“阿来替尼”的版本间的差异

来自医学百科
（建立内容为“{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;" ! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-siz…”的新页面）
 
 
（未显示同一用户的1个中间版本）
第1行： 第1行：
−
{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;"
+
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
−
! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 阿来替尼 (Alectinib)
 
−
|-
 
−
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Alectinib_structure.svg|220px|frameless]]<br /><small>阿来替尼化学结构式</small>
 
−
|-
 
−
! style="text-align:left;" | 药物类型
 
−
| 第二代 ALK/RET 抑制剂
 
−
|-
 
−
! style="text-align:left;" | 商品名
 
−
| 安圣莎 (Alecensa)
 
−
|-
 
−
! style="text-align:left;" | 研发公司
 
−
| [[中外制药]] (Chugai) / [[罗氏]] (Roche)
 
−
|-
 
−
! style="text-align:left;" | 给药途径
 
−
| 口服
 
−
|-
 
−
! style="text-align:left;" | 化学式
 
−
| C<sub>30</sub>H<sub>34</sub>N<sub>4</sub>O<sub>2</sub>
 
−
|-
 
−
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
 
−
| 482.62 g·mol<sup>−1</sup>
 
−
|-
 
−
! style="text-align:left;" | 关键靶点
 
−
| ALK, RET
 
−
|-
 
−
! style="text-align:left;" | 适应症
 
−
| ALK阳性 NSCLC (一线/二线/术后辅助)
 
−
|-
 
−
! style="text-align:left;" | 常见副作用
 
−
| 便秘、水肿、肌痛、贫血
 
−
|-
 
−
! style="text-align:left;" | CAS号
 
−
| 1256580-46-7
 
−
|}
 
  
−
'''阿来替尼'''（English: Alectinib，商品名：'''安圣莎'''/'''Alecensa'''），是一种口服的、高选择性[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由日本[[中外制药]]（罗氏集团）研发。
+
    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 +
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 +
            <strong>阿来替尼</strong>（Alectinib），商品名<strong>安圣莎</strong>（Alecensa），是一种高选择性、强效的<strong>第二代</strong> <strong>[[ALK]]</strong>（间变性淋巴瘤激酶）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它是目前全球公认的 <strong>[[ALK阳性非小细胞肺癌]]</strong> 一线治疗的<strong>标准护理方案</strong>（Standard of Care）。与第一代药物[[克唑替尼]]相比，阿来替尼不仅在全身疗效上实现了碾压（中位无进展生存期 PFS 接近 3 年），更突破了第一代药物的阿喀琉斯之踵——<strong>血脑屏障</strong>。阿来替尼具有极强的入脑能力，能够有效预防和治疗<strong>[[脑转移]]</strong>，将晚期 ALK 阳性肺癌患者的生存期推向了慢病化管理的新高度。
 +
        </p>
 +
    </div>
  
−
它是目前全球及中国临床指南（CSCO/NCCN）推荐的**ALK阳性非小细胞[[肺癌]]（NSCLC）**首选一线治疗药物。相比第一代药物[[克唑替尼]]，阿来替尼具有更强的效力、更长的无进展生存期（PFS）以及卓越的**入脑能力**。
+
    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 +
       
 +
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 +
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Alectinib / 阿来替尼</div>
 +
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">2nd Gen ALK Inhibitor (点击展开)</div>
 +
        </div>
 +
       
 +
        <div class="mw-collapsible-content">
 +
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 +
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 +
                    [[Image:Alectinib_structure_cns_penetrant.png|100px|阿来替尼化学结构]]
 +
                </div>
 +
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">罗氏 (Roche) / 中外制药</div>
 +
            </div>
  
−
== 研发背景与机制 ==
+
            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
−
阿来替尼的设计初衷是为了克服第一代抑制剂（克唑替尼）的耐药性及血脑屏障穿透力差的问题。
+
                <tr>
−
* '''高选择性'''：主要针对 **ALK** 和 **RET** 靶点，对 MET 激酶无抑制作用（与克唑替尼不同）。
+
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发代号</th>
−
* '''血脑屏障穿透'''：阿来替尼不是药物流出泵（P-gp）的底物，因此能高浓度进入脑组织，对脑转移病灶有显著疗效。
+
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CH5424802</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[ALK]]</strong>, [[RET]]</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物代系</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[第二代TKI]]</strong></td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">ALK+ NSCLC (一线/二线)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">推荐剂量</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">600 mg BID (随餐)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心优势</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>高入脑</strong>, 疗效持久</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常见副作用</th>
 +
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">便秘, 肌痛 (CPK升高), 水肿</td>
 +
                </tr>
 +
            </table>
 +
        </div>
 +
    </div>
  
−
== 临床应用 ==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：跨越屏障的设计</h2>
−
=== 1. 晚期 ALK 阳性 NSCLC ===
+
   
−
* '''一线治疗'''：基于著名的 '''ALEX 研究'''，阿来替尼头对头比较完胜克唑替尼。阿来替尼的中位无进展生存期（mPFS）高达 **34.8个月**（vs 克唑替尼 10.9个月），将疾病进展或死亡风险降低了57%。
+
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
* '''脑转移治疗'''：对于基线有脑转移的患者，阿来替尼显示出强大的颅内控制率，显著延缓了中枢神经系统（CNS）的进展。
+
        阿来替尼的分子结构设计专门针对了第一代药物克唑替尼的耐药机制，特别是中枢神经系统（CNS）穿透力不足的问题。
 +
    </p>
  
−
=== 2. 术后辅助治疗 ===
+
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
* 2024年，基于 '''ALINA 研究'''，阿来替尼被FDA批准用于ALK阳性NSCLC切除术后的辅助治疗，成为该领域首个获批的靶向药物，显著降低了复发风险。
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非 P-gp 底物 (Non-P-gp Substrate)：</strong>
 +
            <br>血脑屏障上存在一种“外排泵”叫 P-糖蛋白（P-gp），它会将克唑替尼泵出脑外，导致颅内药物浓度极低，成为癌细胞的避难所。阿来替尼<strong>不是 P-gp 的底物</strong>，因此能自由穿透血脑屏障，在脑脊液中维持高浓度，有效杀灭颅内病灶。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服 L1196M 突变：</strong>
 +
            <br>针对克唑替尼治疗后常见的“守门员突变” <strong>[[L1196M]]</strong>，阿来替尼具有强效的抑制活性。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性：</strong>
 +
            <br>相比一代药（同时抑制 MET/ROS1），阿来替尼对 ALK 的选择性更高，这减少了脱靶带来的副作用（如恶心、呕吐、视觉异常），使患者耐受性更好。</li>
 +
    </ul>
  
−
== 特殊不良反应 ==
+
    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床数据：ALEX 研究的辉煌</h2>
−
虽然阿来替尼的整体耐受性优于克唑替尼（胃肠道反应较少），但仍需关注以下特定副作用：
+
    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
−
* '''肌痛与CPK升高'''：患者常报告肌肉酸痛，需定期监测肌酸磷酸激酶（CPK）水平。
+
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">定义“金标准”的头对头比较</h3>
−
* '''贫血'''：部分患者会出现血红蛋白下降。
+
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
−
* '''肝功能异常'''：胆红素或转氨酶升高。
+
            全球多中心 III 期临床试验 <strong>ALEX</strong> 直接对比了阿来替尼与克唑替尼在一线治疗中的表现，结果震撼了肺癌学界。
−
* '''心动过缓'''：心率减慢，通常无症状。
+
        </p>
−
* '''光敏反应'''：虽然较少见，但建议服用期间防晒。
+
    </div>
  
−
== 与克唑替尼的比较 ==
+
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
−
{| class="wikitable"
+
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
−
! 特性 !! 克唑替尼 (一代) !! 阿来替尼 (二代)
+
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
|-
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疗效指标</th>
−
| '''入脑能力''' || 差 || '''强'''
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">阿来替尼 (Alectinib)</th>
−
|-
+
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">克唑替尼 (Crizotinib)</th>
−
| '''中位 PFS''' || ~11 个月 || '''~35 个月'''
+
            </tr>
−
|-
+
            <tr>
−
| '''ROS1 靶点''' || 有效 || '''无效'''
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中位 PFS</td>
−
|-
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; font-weight: 700;">34.8 个月</td>
−
| '''主要副作用''' || 视觉异常、呕吐 || 便秘、肌痛
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">10.9 个月</td>
−
|}
+
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑转移进展风险</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534; font-weight: 700;">降低 84%</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基准</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">5年生存率 (5y OS)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534; font-weight: 700;">62.5%</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">45.5%</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">82.9%</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">75.5%</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
−
== 参见 ==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性：温和但需监测</h2>
−
* [[非小细胞肺癌]]
+
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
* [[克唑替尼]] (一代 ALK-TKI)
+
        阿来替尼的副作用谱与克唑替尼截然不同。虽然总体耐受性极佳，但有几个特征性副作用需要管理。
−
* [[洛拉替尼]] (三代 ALK-TKI)
+
    </p>
−
* [[布加替尼]] (二代 ALK-TKI)
+
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>便秘 (Constipation)：</strong>
 +
            <br>最常见的副作用，通常为轻度。建议多饮水、进食高纤维食物。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肌痛与 CPK 升高：</strong>
 +
            <br>患者可能感到肌肉酸痛，验血可见肌酸磷酸激酶（CPK）升高。需定期监测，严重时需暂停用药。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>水肿 (Edema)：</strong>
 +
            <br>多见于下肢或眼睑。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心动过缓 (Bradycardia)：</strong>
 +
            <br>心率减慢，通常无症状，但需定期监测心率。</li>
 +
    </ul>
  
−
== 参考文献 ==
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
<references />
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. (2017).</strong> <em>Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2017;377(9):829-838.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[ALEX 主要结果]：里程碑式文献。首次证明阿来替尼在 PFS 上显著优于克唑替尼，并展现了惊人的 CNS 保护作用，确立了其一线治疗的标准地位。</span>
 +
        </p>
  
−
[[Category:抗肿瘤药物]]
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
[[Category:罗氏]]
+
            [2] <strong>Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. (2020).</strong> <em>Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>. 2020;31(8):1056-1064.<br>
−
[[Category:ALK抑制剂]]
+
            <span style="color: #475569;">[长期随访]：更新了 ALEX 研究的 OS 数据，显示阿来替尼组的 5 年生存率达到 62.5%，证实了其将晚期肺癌转化为“慢性病”的潜力。</span>
 +
        </p>
 +
 
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [3] <strong>Hida T, Nokihara H, Kondo M, et al. (2017).</strong> <em>Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2017;390(10089):29-39.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[日本数据]：J-ALEX 研究证实了阿来替尼在亚裔人群中的优异疗效，甚至观察到了更长的 PFS 获益趋势。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
 +
 
 +
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 +
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 +
            阿来替尼 · 知识图谱
 +
        </div>
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前代药物</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[克唑替尼]]</strong> (一代, 入脑差)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">后代药物</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[洛拉替尼]]</strong> (三代, 可克服阿来替尼耐药)</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品药物</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[布格替尼]] • [[恩沙替尼]] • [[塞瑞替尼]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">耐药机制</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[G1202R]]</strong> (溶剂前沿突变) • MET 扩增</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
 +
 
 +
</div>

2026年1月24日 (六) 21:13的最新版本

阿来替尼（Alectinib），商品名安圣莎（Alecensa），是一种高选择性、强效的第二代 ALK（间变性淋巴瘤激酶）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它是目前全球公认的 ALK阳性非小细胞肺癌 一线治疗的标准护理方案（Standard of Care）。与第一代药物克唑替尼相比，阿来替尼不仅在全身疗效上实现了碾压（中位无进展生存期 PFS 接近 3 年），更突破了第一代药物的阿喀琉斯之踵——血脑屏障。阿来替尼具有极强的入脑能力，能够有效预防和治疗脑转移，将晚期 ALK 阳性肺癌患者的生存期推向了慢病化管理的新高度。

Alectinib / 阿来替尼
2nd Gen ALK Inhibitor (点击展开)
罗氏 (Roche) / 中外制药
研发代号 CH5424802
核心靶点 ALK, RET
药物代系 第二代TKI
适应症 ALK+ NSCLC (一线/二线)
推荐剂量 600 mg BID (随餐)
核心优势 高入脑, 疗效持久
常见副作用 便秘, 肌痛 (CPK升高), 水肿

分子机制：跨越屏障的设计

阿来替尼的分子结构设计专门针对了第一代药物克唑替尼的耐药机制，特别是中枢神经系统（CNS）穿透力不足的问题。

  • 非 P-gp 底物 (Non-P-gp Substrate)：
    血脑屏障上存在一种“外排泵”叫 P-糖蛋白（P-gp），它会将克唑替尼泵出脑外，导致颅内药物浓度极低，成为癌细胞的避难所。阿来替尼不是 P-gp 的底物，因此能自由穿透血脑屏障，在脑脊液中维持高浓度，有效杀灭颅内病灶。
  • 克服 L1196M 突变：
    针对克唑替尼治疗后常见的“守门员突变” L1196M，阿来替尼具有强效的抑制活性。
  • 高选择性：
    相比一代药（同时抑制 MET/ROS1），阿来替尼对 ALK 的选择性更高，这减少了脱靶带来的副作用（如恶心、呕吐、视觉异常），使患者耐受性更好。

临床数据：ALEX 研究的辉煌

定义“金标准”的头对头比较

全球多中心 III 期临床试验 ALEX 直接对比了阿来替尼与克唑替尼在一线治疗中的表现，结果震撼了肺癌学界。

疗效指标 阿来替尼 (Alectinib) 克唑替尼 (Crizotinib)
中位 PFS 34.8 个月 10.9 个月
脑转移进展风险 降低 84% 基准
5年生存率 (5y OS) 62.5% 45.5%
客观缓解率 (ORR) 82.9% 75.5%

安全性：温和但需监测

阿来替尼的副作用谱与克唑替尼截然不同。虽然总体耐受性极佳，但有几个特征性副作用需要管理。

  • 便秘 (Constipation)：
    最常见的副作用，通常为轻度。建议多饮水、进食高纤维食物。
  • 肌痛与 CPK 升高：
    患者可能感到肌肉酸痛，验血可见肌酸磷酸激酶（CPK）升高。需定期监测，严重时需暂停用药。
  • 水肿 (Edema)：
    多见于下肢或眼睑。
  • 心动过缓 (Bradycardia)：
    心率减慢，通常无症状，但需定期监测心率。
       学术参考文献与权威点评

[1] Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. (2017). Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. 2017;377(9):829-838.
[ALEX 主要结果]：里程碑式文献。首次证明阿来替尼在 PFS 上显著优于克唑替尼，并展现了惊人的 CNS 保护作用，确立了其一线治疗的标准地位。

[2] Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. (2020). Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Annals of Oncology. 2020;31(8):1056-1064.
[长期随访]：更新了 ALEX 研究的 OS 数据，显示阿来替尼组的 5 年生存率达到 62.5%，证实了其将晚期肺癌转化为“慢性病”的潜力。

[3] Hida T, Nokihara H, Kondo M, et al. (2017). Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial. The Lancet. 2017;390(10089):29-39.
[日本数据]：J-ALEX 研究证实了阿来替尼在亚裔人群中的优异疗效，甚至观察到了更长的 PFS 获益趋势。 

           阿来替尼 · 知识图谱
前代药物 克唑替尼 (一代, 入脑差)
后代药物 洛拉替尼 (三代, 可克服阿来替尼耐药)
竞品药物 布格替尼 • 恩沙替尼 • 塞瑞替尼
耐药机制 G1202R (溶剂前沿突变) • MET 扩增
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=阿来替尼&oldid=315561”