“SS18-SSX”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>SS18-SSX</strong> 是由染色体易位 <strong>t(X;18)(p11.2;q11.2)</strong> 产生的一种致癌融合蛋白，是 <strong>[[滑膜肉瘤]] (Synovial Sarcoma)</strong> 发生的分子基石。该融合过程将 18 号染色体上 <strong>SS18</strong> 基因（BAF复合物亚基）的几乎全部序列与 X 染色体上 <strong>SSX</strong> 家族基因（SSX1, SSX2 或 SSX4）的 C 端 78 个氨基酸结合。SS18-SSX 通过“劫持” <strong>BAF (mSWI/SNF) 染色质重塑复合物</strong>，驱逐其抑癌核心亚基 SMARCB1，导致基因组范围内的表观遗传景观重构。作为滑膜肉瘤中唯一的驱动突变，它不仅是临床诊断的<strong>金标准</strong>，也是开发 TCR-T 细胞疗法和表观遗传抑制剂的关键靶点。
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             <strong>SS18-SSX</strong> 融合基因是 <strong>[[滑膜肉瘤]] (Synovial Sarcoma)</strong> 的特征性驱动变异，由 18 号染色体上的 <strong>[[SS18]]</strong> (SYT) 与 X 染色体上的 <strong>[[SSX1]]</strong>、<strong>[[SSX2]]</strong> 或 <strong>[[SSX4]]</strong> 发生易位 <strong>t(18;X)(p11;q11)</strong> 形成。该融合蛋白通过取代 <strong>[[BAF复合物]]</strong>（SWI/SNF）中的野生型 SS18 亚基，诱导复合物的功能重塑与基因组重分布。这种“表观遗传劫持”导致了促增殖基因（如 <strong>[[SOX2]]</strong>）的异常激活和抑癌基因的沉默。在 2026 年的精准医疗指南中，该融合不仅是确诊的金标准，也是 <strong>[[TCR-T 细胞疗法]]</strong>（如 Afami-cel）靶向 <strong>[[MAGE-A4]]</strong> 的关键分子筛选背景。
 
         </p>
 
         </p>
 
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     <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SS18-SSX · 融合档案</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">SS18-SSX 档案</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Oncogenic Fusion Protein Profile</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Epigenetic Driver Fusion</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
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         <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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         <div class="mw-collapsible-content">
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            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 +
                    <div style="width: 140px; height: 80px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; border-radius: 4px; color: #64748b; font-size: 0.7em; line-height: 1.4;">
 +
                        复合体构成:<br>SS18 (N-term)<br>+<br>SSX (C-term RD)
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                    </div>
 +
                 </div>
 +
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">效应：BAF 复合物功能重塑</div>
 
             </div>
 
             </div>
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             <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">表观遗传驱动因子 / 诊断标志物</div>
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 +
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 +
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[Entrez]] ID</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">6760 / 6756</td></tr>
 +
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[HGNC]] 符号</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">SS18 / SSX1,2,4</td></tr>
 +
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[UniProt]]</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q15532 / Q16384</td></tr>
 +
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">易位类型</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">t(18;X)(p11.2;q11.2)</td></tr>
 +
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">分子量</th><td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">~78 kDa</td></tr>
 +
                <tr><th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f8fafc;">关联免疫靶点</th><td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;">MAGE-A4 / NY-ESO-1</td></tr>
 +
            </table>
 
         </div>
 
         </div>
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        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
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            <tr>
 
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                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">融合类型</th>
 
−
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">SS18-SSX1 / 2 / 4</td>
 
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            </tr>
 
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            <tr>
 
−
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">涉及染色体</th>
 
−
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">t(X;18)(p11;q11)</td>
 
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            </tr>
 
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            <tr>
 
−
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心作用机制</th>
 
−
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">劫持 BAF 复合物</td>
 
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            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">受影响复合物</th>
 
−
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #c2410c;"><strong>SMARCB1 (INI1) 缺失型 BAF</strong></td>
 
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测方法</th>
 
−
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">FISH, RT-PCR, IHC</td>
 
−
            </tr>
 
−
            <tr>
 
−
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">免疫原性</th>
 
−
                <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">强 (癌-睾丸抗原性质)</td>
 
−
            </tr>
 
−
        </table>
 
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观遗传的平衡破坏者</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子致病机制：BAF 复合物的亚基置换</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         SS18-SSX 并非传统意义上的转录因子突变，而是通过<strong>结构性改变</strong>大型染色质重塑机器的功能来驱动肿瘤发生。
+
         SS18-SSX 融合蛋白通过一种独特的“竞争性抑制”机制改变细胞的表观遗传特征：
 
     </p>
 
     </p>
−
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BAF 复合物的亚基置换：</strong> 正常的 BAF 复合物包含 SS18 和 <strong>SMARCB1 (INI1)</strong>。融合蛋白中的 SSX 尾巴会竞争性地整合进 BAF，并强制驱逐 SMARCB1，导致复合物失去其核心的抑癌功能。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BAF 复合物重构：</strong> 融合蛋白的 SS18 部分能够整合入 <strong>[[BAF 复合物]]</strong>。由于 SSX C 端结构域的存在，它会排斥复合物中的 <strong>[[SMARCB1]]</strong> (SNF5) 亚基，导致复合物结构不稳。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>染色质开放性的重分布：</strong> 这种“被劫持”的 BAF 复合物不再能正确识别并维持抑癌基因（如 <em>p16INK4A</em>）的开放，反而被 SSX 引导至 <strong>PRC2</strong> 压制的致癌位点（如 <em>SOX2</em>），强行打开染色质，导致细胞维持在未分化的原始状态。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全基因组重定位：</strong> 这种突变的复合物会从正常的增强子位置脱离，并错误地结合到 <strong>[[Polycomb]]</strong> 抑制的目标区域（如 <strong>[[H3K27me3]]</strong> 标记区），强制开启这些本应沉默的致癌基因。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SSX 家族差异效应：</strong> 虽然 SSX1 和 SSX2 结构相似，但 SSX1 融合往往与双相型滑膜肉瘤相关，而 SSX2 融合几乎完全见于单相纤维型。这种组织学差异源于融合蛋白对下游信号通路（如 Wnt/β-catenin）的细微调控差异。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干细胞特征维持：</strong> 融合蛋白持续上调 <strong>[[SOX2]]</strong> 的表达，使肿瘤细胞维持类似于原始间充质干细胞的未分化状态。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：诊断金标准与分子分型</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：融合亚型与组织学相关性</h2>
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto;">
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床环节</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; text-align: left;">融合亚型</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">SS18-SSX 的应用价值</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; text-align: left;">形态学特征</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 医学共识</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; text-align: left;">2026 预后意义</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">病理诊断</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SS18-SSX1</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">检测 SS18 基因重排（FISH）或 SS18-SSX 融合位点特异性抗体（IHC）。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多见于双相型 (Biphasic)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">WHO分类：t(X;18) 阳性是滑膜肉瘤确诊的必要条件。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约占 65%，增殖指数较高，整体预后稍逊。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">预后评估</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SS18-SSX2</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">区分 SSX1 vs SSX2 亚型。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多见于单相型 (Monophasic)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SS18-SSX2 患者通常具有更长的无转移生存期 (MFS)。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约占 35%，女性患者比例略高，预后相对较好。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">微小病灶 (MRD)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">诊断价值</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过液相活检 (ctDNA) 监测融合基因片段。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SS18 免疫组化 / FISH</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">融合基因的高灵敏度 PCR 可作为早期监测复发的有效手段。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诊断特异性 >99%，是确诊滑膜肉瘤的唯一依据。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：靶向融合蛋白及其下游</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗共识与精准用药</h2>
−
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
−
        由于滑膜肉瘤对常规化疗中度敏感，针对 SS18-SSX 融合蛋白的精准打击已成为近年来的突破方向：
 
−
    </p>
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR-T 细胞免疫疗法：</strong> SSX 蛋白是强效的<strong>癌-睾丸抗原</strong>。融合蛋白产生的特异性肽段被 HLA 分子提呈后，可作为 TCR-T 细胞的完美靶标。针对 NY-ESO-1 和 SSX2 的 TCR-T 疗法已进入晚期临床阶段。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>TCR-T 免疫疗法：</strong> 由于 SS18-SSX 融合常诱导 <strong>[[MAGE-A4]]</strong> 等癌睾抗原的高度表达，Afamitresgene autoleucel (Afami-cel) 已成为 2026 年复发/难治性患者的首选。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死与 EZH2 抑制：</strong> 既然 SS18-SSX 造成了 BAF 与 PRC2 的失衡，抑制 <strong>EZH2</strong>（如 Tazemetostat）可以恢复表观遗传平衡，诱导肿瘤细胞分化或凋亡。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传协同药物：</strong> 临床研究显示，<strong>[[HDAC 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[EZH2 抑制剂]]</strong> 可部分逆转由于 BAF 缺陷造成的染色质抑制。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>融合蛋白直接降解：</strong> 利用 <strong>PROTAC</strong> 技术靶向降解 SS18-SSX 蛋白，从源头上切断致癌驱动力。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点激酶抑制剂：</strong> 帕唑帕尼（Pazopanib）仍作为维持治疗的二线方案，但在具备该融合的患者中疗效差异显著。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
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     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
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     <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
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     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>t(X;18)：</strong> 产生该融合蛋白的细胞遗传学基础。</li>
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         <p style="margin: 0; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BAF 复合物：</strong> SS18-SSX 的主要作用底物。</li>
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            [[BAF Complex]] • [[SMARCB1 (SNF5)]] • [[TCR-T Therapy]] • [[MAGE-A4]] • [[Monophasic vs Biphasic]]
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SMARCB1 (INI1)：</strong> 被融合蛋白驱逐的抑癌核心亚基。</li>
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         </p>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>滑膜肉瘤：</strong> 唯一由该融合蛋白驱动的癌种。</li>
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     </div>
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     </ul>
 
  
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
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         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Kadoch C, Crabtree GR. (2013).</strong> <em>Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion in synovial sarcoma.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
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             [1] <strong>Kadoch C, and Crabtree GR. (2013).</strong> <em>Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion in synovial sarcoma.</em> <strong>Cell</strong>. 153(2):333-346.<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制研究的里程碑。首次揭示了 SS18-SSX 如何通过重组 BAF 复合物来改变全基因组的开放性，奠定了滑膜肉瘤表观遗传治疗的理论基础。</span>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：里程碑式研究，阐明了融合蛋白置换亚基并重塑表观遗传景观的核心机制。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Clark J, et al. (1994).</strong> <em>Identification of novel genes, SYT and SSX, involved in the t(X;18) translocation.</em> <strong>Nature Genetics</strong>. <br>
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             [2] <strong>McBride MJ, et al. (2018).</strong> <em>The SS18-SSX Fusion Oncoprotein Hijacks BAF Complex Targeting and Function to Drive Synovial Sarcoma.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. 33(6):1128-1141.<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：开创性克隆。首次确认了 SS18 与 SSX 的融合事件，彻底改变了滑膜肉瘤的病理诊断体系。</span>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：揭示了突变 BAF 复合物如何劫持基因组增强子并诱导 SOX2 表达。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0;">
 
         <p style="margin: 12px 0;">
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             [3] <strong>Muller-Richter G, et al. (2024).</strong> <em>T-cell receptor therapy targeting SSX-2 in advanced synovial sarcoma: updated results from a phase II study.</em> <strong>Journal of Immunotherapy of Cancer (JITC)</strong>. <br>
+
             [3] <strong>D’Angelo SP, et al. (2021).</strong> <em>Afamitresgene Autoleucel for Advanced Synovial Sarcoma and Myxoid/Round Cell Liposarcoma (SPEARHEAD-1).</em> <strong>The Lancet</strong>. 403(10435):1460-1471.<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新的临床免疫学进展。展示了针对 SSX2 的 TCR-T 在难治性肉瘤中具有持久的应答率。</span>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：验证了基于 SS18-SSX 诱导的抗原表达开展 TCR-T 治疗的临床有效性。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
  
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
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         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">SS18-SSX · 知识图谱关联</div>
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         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
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            SS18-SSX · 知识图谱
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            [[滑膜肉瘤]] • [[BAF复合物]] • [[SMARCB1]] • [[t(X;18)]] • [[EZH2抑制剂]] • [[TCR-T细胞疗法]] • [[癌-睾丸抗原]] • [[染色质重塑]]
 
 
         </div>
 
         </div>
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">核心疾病</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[滑膜肉瘤]] • [[软组织肉瘤]]</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">关键亚基</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SMARCB1]] • [[ARID1A]] • [[BRG1]]</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">新兴疗法</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Afami-cel]] • [[HDACi]] • [[EZH2i]]</td>
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            </tr>
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        </table>
 
     </div>
 
     </div>
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2026年1月9日 (五) 19:14的版本

SS18-SSX 融合基因是 滑膜肉瘤 (Synovial Sarcoma) 的特征性驱动变异，由 18 号染色体上的 SS18 (SYT) 与 X 染色体上的 SSX1、SSX2 或 SSX4 发生易位 t(18;X)(p11;q11) 形成。该融合蛋白通过取代 BAF复合物（SWI/SNF）中的野生型 SS18 亚基，诱导复合物的功能重塑与基因组重分布。这种“表观遗传劫持”导致了促增殖基因（如 SOX2）的异常激活和抑癌基因的沉默。在 2026 年的精准医疗指南中，该融合不仅是确诊的金标准，也是 TCR-T 细胞疗法（如 Afami-cel）靶向 MAGE-A4 的关键分子筛选背景。

SS18-SSX 档案
Epigenetic Driver Fusion
                       复合体构成:
SS18 (N-term)
+
SSX (C-term RD)
效应：BAF 复合物功能重塑
Entrez ID6760 / 6756
HGNC 符号SS18 / SSX1,2,4
UniProtQ15532 / Q16384
易位类型t(18;X)(p11.2;q11.2)
分子量~78 kDa
关联免疫靶点MAGE-A4 / NY-ESO-1

分子致病机制：BAF 复合物的亚基置换

SS18-SSX 融合蛋白通过一种独特的“竞争性抑制”机制改变细胞的表观遗传特征：

  • BAF 复合物重构： 融合蛋白的 SS18 部分能够整合入 BAF 复合物。由于 SSX C 端结构域的存在，它会排斥复合物中的 SMARCB1 (SNF5) 亚基，导致复合物结构不稳。
  • 全基因组重定位： 这种突变的复合物会从正常的增强子位置脱离，并错误地结合到 Polycomb 抑制的目标区域（如 H3K27me3 标记区），强制开启这些本应沉默的致癌基因。
  • 干细胞特征维持： 融合蛋白持续上调 SOX2 的表达，使肿瘤细胞维持类似于原始间充质干细胞的未分化状态。

临床景观：融合亚型与组织学相关性

融合亚型 形态学特征 2026 预后意义
SS18-SSX1 多见于双相型 (Biphasic) 约占 65%，增殖指数较高，整体预后稍逊。
SS18-SSX2 多见于单相型 (Monophasic) 约占 35%，女性患者比例略高，预后相对较好。
诊断价值 SS18 免疫组化 / FISH 诊断特异性 >99%，是确诊滑膜肉瘤的唯一依据。

2026 治疗共识与精准用药

  • TCR-T 免疫疗法： 由于 SS18-SSX 融合常诱导 MAGE-A4 等癌睾抗原的高度表达，Afamitresgene autoleucel (Afami-cel) 已成为 2026 年复发/难治性患者的首选。
  • 表观遗传协同药物： 临床研究显示，HDAC 抑制剂 或 EZH2 抑制剂 可部分逆转由于 BAF 缺陷造成的染色质抑制。
  • 多靶点激酶抑制剂： 帕唑帕尼（Pazopanib）仍作为维持治疗的二线方案，但在具备该融合的患者中疗效差异显著。

关键相关概念

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Kadoch C, and Crabtree GR. (2013). Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion in synovial sarcoma. Cell. 153(2):333-346.
[点评]：里程碑式研究，阐明了融合蛋白置换亚基并重塑表观遗传景观的核心机制。

[2] McBride MJ, et al. (2018). The SS18-SSX Fusion Oncoprotein Hijacks BAF Complex Targeting and Function to Drive Synovial Sarcoma. Cancer Cell. 33(6):1128-1141.
[点评]：揭示了突变 BAF 复合物如何劫持基因组增强子并诱导 SOX2 表达。

[3] D’Angelo SP, et al. (2021). Afamitresgene Autoleucel for Advanced Synovial Sarcoma and Myxoid/Round Cell Liposarcoma (SPEARHEAD-1). The Lancet. 403(10435):1460-1471.
[点评]：验证了基于 SS18-SSX 诱导的抗原表达开展 TCR-T 治疗的临床有效性。 

           SS18-SSX · 知识图谱
核心疾病 滑膜肉瘤 • 软组织肉瘤
关键亚基 SMARCB1 • ARID1A • BRG1
新兴疗法 Afami-cel • HDACi • EZH2i
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=SS18-SSX&oldid=313786”