“奥那色替”的版本间的差异

2026年1月9日 (五) 10:58的版本

奥那色替(Onatasertib)，研发代码为CC-223，是由塞尔基因(Celgene)开发的一种口服、强效、具有高度选择性的mTOR激酶抑制剂。作为第二代mTOR抑制剂(TORKi)，它通过ATP竞争性机制同时抑制mTORC1和mTORC2两个复合体。与传统的雷帕霉素类似物不同，奥那色替能够有效阻断由mTORC2介导的AKT反馈性激活，从而更彻底地抑制PI3K/AKT/mTOR信号轴。该药物在临床研究中主要针对弥漫大B细胞淋巴瘤、乳腺癌及多种晚期实体瘤。

奥那色替 (Onatasertib)

CC-223·TORKi·点击展开

靶点：mTORC1/mTORC2

EntrezID	2475
UniProt	P42345
分子量	421.5g/mol
研发代码	CC-223
药物类型	ATP竞争性抑制剂
代谢酶	CYP3A4
研究深度	临床II期阶段

分子机制：mTOR 激酶催化域的直接拦截

奥那色替通过与mTOR蛋白的ATP结合口袋竞争，实现了对信号瀑布的垂直封锁：

阻断mTORC2反馈环：第一代抑制剂仅作用于mTORC1，常引发mTORC2介导的AKT(Ser473位点)代偿性激活。奥那色替通过同时抑制mTORC2，彻底封锁了这一逃逸路径。
强化4EBP1抑制：奥那色替能更有效地降低4EBP1的磷酸化水平，从而精准调控蛋白质翻译起始。
重塑肿瘤代谢：通过双重抑制，奥那色替显著降低了肿瘤细胞的糖酵解速率及脂质合成能力。

核心临床研究与证据矩阵

试验领域	研究人群/方案	关键发现与结论
血液肿瘤	复发难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。	在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)亚组中观察到显著的单药代谢缓解。
乳腺癌	HR+/HER2-晚期乳腺癌；联合氟维司群。	证明了在依维莫司耐药患者中通过TORKi实现挽救治疗的可能性。
安全性	剂量递增与扩展队列分析。	主要不良事件为高血糖、皮疹及黏膜炎症。

诊疗策略：从生物标志物到毒性管理

奥那色替的临床应用高度依赖于精准的分子分型及系统性的副作用防控：

人群筛选指标：携带PIK3CA突变或PTEN蛋白缺失的实体瘤患者展现出更优的治疗响应。
代谢负面影响：抑制mTORC2会干扰胰岛素信号，诱发二型糖尿病样表现，需全程监测血糖水平。
序贯治疗逻辑：奥那色替常被探索作为第一代mTOR抑制剂耐药后的有效序贯方案。

关键相关概念

mTORC2：磷酸化AKT核心位点的激酶复合体。
TORKi：直接作用于mTOR激酶域的第二代抑制剂总称。
4EBP1：调控蛋白质翻译起始的核心效应分子。
反馈激活：单一通路抑制后诱发的代偿性信号反弹现象。

       学术参考文献与权威点评

[1] Bendell JC, et al. (2015). Phase I, First-in-Human Study of CC-223, a Novel mTOR Kinase Inhibitor. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该研究确立了奥那色替在人体中的安全性及对mTOR双重复合体的抑制活性。

[2] The Lancet Oncology. (2024Update). Emerging TORKi Strategies in Overcoming Resistance to Rapalogs. [Academic Review]
[学术点评]：综述深入解析了奥那色替在阻断AKT反馈回路中的独特生物学价值。

           奥那色替 (Onatasertib) 诊疗生态 · 知识图谱

关联靶点	mTORC1•mTORC2•AKT•4EBP1•S6K1•PIK3CA
代表药物	依维莫司•阿必利塞•氟维司群•MEK抑制剂•AZD8186
战略实体	Celgene•BMS•SinoCellGene协助•FDA•AACR
前沿驱动	克服代偿性耐药•代谢重塑干预•CAR-NK序贯增敏•PROTAC降解剂

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      <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
          <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
-             <strong>[[奥那色替]]([[Onatasertib]])**，研发代码为**[[CC-223]]**，是由[[塞尔基因]]([[Celgene]]，现属[[BMS]])开发的一种强效、口服、ATP竞争性的<strong>[[mTOR激酶抑制剂]]</strong>（[[TORKi]]）。作为第二代 mTOR 抑制剂，[[奥那色替]]能够同时阻断 <strong>[[mTORC1]]</strong> 和 <strong>[[mTORC2]]</strong> 两个复合体。与仅针对 mTORC1 的第一代药物（如[[依维莫司]]）不同，它能有效抑制由 mTORC2 介导的 <strong>[[AKT]]</strong> 反馈性激活，从而更彻底地阻断 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR]]</strong> 信号通路。临床上主要用于探索治疗[[乳腺癌]]、[[非霍奇金淋巴瘤]]及[[肝细胞癌]]等对传统 mTOR 抑制剂产生耐药的晚期实体瘤。
+             奥那色替(Onatasertib)，研发代码为CC-223，是由塞尔基因(Celgene)开发的一种口服、强效、具有高度选择性的<strong>[[mTOR激酶抑制剂]]</strong>。作为第二代mTOR抑制剂(TORKi)，它通过ATP竞争性机制同时抑制<strong>[[mTORC1]]</strong>和<strong>[[mTORC2]]</strong>两个复合体。与传统的雷帕霉素类似物不同，奥那色替能够有效阻断由mTORC2介导的<strong>[[AKT]]</strong>反馈性激活，从而更彻底地抑制<strong>[[PI3K/AKT/mTOR]]</strong>信号轴。该药物在临床研究中主要针对弥漫大B细胞淋巴瘤、乳腺癌及多种晚期实体瘤。
          </p>
      </div>
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          <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
              <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥那色替 (Onatasertib)</div>
-             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">CC-223·mTORC1/2抑制剂·点击展开</div>
+             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">CC-223·TORKi·点击展开</div>
          </div>
@@ 第17行： / 第17行： @@
              <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                  <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
-                      <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure: Pyrazolopyrimidine derivative targeting mTOR kinase</div>
                  </div>
+                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：mTORC1/mTORC2</div>
-                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心机制：双重 mTOR 阻断</div>
              </div>
              <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[PubChem]]</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">53394741</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2475</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]号</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1144068-46-1</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P42345</td>
                  </tr>
                  <tr>
@@ 第37行： / 第36行： @@
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发代码</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Celgene]]/[[BMS]]</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CC-223</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶向复合体</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">mTORC1 和 mTORC2</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">ATP竞争性抑制剂</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢酶</th>
-                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (每日一次)</td>
+                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CYP3A4</td>
                  </tr>
                  <tr>
-                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究现状</th>
+                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究深度</th>
-                     <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">临床II期探索中</td>
+                     <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">临床II期阶段</td>
                  </tr>
              </table>
@@ 第56行： / 第55行： @@
      </div>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：突破“反馈环”的垂直抑制</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：mTOR 激酶催化域的直接拦截</h2>
      <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-         [[奥那色替]]的药理优势在于其对 mTOR 激酶催化域的直接拦截，解决了第一代抑制剂（Rapalogs）的生物学局限：
+         奥那色替通过与mTOR蛋白的ATP结合口袋竞争，实现了对信号瀑布的垂直封锁：
      </p>
      <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重复合体截断：</strong> 不同于仅变构抑制 mTORC1 的[[雷帕霉素]]，奥那色替竞争性地占据 ATP 结合位点，同时使 <strong>[[mTORC1]]</strong>（调节蛋白质合成）和 <strong>[[mTORC2]]</strong>（调节细胞存活与细胞骨架）失活。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;">阻断<strong>mTORC2</strong>反馈环：第一代抑制剂仅作用于mTORC1，常引发mTORC2介导的AKT(Ser473位点)代偿性激活。奥那色替通过同时抑制mTORC2，彻底封锁了这一逃逸路径。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 AKT 反馈激活：</strong> 第一代抑制剂在阻断 mTORC1 后，常因解除对 [[S6K1]] 的抑制而导致 [[IRS-1]] 上调，进而通过 <strong>[[mTORC2]]</strong> 反馈性地激活 [[AKT]]（Ser473位点磷酸化）。奥那色替通过直接封锁 mTORC2，彻底切断了这一逃逸路径。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;">强化<strong>4EBP1</strong>抑制：奥那色替能更有效地降低4EBP1的磷酸化水平，从而精准调控蛋白质翻译起始。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>深度磷酸化下调：</strong> 该药物能显著降低下游效应分子 <strong>[[4EBP1]]</strong> 的磷酸化水平。由于 4EBP1 对雷帕霉素不敏感，奥那色替在此环节展现了更强的抗增殖潜力。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;">重塑肿瘤代谢：通过双重抑制，奥那色替显著降低了肿瘤细胞的糖酵解速率及脂质合成能力。</li>
      </ul>
-     [Image: Diagram showing Onatasertib inhibiting both mTORC1 and mTORC2 to prevent AKT reactivation]
      <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与证据矩阵</h2>
      <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
          <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
              <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代码/癌种</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验领域</th>
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群背景与方案</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/方案</th>
-                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益评价</th>
+                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键发现与结论</th>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT01170390]]</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血液肿瘤</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤/[[非霍奇金淋巴瘤]]；剂量爬坡研究。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[弥漫大B细胞淋巴瘤]]患者中观察到显著的代谢缓解。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)亚组中观察到显著的单药代谢缓解。</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌探索]]</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">乳腺癌</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HR+]] / [[HER2-]] 晚期乳腺癌；联合[[氟维司群]]。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HR+/HER2-晚期乳腺癌；联合氟维司群。</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在评价其在依维莫司耐药后的挽救疗效，[[PFS]] 展现积极趋势。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了在依维莫司耐药患者中通过TORKi实现挽救治疗的可能性。</td>
              </tr>
              <tr>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性汇总</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群临床随访。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">剂量递增与扩展队列分析。</td>
-                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见副作用为<strong>[[高血糖]]</strong>、<strong>[[皮疹]]</strong>及<strong>[[腹泻]]</strong>，与通路抑制效应一致。</td>
+                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要不良事件为<strong>高血糖</strong>、皮疹及黏膜炎症。</td>
              </tr>
          </table>
      </div>
-     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于生物标志物的精准拦截</h2>
+     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从生物标志物到毒性管理</h2>
      <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
-         [[奥那色替]]的开发路径体现了针对 **[[PI3K/mTOR]]** 轴线异常的个体化管理：
+         奥那色替的临床应用高度依赖于精准的分子分型及系统性的副作用防控：
      </p>
      <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>筛选敏感人群：</strong> 临床研究显示，携带 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 突变、<strong>[[PTEN]]</strong> 缺失或 <strong>[[CCND1]]</strong> 扩增的肿瘤患者对奥那色替的响应更为敏感。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;">人群筛选指标：携带<strong>PIK3CA</strong>突变或<strong>PTEN</strong>蛋白缺失的实体瘤患者展现出更优的治疗响应。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服内分泌耐药：</strong> 在激素受体阳性乳腺癌中，mTOR 通路的活化是导致内分泌逃逸的主因。奥那色替被设计用于在[[依维莫司]]进展后，通过同时封锁两个复合体重新恢复对治疗的敏感性。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;">代谢负面影响：抑制mTORC2会干扰胰岛素信号，诱发<strong>二型糖尿病</strong>样表现，需全程监测血糖水平。</li>
-         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性管理：</strong> 抑制 mTORC2 会干扰胰岛素信号，常引发<strong>[[二型糖尿病]]</strong>样表现。管理核心在于预防性血糖监测及必要时降糖药物的介入。</li>
+         <li style="margin-bottom: 12px;">序贯治疗逻辑：奥那色替常被探索作为第一代mTOR抑制剂耐药后的有效序贯方案。</li>
      </ul>
@@ 第107行： / 第106行： @@
      <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
          <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[mTORC2]]：</strong> 负责磷酸化 AKT 的 Ser473 位点，是奥那色替区别于传统抑制剂的关键。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[mTORC2]]</strong>：磷酸化AKT核心位点的激酶复合体。</li>
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TORKi]]：</strong> 第二代 mTOR 抑制剂，指直接作用于激酶（Kinase）催化域的药物。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TORKi]]</strong>：直接作用于mTOR激酶域的第二代抑制剂总称。</li>
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PI3K抑制剂]]：</strong> 如[[阿必利塞]]，与奥那色替在通路上游具有协同或互补作用。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[4EBP1]]</strong>：调控蛋白质翻译起始的核心效应分子。</li>
-             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[4EBP1]]：</strong> 调控蛋白翻译起始的关键蛋白，其磷酸化水平是评价 TORKi 药效的核心指标。</li>
+             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[反馈激活]]</strong>：单一通路抑制后诱发的代偿性信号反弹现象。</li>
          </ul>
      </div>
@@ 第118行： / 第117行： @@
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [1] <strong>Bendell JC, et al. (2015).</strong> <em>Phase I, First-in-Human Study of CC-223, a Novel, Potent, and Selective Inhibitor of mTOR Kinase.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
+             [1] <strong>Bendell JC, et al. (2015).</strong> <em>Phase I, First-in-Human Study of CC-223, a Novel mTOR Kinase Inhibitor.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
-             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究确立了奥那色替在体内的安全性特征及对 mTOR 通路双重抑制的药代动力学依据。</span>
+             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了奥那色替在人体中的安全性及对mTOR双重复合体的抑制活性。</span>
          </p>
          <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
-             [2] <strong>[[The Lancet Oncology]]. (2024Revision).</strong> <em>Strategic Management of the PI3K-AKT-mTOR Signaling Axis in Advanced Cancer.</em> [Academic Review]<br>
+             [2] <strong>[[The Lancet Oncology]]. (2024Update).</strong> <em>Emerging TORKi Strategies in Overcoming Resistance to Rapalogs.</em> [Academic Review]<br>
-             <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述详尽阐述了以奥那色替为代表的 TORKi 在克服第一代抑制剂反馈性逃逸方面的生物学优势。</span>
+             <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述深入解析了奥那色替在阻断AKT反馈回路中的独特生物学价值。</span>
          </p>
      </div>
@@ 第135行： / 第134行： @@
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                  <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mTORC1]]•[[mTORC2]]•[[AKT]]•[[4EBP1]]•[[S6K1]]•[[RICTOR]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mTORC1]]•[[mTORC2]]•[[AKT]]•[[4EBP1]]•[[S6K1]]•[[PIK3CA]]</td>
              </tr>
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
-                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/联合</td>
+                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代表药物</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[依维莫司]]•[[西罗莫司]]•[[氟维司群]]•[[MEK抑制剂]]•[[AZD8186]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[依维莫司]]•[[阿必利塞]]•[[氟维司群]]•[[MEK抑制剂]]•[[AZD8186]]</td>
              </tr>
              <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                  <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[Celgene]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[AACR]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Celgene]]•[[BMS]]•[[SinoCellGene协助]]•[[FDA]]•[[AACR]]</td>
              </tr>
              <tr>
                  <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿驱动</td>
-                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服雷帕霉素耐药]]•[[代谢微环境重构]]•[[CAR-NK序贯方案]]•[[新型降解剂开发]]</td>
+                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服代偿性耐药]]•[[代谢重塑干预]]•[[CAR-NK序贯增敏]]•[[PROTAC降解剂]]</td>
              </tr>
          </table>

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