“Cyclin D”的版本间的差异
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| − | <strong>Cyclin D</strong>（细胞周期蛋白 | + | <strong>Cyclin D</strong>（细胞周期蛋白 D）是<strong>[[细胞周期]]</strong> G1 期的核心调控蛋白家族，包含三个高度同源的成员：<strong>[[Cyclin D1]]</strong>、<strong>[[Cyclin D2]]</strong> 和 <strong>[[Cyclin D3]]</strong>。 |
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| − | 与后续的 Cyclin E 或 A 不同，Cyclin D 的合成完全依赖于细胞外的<strong>有丝分裂原</strong>（Mitogens）信号（如 EGF, | + | 与后续的 <strong>[[Cyclin E]]</strong> 或 Cyclin A 不同，Cyclin D 的合成完全依赖于细胞外的<strong>[[有丝分裂原]]</strong>（Mitogens）信号（如 <strong>[[EGF]]</strong>, <strong>[[IGF]]</strong>）。因此，它被视为细胞感知外部环境、决定是否进行分裂的“传感器”。它与 <strong>[[CDK4/6]]</strong> 结合形成活性复合物，磷酸化 <strong>[[Rb]]</strong> 蛋白，从而开启细胞周期的第一步。Cyclin D1 的异常扩增或易位是<strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>和<strong>[[乳腺癌]]</strong>的关键驱动事件。 |
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<th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">降解机制</th> | <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">降解机制</th> | ||
| − | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">GSK3β 磷酸化 ➔ 泛素化</td> | + | <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[GSK3β]]</strong> 磷酸化 ➔ <strong>[[泛素化]]</strong></td> |
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| − | <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">套细胞淋巴瘤, 乳腺癌</td> | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[套细胞淋巴瘤]], [[乳腺癌]]</td> |
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| − | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">Cyclin D1<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(CCND1)</span></td> | + | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[Cyclin D1]]<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(CCND1)</span></td> |
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| − | <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 表达：</strong> | + | <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 表达：</strong>广泛存在于<strong>[[上皮组织]]</strong>。</div> |
| − | <div><strong>• 肿瘤：</strong>最常见的癌基因之一。涉及<strong>[[乳腺癌]]</strong>（扩增）、<strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong> | + | <div><strong>• 肿瘤：</strong>最常见的癌基因之一。涉及<strong>[[乳腺癌]]</strong>（扩增）、<strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（易位）、<strong>[[头颈部鳞癌]]</strong>等。</div> |
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| − | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">Cyclin D2<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(CCND2)</span></td> | + | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[Cyclin D2]]<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(CCND2)</span></td> |
<td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;"> | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #334155;"> | ||
<div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 表达：</strong>神经系统、淋巴系统、性腺。</div> | <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 表达：</strong>神经系统、淋巴系统、性腺。</div> | ||
| − | <div><strong>• 肿瘤：</strong> | + | <div><strong>• 肿瘤：</strong><strong>[[卵巢颗粒细胞瘤]]</strong>、某些<strong>[[弥漫大B细胞淋巴瘤]]</strong>。</div> |
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| − | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">Cyclin D3<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(CCND3)</span></td> | + | <td style="padding: 16px 0; vertical-align: top; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[Cyclin D3]]<br><span style="font-size:0.85em; font-weight:normal; color:#64748b;">(CCND3)</span></td> |
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<div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 表达：</strong>淋巴造血系统（T细胞/B细胞）。</div> | <div style="margin-bottom: 6px;"><strong>• 表达：</strong>淋巴造血系统（T细胞/B细胞）。</div> | ||
| − | <div><strong>• 肿瘤：</strong>急性淋巴细胞白血病 (ALL) | + | <div><strong>• 肿瘤：</strong><strong>[[急性淋巴细胞白血病]]</strong> (ALL)、<strong>[[伯基特淋巴瘤]]</strong>。</div> |
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| − | <strong>机制：</strong> 95% 以上的 MCL | + | <strong>机制：</strong> 95% 以上的 MCL 患者会发生<strong>[[染色体易位]]</strong> <strong>t(11;14)(q13;q32)</strong>。这次易位将位于 11 号染色体的 <em>CCND1</em> 基因，搬运到了位于 14 号染色体的 <strong>[[免疫球蛋白重链]]</strong> (IgH) 基因增强子附近。由于 <strong>[[B细胞]]</strong> 会持续高表达 IgH，导致 Cyclin D1 被错误地持续激活，驱动淋巴细胞无限增殖。 |
| − | <br><strong>治疗：</strong> 由于该机制极度依赖 CDK4/6 通路，<strong>[[CDK4/6抑制剂]]</strong> | + | <br><strong>治疗：</strong> 由于该机制极度依赖 CDK4/6 通路，<strong>[[CDK4/6抑制剂]]</strong>（如<strong>[[帕博西利]]</strong>）在 MCL 治疗中显示出显著疗效。 |
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<div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Cyclin D · 知识图谱关联</div> | <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Cyclin D · 知识图谱关联</div> | ||
<div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> | <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> | ||
| − | [[CDK4/6]] • [[Rb]] • [[套细胞淋巴瘤]] • [[乳腺癌]] • [[E2F]] • [[细胞周期]] | + | [[CDK4/6]] • [[Rb]] • [[套细胞淋巴瘤]] • [[乳腺癌]] • [[E2F]] • [[细胞周期]] • [[有丝分裂原]] |
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2025年12月29日 (一) 15:51的最新版本
Cyclin D（细胞周期蛋白 D）是细胞周期 G1 期的核心调控蛋白家族，包含三个高度同源的成员：Cyclin D1、Cyclin D2 和 Cyclin D3。
与后续的 Cyclin E 或 Cyclin A 不同，Cyclin D 的合成完全依赖于细胞外的有丝分裂原（Mitogens）信号（如 EGF, IGF）。因此，它被视为细胞感知外部环境、决定是否进行分裂的“传感器”。它与 CDK4/6 结合形成活性复合物，磷酸化 Rb 蛋白，从而开启细胞周期的第一步。Cyclin D1 的异常扩增或易位是套细胞淋巴瘤和乳腺癌的关键驱动事件。
细胞的“环境感应器”
Cyclin D 的表达水平是细胞内外信号通路的交汇点，特别是 MAPK通路 (RAS/MAPK) 和 PI3K/AKT通路：
- 合成（油门）： 当生长因子（如 EGF）结合受体后，信号传导至核内，启动 CCND 基因的转录。mRNA 迅速翻译成 Cyclin D 蛋白，并与 CDK4/6 结合。
- 降解（刹车）： Cyclin D 非常不稳定（半衰期仅 20 分钟）。当生长因子撤去后，激酶 GSK3β 会磷酸化 Cyclin D，标记其被泛素-蛋白酶体系统降解。这确保了细胞一旦脱离生长环境，就能立即停止分裂。
三兄弟：分工与协作
虽然功能相似，但 Cyclin D 的三个成员在不同组织中的表达具有显著的特异性，这也决定了它们致癌谱的差异：
| 亚型 | 主要表达组织与病理关联 |
|---|---|
| Cyclin D1 (CCND1) |
• 表达：广泛存在于上皮组织。
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| Cyclin D2 (CCND2) |
• 表达：神经系统、淋巴系统、性腺。
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| Cyclin D3 (CCND3) |
• 表达：淋巴造血系统（T细胞/B细胞）。
|
套细胞淋巴瘤的“指纹”：t(11;14)
Cyclin D1 在套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）中具有诊断性的意义。
机制： 95% 以上的 MCL 患者会发生染色体易位 t(11;14)(q13;q32)。这次易位将位于 11 号染色体的 CCND1 基因，搬运到了位于 14 号染色体的 免疫球蛋白重链 (IgH) 基因增强子附近。由于 B细胞 会持续高表达 IgH，导致 Cyclin D1 被错误地持续激活，驱动淋巴细胞无限增殖。
治疗： 由于该机制极度依赖 CDK4/6 通路，CDK4/6抑制剂（如帕博西利）在 MCL 治疗中显示出显著疗效。
关键文献
[1] Sherr C J. (1993). Mammalian G1 cyclins. Cell.
[奠基之作]：Charles Sherr 定义了 D 型周期蛋白作为生长因子传感器的核心功能。
[2] Rosenberg C L, et al. (1991). PRAD1, a candidate BCL1 oncogene: mapping and expression in centrocytic lymphoma. PNAS.
[病理发现]：首次鉴定出 Cyclin D1 (PRAD1) 是 t(11;14) 易位的癌基因，确立了其在淋巴瘤中的地位。