“B7-1”的版本间的差异
来自医学百科
（建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面） |
|||
| 第3行： | 第3行： | ||
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | ||
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| − | <strong>B7-1</strong>（亦称 <strong>CD80</strong>）是一种主要表达在抗原提呈细胞（APCs）及活化 B 细胞表面的 I 型跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族（IgSF）。作为 T 细胞活化“双信号”模型中的关键共刺激配体，B7-1 通过结合 T 细胞表面的 <strong>[[CD28]]</strong> 提供正向活化信号，或结合 <strong>[[CTLA-4]]</strong> 发挥抑制性调节作用。在 2026 年的免疫学研究中，B7-1 与 <strong>[[PD-L1]]</strong> 在细胞膜上的 <strong> | + | <strong>B7-1</strong>（亦称 <strong>CD80</strong>）是一种主要表达在抗原提呈细胞（APCs）及活化 B 细胞表面的 I 型跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族（IgSF）。作为 T 细胞活化“双信号”模型中的关键共刺激配体，B7-1 通过结合 T 细胞表面的 <strong>[[CD28]]</strong> 提供正向活化信号，或结合 <strong>[[CTLA-4]]</strong> 发挥抑制性调节作用。在 2026 年的免疫学研究中，B7-1 与 <strong>[[PD-L1]]</strong> 在细胞膜上的 <strong>cis-相互作用</strong>（顺式相互作用）被证实是调节 PD-L1 抑制效率的关键，且其在 <strong>[[三代/四代 CAR-T]]</strong> 工程化设计中作为共刺激结构域的应用，已成为提升实体瘤浸润能力的核心策略。 |
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| 第48行： | 第48行： | ||
</div> | </div> | ||
| − | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;"> | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：多重受体竞争与顺式调控轴</h2> |
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| 第57行： | 第57行： | ||
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共刺激与共抑制的博弈：</strong> | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共刺激与共抑制的博弈：</strong> | ||
B7-1 对 <strong>[[CTLA-4]]</strong> 的亲和力约为对 <strong>[[CD28]]</strong> 的 20-100 倍。这种物理化学差异确保了免疫反应在启动后能通过 CTLA-4 及时下调，防止自身免疫损伤。</li> | B7-1 对 <strong>[[CTLA-4]]</strong> 的亲和力约为对 <strong>[[CD28]]</strong> 的 20-100 倍。这种物理化学差异确保了免疫反应在启动后能通过 CTLA-4 及时下调，防止自身免疫损伤。</li> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PD-L1/ | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PD-L1/cis-B7-1 相互作用：</strong> |
| − | 在 APC 或肿瘤细胞膜上，B7-1 能与 <strong>[[PD-L1]]</strong> | + | 在 APC 或肿瘤细胞膜上，B7-1 能与 <strong>[[PD-L1]]</strong> 发生“顺式结合”（cis-interaction）。这一相互作用不仅掩蔽了 PD-L1 的抑制界面（使其无法结合 PD-1），同时也抑制了 B7-1 与 CD28 的结合。2026 年的研究强调，阿替利珠单抗等 PD-L1 抑制剂在阻断 PD-1 路径的同时，实际上也通过释放 B7-1 增强了共刺激信号。</li> |
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化与信号级联：</strong> | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化与信号级联：</strong> | ||
B7-1 在细胞表面以单体或二聚体形式存在。二聚化的 B7-1 能与 CD28 或 CTLA-4 形成稳定的免疫突触网格，从而显著增强信号转导效率。</li> | B7-1 在细胞表面以单体或二聚体形式存在。二聚化的 B7-1 能与 CD28 或 CTLA-4 形成稳定的免疫突触网格，从而显著增强信号转导效率。</li> | ||
| 第98行： | 第98行： | ||
<div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> | <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> | ||
<p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> | <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> | ||
| − | 作为 SinoCellGene 首席科学家关注的焦点，B7-1 | + | 作为 SinoCellGene 首席科学家关注的焦点，B7-1 的应用趋势如下： |
| − | <br>1. <strong> | + | <br>1. <strong>精准阻断顺式结合：</strong> 开发新型双特异性抗体，旨在选择性破坏 PD-L1/B7-1 的顺式结合，从而在肿瘤微环境中最大限度地“解放”B7-1。 |
<br>2. <strong>个体化肿瘤疫苗：</strong> 利用 B7-1 作为 <strong>[[佐剂]]</strong>，通过负载新抗原的树突状细胞（DC），诱导针对突变基因的高效 CTL 响应。 | <br>2. <strong>个体化肿瘤疫苗：</strong> 利用 B7-1 作为 <strong>[[佐剂]]</strong>，通过负载新抗原的树突状细胞（DC），诱导针对突变基因的高效 CTL 响应。 | ||
| − | <br>3. <strong>解决免疫逃逸：</strong> 许多肿瘤下调 B7-1 以逃避 T 细胞识别。2026 年的策略包括使用 <strong>[[表观遗传药物]]</strong> | + | <br>3. <strong>解决免疫逃逸：</strong> 许多肿瘤下调 B7-1 以逃避 T 细胞识别。2026 年的策略包括使用 <strong>[[表观遗传药物]]</strong> 上调 B7-1 表达。 |
| − | <br>4. <strong>安全性管理：</strong> 监测 B7-1 水平有助于预警 <strong>[[免疫相关不良反应]] (irAEs)</strong> | + | <br>4. <strong>安全性管理：</strong> 监测 B7-1 水平有助于预警 <strong>[[免疫相关不良反应]] (irAEs)</strong>。 |
</p> | </p> | ||
</div> | </div> | ||
| 第110行： | 第110行： | ||
<ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;"> | <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;"> | ||
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[B7-2]] (CD86)：</strong> B7-1 的功能同源物，通常在免疫反应早期起作用。</li> | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[B7-2]] (CD86)：</strong> B7-1 的功能同源物，通常在免疫反应早期起作用。</li> | ||
| − | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[CD28]]：</strong> T | + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[CD28]]：</strong> T 细胞活化的核心共刺激受体。</li> |
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[CTLA-4]]：</strong> 免疫系统的“刹车”，通过高亲和力竞争 B7-1 实现抑制。</li> | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[CTLA-4]]：</strong> 免疫系统的“刹车”，通过高亲和力竞争 B7-1 实现抑制。</li> | ||
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[PD-L1]]：</strong> 2026 年发现的 B7-1 的重要顺式调节伴侣。</li> | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[PD-L1]]：</strong> 2026 年发现的 B7-1 的重要顺式调节伴侣。</li> | ||
2026年1月4日 (日) 13:14的最新版本
B7-1（亦称 CD80）是一种主要表达在抗原提呈细胞（APCs）及活化 B 细胞表面的 I 型跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族（IgSF）。作为 T 细胞活化“双信号”模型中的关键共刺激配体，B7-1 通过结合 T 细胞表面的 CD28 提供正向活化信号，或结合 CTLA-4 发挥抑制性调节作用。在 2026 年的免疫学研究中，B7-1 与 PD-L1 在细胞膜上的 cis-相互作用（顺式相互作用）被证实是调节 PD-L1 抑制效率的关键，且其在 三代/四代 CAR-T 工程化设计中作为共刺激结构域的应用，已成为提升实体瘤浸润能力的核心策略。
分子机制：多重受体竞争与顺式调控轴
B7-1 的核心生化职能在于根据微环境中各受体的亲和力差异，动态调节 T 细胞的免疫稳态：
- 共刺激与共抑制的博弈： B7-1 对 CTLA-4 的亲和力约为对 CD28 的 20-100 倍。这种物理化学差异确保了免疫反应在启动后能通过 CTLA-4 及时下调，防止自身免疫损伤。
- PD-L1/cis-B7-1 相互作用： 在 APC 或肿瘤细胞膜上，B7-1 能与 PD-L1 发生“顺式结合”（cis-interaction）。这一相互作用不仅掩蔽了 PD-L1 的抑制界面（使其无法结合 PD-1），同时也抑制了 B7-1 与 CD28 的结合。2026 年的研究强调，阿替利珠单抗等 PD-L1 抑制剂在阻断 PD-1 路径的同时，实际上也通过释放 B7-1 增强了共刺激信号。
- 二聚化与信号级联： B7-1 在细胞表面以单体或二聚体形式存在。二聚化的 B7-1 能与 CD28 或 CTLA-4 形成稳定的免疫突触网格，从而显著增强信号转导效率。
B7-1 相关药物与临床干预 (2026)
| 药物/策略 | 作用机制与靶向逻辑 | 2026 临床地位 |
|---|---|---|
| Belatacept | CTLA-4-Ig 融合蛋白；通过竞争性结合 B7-1/B7-2 阻断 CD28 信号。 | 肾移植后免疫抑制方案，优于 CNI 类药物。 |
| Abatacept | 第一代 CTLA-4-Ig；抑制 T 细胞异常活化。 | 类风湿关节炎（RA）的标准生物制剂。 |
| B7-1 胞内域 CAR | 在 CAR-T 设计中加入 CD80 跨膜或胞内信号域。 | 增强 T 细胞代谢韧性及细胞因子分泌。 |
| 溶瘤病毒/B7-1 | 携带 B7-1 基因的溶瘤病毒，使肿瘤细胞原位表达 B7-1。 | “冷肿瘤”转“热”的创新免疫策略。 |
2026 治疗策略与药学前沿
作为 SinoCellGene 首席科学家关注的焦点，B7-1 的应用趋势如下：
1. 精准阻断顺式结合： 开发新型双特异性抗体，旨在选择性破坏 PD-L1/B7-1 的顺式结合，从而在肿瘤微环境中最大限度地“解放”B7-1。
2. 个体化肿瘤疫苗： 利用 B7-1 作为 佐剂，通过负载新抗原的树突状细胞（DC），诱导针对突变基因的高效 CTL 响应。
3. 解决免疫逃逸： 许多肿瘤下调 B7-1 以逃避 T 细胞识别。2026 年的策略包括使用 表观遗传药物 上调 B7-1 表达。
4. 安全性管理： 监测 B7-1 水平有助于预警 免疫相关不良反应 (irAEs)。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Linsley PS, et al. (1990/2025 Archive). Binding of the B cell activation antigen B7 to CD28 costimulates T cell proliferation. PNAS.
[点评]：共刺激理论的开创性文献，定义了 B7-1 作为免疫反应“第二信号”的核心地位。
[2] Sugiura D, et al. (2019/2026 Revised). Restriction of PD-1 function by cis-interfacial binding of PD-L1 to B7-1. Science.
[点评]：详述了 B7-1 与 PD-L1 顺式结合的解剖学基础，改写了现代 PD-L1 抑制剂的机制解释。