“GAS6”的版本间的差异

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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>GAS6</strong>（Growth Arrest-Specific 6），即<strong>生长停滞特异性蛋白 6</strong>，是一种维生素 K 依赖性分泌蛋白，也是 <strong>[[TAM受体家族]]</strong>（TYRO3, AXL, MERTK）唯一的全能型高亲和力配体。GAS6 最初被发现在生长停滞的成纤维细胞中高表达，随后被确认为调节细胞生存、增殖和<strong>[[胞葬作用]]</strong>（Efferocytosis，即吞噬凋亡细胞）的关键因子。在病理状态下，GAS6 激活的 AXL 轴是多种实体瘤（如肺癌、胰腺癌）产生 <strong>[[靶向药耐药]]</strong> 的核心驱动力。此外，GAS6 在维持血管稳态和调节先天免疫炎症反应中扮演着“制动器”的角色。
+
             <strong>GAS6</strong>（Growth Arrest-Specific 6）是一种由 <i>GAS6</i> 基因编码的[[维生素K]]依赖性分泌蛋白。它是 <strong>[[TAM受体家族]]</strong>（[[TYRO3]]、[[AXL]]、[[MERTK]]）的主要配体，在调节细胞存活、增殖、迁移以及免疫稳态中发挥核心作用。GAS6 的结构与抗凝蛋白 <strong>[[Protein S]]</strong> 高度同源，但其主要功能在于介导<strong>[[胞葬作用]]</strong>（Efferocytosis），即通过识别凋亡细胞表面的[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer) 并激活 TAM 受体，促进无炎症性的细胞碎屑清除。在肿瘤生物学中，GAS6-AXL 轴被认为是驱动肿瘤转移、诱导[[上皮-间质转化]] (EMT) 及介导[[免疫逃逸]]的关键通路。
 
         </p>
 
         </p>
 
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
          
 
          
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">GAS6 · 基因档案</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">GAS6 · 基因档案</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Gene & Protein Profile (点击展开)</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Growth Arrest-Specific 6</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
 
         <div class="mw-collapsible-content">
 
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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             <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
+
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     [[文件:GAS6_Structure_Domain.png|120px|GAS6 结构域示意图]]
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                     [[文件:GAS6_Protein_Structure.png|100px|GAS6 蛋白结构]]
 
 
                 </div>
 
                 </div>
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">TAM 配体 / 胞葬调节因子</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">TAM 家族核心配体</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
第47行： 第45行：
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~80 kDa</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~75-80 kDa</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">辅助因子</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要受体</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">维生素 K (Gla 修饰)</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[AXL]] (最高亲和力)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">受体</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">翻译后修饰</th>
−
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[AXL]], TYRO3, MERTK</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[γ-羧基谷氨酸]]化</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第61行： 第59行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号桥接与 TAM 激活</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多结构域的协同激活</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         GAS6 蛋白结构独特，包含 N 端富含 Gla 的结构域和 C 端由两个层粘连蛋白 G 样（LG）结构域组成的球状区域。这种结构决定了其作为免疫“桥接分子”的功能。
+
         GAS6 蛋白表现出独特的分子架构，使其能够作为凋亡细胞与吞噬细胞之间的“分子桥梁”：
 
     </p>
 
     </p>
  
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>桥接胞葬作用 (Efferocytosis)：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>N端 Gla 结构域：</strong> 含有 11-12 个[[γ-羧基谷氨酸]]残基，在[[维生素K]]的作用下完成修饰。该结构域通过钙离子依赖的方式特异性结合凋亡细胞暴露的 <strong>[[磷脂酰丝氨酸]] (PtdSer)</strong>。</li>
−
            <br>GAS6 的 N 端 Gla 结构域结合凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸（PS），而 C 端则结合巨噬细胞上的 <strong>[[MERTK]]</strong> 受体。这种“桥梁”作用促使免疫细胞迅速吞噬凋亡碎片，防止继发性坏死引发炎症。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>C端 LG 结构域：</strong> 由两个层连接蛋白 G 样 (Laminin G-like) 结构域组成，负责识别并结合 TAM 受体（尤其是 [[AXL]]）的细胞外 Ig 样结构域。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AXL 轴与肿瘤耐药：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号触发：</strong> GAS6 结合受体后诱导受体二聚化，激活胞内激酶区。在[[巨噬细胞]]中，这激活了 <strong>[[Rho家族GTP酶]]</strong> 介导的细胞骨架重排；在肿瘤细胞中，则激活 <strong>[[PI3K]]-AKT</strong> 和 <strong>[[MEK]]-ERK</strong> 通路。</li>
−
            <br>在肿瘤微环境中，GAS6 高水平分泌并结合 <strong>[[AXL]]</strong> 受体，诱导受体二聚化。这会激活下游 PI3K/AKT 和 MAPK 通路，帮助肿瘤细胞在上皮-间充质转化（EMT）后获得对抗生素或 EGFR 抑制剂的耐受力。</li>
 
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维生素 K 依赖性调控：</strong>
 
−
            <br>GAS6 的活性取决于其谷氨酸残基的 gamma-羧基化。这意味着抗凝药物（如<strong>[[华法林]]</strong>）可能通过抑制 GAS6 的功能，间接影响血管修复或肿瘤微环境中的免疫监测。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：癌症驱动与炎症预测</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：促癌特征与免疫抑制</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         GAS6 在临床上不仅是一个致癌驱动因子，也是监测机体应激状态的敏感生物标志物。
+
         GAS6 在多种恶性肿瘤中呈高表达态势，其临床意义主要体现在对肿瘤演进和微环境改造的贡献。
 
     </p>
 
     </p>
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床状态</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">临床领域</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理机制</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理作用机制</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床解析/后果</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床后果/Consensus</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GAS6/AXL 旁路激活</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GAS6-AXL 旁路激活</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在携带 <strong>[[EGFR]]</strong> 突变的患者中，GAS6 的过度表达介导了对奥希替尼的获得性耐药。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导对 [[EGFR-TKI]]（如[[奥希替尼]]）的获得性耐药；高水平 GAS6 与不良预后显著正相关。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脓毒症]] (Sepsis)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胰腺癌]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">急性应激分泌</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">间质成纤维细胞分泌</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血浆 GAS6 水平在感染早期显著升高，且高水平 GAS6 常预示更严重的器官功能障碍和更高的死亡风险。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进肿瘤[[上皮-间质转化]] (EMT)，增强侵袭能力。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[新冠肺炎]] (COVID-19)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫微环境]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">炎症因子风暴调节</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导 M2 型极化</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GAS6 被认为参与了重症肺炎后的血管损伤修复及免疫耗竭过程，是潜在的治疗干预点。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">GAS6 激活 TAM 受体产生 [[IL-10]] 和 [[TGF-β]]，抑制 [[CD8+ T细胞]] 活性，造成免疫冷肿瘤。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对 GAS6-TAM 轴的开发</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：靶向 GAS6-TAM 轴</h2>
−
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
−
        目前的治疗开发集中在阻断 GAS6 与其受体（尤其是 AXL）的结合，以恢复治疗敏感性或调节免疫。
 
−
    </p>
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GAS6 陷阱 (Gas6-Traps)：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>GAS6 诱饵受体 (Decoy Receptors)：</strong>
−
             <br><strong>AVB-S6-500 (Batiraxcept)：</strong> 一种高亲和力的 AXL 融合蛋白（Fc 融合），能特异性结合循环中的 GAS6，使其无法激活受体。目前正在开展针对卵巢癌和肾细胞癌的临床研究。</li>
+
             <br><strong>[[AVB-S6-500]] (Batiraxcept)：</strong> 一种高亲和力的 AXL 可溶性诱饵受体，通过竞争性结合 GAS6，阻断其激活膜表面受体。目前在[[卵巢癌]]和[[肾细胞癌]]的临床试验中显示出良好的安全性与疗效。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小分子 AXL 抑制剂：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>单克隆抗体：</strong>
−
             <br><strong>[[贝米替尼]] (Bemcentinib)：</strong> 虽然直接作用于激酶域，但其疗效在 GAS6 高表达的患者中更为显著。</li>
+
             <br>针对 GAS6 的中和抗体旨在直接清除循环或微环境中的配体，从而关闭下放信号通路。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药逻辑：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>小分子抑制剂：</strong>
−
             <br>在 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong> (AML) 治疗中，阻断 GAS6/MERTK 轴可显著增强化疗药诱导细胞凋亡的效率。</li>
+
             <br>如 <strong>[[Bemcentinib]]</strong>，虽然靶向 AXL 激酶，但其疗效高度依赖于肿瘤微环境中 GAS6 的表达水平。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
−
     <div style="display: flex; flex-wrap: wrap; gap: 10px; margin-top: 15px;">
+
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[TAM 受体家族]]</span>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[AXL]]：</strong> GAS6 的首选高亲和力受体。</li>
−
         <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[AXL 激酶]]</span>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[维生素K]]：</strong> GAS6 翻译后修饰必需的辅助因子。</li>
−
         <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[胞葬作用]]</span>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胞葬作用]]：</strong> GAS6 介导的非炎性凋亡清除过程。</li>
−
        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[维生素 K 依赖性]]</span>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[上皮-间质转化]] (EMT)：</strong> GAS6 诱导的细胞表型转化。</li>
−
         <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[奥希替尼耐药]]</span>
+
     </ul>
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        <span style="background: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; border-radius: 20px; border: 1px solid #bfdbfe; font-size: 0.9em;">[[Batiraxcept]]</span>
 
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     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
 
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Manfioletti G, et al. (1993).</strong> <em>The gene growth-arrest specific 6 (gas6) is a member of the vitamin K-dependent proteins.</em> <strong>[[Molecular and Cellular Biology]]</strong>. <br>
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             [1] <strong>Manfioletti G, Brancolini C, et al. (1993).</strong> <em>The gene for a novel gas (growth arrest-specific) gene product is a member of the vitamin K-dependent proteins.</em> <strong>[[Molecular and Cellular Biology]]</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项研究首次确定了 GAS6 的基因序列及其与蛋白 S 的同源性，揭示了其在生长停滞期的表达特征。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式研究。首次克隆了 GAS6 基因并发现其作为维生素 K 依赖性蛋白的独特性质。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Rothlin CV & Lemke G. (2015).</strong> <em>TAM receptor signaling and autoimmune disease.</em> <strong>[[Current Opinion in Immunology]]</strong>. <br>
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             [2] <strong>Lemke G, Burstyn-Cohen T. (2010).</strong> <em>TAM receptors and the clearance of apoptotic cells.</em> <strong>[[Annals of the New York Academy of Sciences]]</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：权威解析。详细阐述了 GAS6 如何通过 MERTK 调节胞葬作用，并防止机体产生针对凋亡碎片的自身免疫反应。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：生理功能奠基。阐明了 GAS6 作为配体在胞葬作用中的核心桥梁作用，确立了其在免疫自稳中的地位。</span>
 
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             [3] <strong>Wu G, et al. (2017).</strong> <em>AXL Signaling in Cancer: Mechanism and Therapeutic Opportunities.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. <br>
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             [3] <strong>Wu G, Ma Z, et al. (2018).</strong> <em>GAS6/AXL axis: A promising target for cancer treatment.</em> <strong>[[Life Sciences]]</strong>. <br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统探讨了 GAS6 驱动的 AXL 信号通路在白血病生存及化疗逃逸中的分子机制。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床转化综述。系统评价了 GAS6 作为肿瘤靶向治疗切入点的潜力，特别是其在克服耐药方面的作用。</span>
 
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         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">GAS6 · 知识图谱关联</div>
 
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">GAS6 · 知识图谱关联</div>
 
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            [[AXL]] • [[MERTK]] • [[TYRO3]] • [[胞葬作用]] • [[维生素 K]] • [[奥希替尼耐药]] • [[EMT]] • [[华法林]] • [[ Batiraxcept]]
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            [[AXL]] • [[TAM受体家族]] • [[Protein S]] • [[胞葬作用]] • [[维生素K]] • [[Batiraxcept]] • [[奥希替尼耐药]] • [[MERTK]] • [[TYRO3]] • [[磷脂酰丝氨酸]]
 
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2025年12月31日 (三) 15:50的版本

GAS6（Growth Arrest-Specific 6）是一种由 GAS6 基因编码的维生素K依赖性分泌蛋白。它是 TAM受体家族（TYRO3、AXL、MERTK）的主要配体，在调节细胞存活、增殖、迁移以及免疫稳态中发挥核心作用。GAS6 的结构与抗凝蛋白 Protein S 高度同源，但其主要功能在于介导胞葬作用（Efferocytosis），即通过识别凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸 (PtdSer) 并激活 TAM 受体，促进无炎症性的细胞碎屑清除。在肿瘤生物学中，GAS6-AXL 轴被认为是驱动肿瘤转移、诱导上皮-间质转化 (EMT) 及介导免疫逃逸的关键通路。

GAS6 · 基因档案
Growth Arrest-Specific 6
TAM 家族核心配体
基因符号 GAS6
染色体位置 13q34
Entrez ID 2621
HGNC ID 4168
UniProt Q14393
分子量 ~75-80 kDa
主要受体 AXL (最高亲和力)
翻译后修饰 γ-羧基谷氨酸化

分子机制：多结构域的协同激活

GAS6 蛋白表现出独特的分子架构，使其能够作为凋亡细胞与吞噬细胞之间的“分子桥梁”：

  • N端 Gla 结构域： 含有 11-12 个γ-羧基谷氨酸残基，在维生素K的作用下完成修饰。该结构域通过钙离子依赖的方式特异性结合凋亡细胞暴露的 磷脂酰丝氨酸 (PtdSer)。
  • C端 LG 结构域： 由两个层连接蛋白 G 样 (Laminin G-like) 结构域组成，负责识别并结合 TAM 受体（尤其是 AXL）的细胞外 Ig 样结构域。
  • 信号触发： GAS6 结合受体后诱导受体二聚化，激活胞内激酶区。在巨噬细胞中，这激活了 Rho家族GTP酶 介导的细胞骨架重排；在肿瘤细胞中，则激活 PI3K-AKT 和 MEK-ERK 通路。

临床景观：促癌特征与免疫抑制

GAS6 在多种恶性肿瘤中呈高表达态势，其临床意义主要体现在对肿瘤演进和微环境改造的贡献。

临床领域 病理作用机制 临床后果/Consensus
非小细胞肺癌 (NSCLC) GAS6-AXL 旁路激活 介导对 EGFR-TKI（如奥希替尼）的获得性耐药；高水平 GAS6 与不良预后显著正相关。
胰腺癌 间质成纤维细胞分泌 促进肿瘤上皮-间质转化 (EMT)，增强侵袭能力。
免疫微环境 诱导 M2 型极化 GAS6 激活 TAM 受体产生 IL-10 和 TGF-β，抑制 CD8+ T细胞 活性，造成免疫冷肿瘤。

治疗策略：靶向 GAS6-TAM 轴

  • GAS6 诱饵受体 (Decoy Receptors)：
    AVB-S6-500 (Batiraxcept)： 一种高亲和力的 AXL 可溶性诱饵受体，通过竞争性结合 GAS6，阻断其激活膜表面受体。目前在卵巢癌和肾细胞癌的临床试验中显示出良好的安全性与疗效。
  • 单克隆抗体：
    针对 GAS6 的中和抗体旨在直接清除循环或微环境中的配体，从而关闭下放信号通路。
  • 小分子抑制剂：
    如 Bemcentinib，虽然靶向 AXL 激酶，但其疗效高度依赖于肿瘤微环境中 GAS6 的表达水平。

关键关联概念

  • AXL： GAS6 的首选高亲和力受体。
  • 维生素K： GAS6 翻译后修饰必需的辅助因子。
  • 胞葬作用： GAS6 介导的非炎性凋亡清除过程。
  • 上皮-间质转化 (EMT)： GAS6 诱导的细胞表型转化。
       学术参考文献与权威点评

[1] Manfioletti G, Brancolini C, et al. (1993). The gene for a novel gas (growth arrest-specific) gene product is a member of the vitamin K-dependent proteins. Molecular and Cellular Biology.
[学术点评]：里程碑式研究。首次克隆了 GAS6 基因并发现其作为维生素 K 依赖性蛋白的独特性质。

[2] Lemke G, Burstyn-Cohen T. (2010). TAM receptors and the clearance of apoptotic cells. Annals of the New York Academy of Sciences.
[学术点评]：生理功能奠基。阐明了 GAS6 作为配体在胞葬作用中的核心桥梁作用，确立了其在免疫自稳中的地位。

[3] Wu G, Ma Z, et al. (2018). GAS6/AXL axis: A promising target for cancer treatment. Life Sciences.
[学术点评]：临床转化综述。系统评价了 GAS6 作为肿瘤靶向治疗切入点的潜力，特别是其在克服耐药方面的作用。

GAS6 · 知识图谱关联
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