + | <br>MET ex14 跳跃导致 MET 蛋白无法被泛素化降解,从而在细胞表面堆积。卡马替尼通过强效抑制这些堆积蛋白的磷酸化,切断下游 PI3K/AKT 和 RAS/MAPK 的促癌信号。</li> | ||
</ul> | </ul> | ||
| − | <h2 style="background: # | + | <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床数据:GEOMETRY mono-1 研究</h2> |
| − | <p style="margin: | + | <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> |
| − | + | <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">树立疗效新标杆</h3> | |
| − | </ | + | <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> |
| + | 这项关键性 II 期研究将患者分为“初治”(一线)和“经治”(二线及以上)队列,确立了卡马替尼在 MET 领域的统治地位。 | ||
| + | </p> | ||
| + | </div> | ||
| + | |||
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> | ||
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | ||
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;"> | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">患者队列</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: # | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">客观缓解率 (ORR)</th> |
| − | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: # | + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">中位缓解持续时间 (mDOR)</th> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治患者 (一线)</td> | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治患者 (一线)</td> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; font-weight: 700;">68%</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">12.6 个月 (数据惊人,远超化疗)</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经治患者 ( | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经治患者 (二线+)</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">41%</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">9.7 个月</td> |
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[脑转移]]</strong> 患者</td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">54 | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;">颅内 ORR: <strong>54%</strong></td> |
| − | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"> | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了其强大的入脑能力,是脑转移患者的首选。</td> |
</tr> | </tr> | ||
</table> | </table> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性:关注水肿</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| − | + | 卡马替尼虽然疗效优异,但副作用管理不容忽视。 | |
</p> | </p> | ||
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<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>外周水肿 (Peripheral Edema):</strong> |
| − | + | <br>这是 MET 抑制剂的类效应,在卡马替尼中尤为常见(发生率 >50%)。通常表现为下肢水肿,严重时需减量或抬高患肢、使用利尿剂。</li> | |
| − | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血肌酐升高:</strong> | |
| − | + | <br>卡马替尼会抑制肾小管转运蛋白 MATE1/2K,导致血肌酐排出减少。<strong>注意:</strong>这通常不代表肾功能实质性损伤(肾小球滤过率可能正常),临床判读需谨慎。</li> | |
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| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong> | ||
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<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [1] <strong>Wolf J, et al. (2020).</strong> <em>Capmatinib in MET Exon 14-Mutated | + | [1] <strong>Wolf J, Seto T, Han JY, et al. (2020).</strong> <em>Capmatinib in MET Exon 14-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020;383(10):944-957.<br> |
| − | <span style="color: #475569;">[ | + | <span style="color: #475569;">[奠基之作]:GEOMETRY mono-1 的主要结果发表。确立了卡马替尼作为 MET ex14 NSCLC 高效治疗药物的地位,特别是其在一线治疗中的高缓解率。</span> |
</p> | </p> | ||
| − | + | ||
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| − | [2] <strong> | + | [2] <strong>Vansteenkiste J, et al. (2020).</strong> <em>Capmatinib in patients with METex14-mutated non-small-cell lung cancer who had brain metastases.</em> <strong>[[ASCO]] / [[WCLC]]</strong> abstracts.<br> |
| − | <span style="color: #475569;">[ | + | <span style="color: #475569;">[脑转数据]:后续更新的数据重点分析了脑转移亚组,证实卡马替尼能穿透血脑屏障,对颅内病灶实现 54% 的缓解率,这是其区别于其他竞品的重要优势。</span> |
</p> | </p> | ||
| − | <p style="margin: 12px 0;"> | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> |
| − | [3] <strong> | + | [3] <strong>Drilon A, et al. (2020).</strong> <em>Targeting MET in Lung Cancer: Will Expectations Finally Be MET?</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.<br> |
| − | <span style="color: #475569;">[ | + | <span style="color: #475569;">[综述点评]:详细比较了卡马替尼、特泊替尼和赛沃替尼的药理学特征,指出卡马替尼在 IC50(抑制效力)和 CNS 穿透性方面的数据优势。</span> |
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| − | <div style="margin: 40px 0; border: | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> |
| − | <div style="background-color: # | + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> |
| − | + | 卡马替尼 · 知识图谱 | |
| − | |||
</div> | </div> | ||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品对比</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">vs [[赛沃替尼]] (中国) • vs [[特泊替尼]] (一日一次) • vs [[克唑替尼]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">适用突变</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[MET ex14 跳跃]]</strong> • [[MET 扩增]] (试验中)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">最佳场景</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">伴有 <strong>[[脑转移]]</strong> 的患者 • 初治患者</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">副作用</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[外周水肿]] • 光敏反应 • 假性肌酐升高</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
</div> | </div> | ||
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2026年1月25日 (日) 07:59的最新版本
卡马替尼(Capmatinib),研发代号 INC280,商品名 Tabrecta,是由诺华(Novartis)研发的一种口服、强效、高选择性的 Ib 型 MET 抑制剂。它专门针对 MET 通路的异常激活,特别是 MET ex14 跳跃 突变。在同类药物(MET-TKI)中,卡马替尼以其卓越的血脑屏障穿透能力和极高的肿瘤缓解率而著称,被称为 MET 领域的“同类最佳”(Best-in-class)有力竞争者。2020 年,基于 GEOMETRY mono-1 研究的优异数据,FDA 批准其用于治疗 MET ex14 跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
药理机制:强效与精准
卡马替尼是目前临床上对 MET 靶点结合力最强的抑制剂之一(低纳摩尔级别的 IC50)。
- Ib 型结合模式:
作为 Ib 型抑制剂,卡马替尼与 MET 激酶的“活性构象”结合。相比 Ia 型抑制剂(如克唑替尼),它具有更高的特异性,脱靶毒性更小,且对 MET ex14 跳跃突变的抑制效力高出数倍。 - 阻断信号源头:
MET ex14 跳跃导致 MET 蛋白无法被泛素化降解,从而在细胞表面堆积。卡马替尼通过强效抑制这些堆积蛋白的磷酸化,切断下游 PI3K/AKT 和 RAS/MAPK 的促癌信号。
临床数据:GEOMETRY mono-1 研究
树立疗效新标杆
这项关键性 II 期研究将患者分为“初治”(一线)和“经治”(二线及以上)队列,确立了卡马替尼在 MET 领域的统治地位。
| 患者队列 | 客观缓解率 (ORR) | 中位缓解持续时间 (mDOR) |
|---|---|---|
| 初治患者 (一线) | 68% | 12.6 个月 (数据惊人,远超化疗) |
| 经治患者 (二线+) | 41% | 9.7 个月 |
| 脑转移 患者 | 颅内 ORR: 54% | 证明了其强大的入脑能力,是脑转移患者的首选。 |
安全性:关注水肿
卡马替尼虽然疗效优异,但副作用管理不容忽视。
- 外周水肿 (Peripheral Edema):
这是 MET 抑制剂的类效应,在卡马替尼中尤为常见(发生率 >50%)。通常表现为下肢水肿,严重时需减量或抬高患肢、使用利尿剂。 - 血肌酐升高:
卡马替尼会抑制肾小管转运蛋白 MATE1/2K,导致血肌酐排出减少。注意:这通常不代表肾功能实质性损伤(肾小球滤过率可能正常),临床判读需谨慎。
学术参考文献与权威点评
[1] Wolf J, Seto T, Han JY, et al. (2020). Capmatinib in MET Exon 14-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. 2020;383(10):944-957.
[奠基之作]:GEOMETRY mono-1 的主要结果发表。确立了卡马替尼作为 MET ex14 NSCLC 高效治疗药物的地位,特别是其在一线治疗中的高缓解率。
[2] Vansteenkiste J, et al. (2020). Capmatinib in patients with METex14-mutated non-small-cell lung cancer who had brain metastases. ASCO / WCLC abstracts.
[脑转数据]:后续更新的数据重点分析了脑转移亚组,证实卡马替尼能穿透血脑屏障,对颅内病灶实现 54% 的缓解率,这是其区别于其他竞品的重要优势。
[3] Drilon A, et al. (2020). Targeting MET in Lung Cancer: Will Expectations Finally Be MET? Journal of Thoracic Oncology.
[综述点评]:详细比较了卡马替尼、特泊替尼和赛沃替尼的药理学特征,指出卡马替尼在 IC50(抑制效力)和 CNS 穿透性方面的数据优势。