“CAR-NKT”的版本间的差异

来自医学百科
 
（未显示同一用户的1个中间版本）
第1行： 第1行：
−
<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">
+
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
  
−
     <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;">
+
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
−
         <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
+
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
−
             <strong>CAR-NKT 细胞疗法</strong>（Chimeric Antigen Receptor Natural Killer T Cell Therapy）系一种结合了嵌合抗原受体（[[CAR]]）的靶向性与自然杀伤 T 细胞（NKT 细胞）多重免疫效应的过继性[[生物治疗]]范式。通过基因工程手段，使 NKT 细胞表达特异性 CAR，从而在保留其识别非多态性 **[[CD1d]]** 分子所提呈脂质抗原能力的同时，获得精准杀伤特定肿瘤抗原的能力。该疗法在重塑[[肿瘤微环境]]及开发“通用型”细胞产品领域具有显著的临床应用价值。
+
             <strong>CAR-NKT</strong>（Chimeric Antigen Receptor-Natural Killer T cells）是指经过基因工程改造表达 CAR 分子的<strong>[[iNKT细胞]]</strong>（恒定自然杀伤T细胞）。这种细胞兼具 T 细胞的强大杀伤力与记忆功能，以及 NK 细胞的快速反应特性。与传统<strong>[[CAR-T]]</strong>疗法相比，CAR-NKT 的最大突破在于其拥有“双重武器系统”：既能通过 CAR 识别肿瘤表面特定抗原，又能通过其保守的 TCR 识别肿瘤细胞或<strong>[[肿瘤微环境]]</strong>中抗原提呈细胞表达的<strong>[[CD1d]]</strong>分子，从而有效克服肿瘤异质性导致的免疫逃逸。此外，由于 iNKT 细胞不介导<strong>[[GvHD]]</strong>，它被视为开发通用型（Off-the-shelf）细胞药物的理想底盘。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <div class="medical-infobox" style="float: right; width: 320px; margin: 0 0 25px 25px; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
+
     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
−
         <div style="padding: 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center;">
+
       
−
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">CAR-NKT 细胞疗法</div>
+
         <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
−
             <div style="font-size: 0.8em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">CAR-NKT Cell Therapy</div>
+
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">CAR-NKT · 疗法档案</div>
 +
             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Therapy Profile (点击展开)</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
−
         <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
+
         <div class="mw-collapsible-content">
−
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px;">
+
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
−
                 [[文件:CAR_NKT_Mechanism_Icon.png|200px|CAR-NKT结构示意图]]
+
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;">
 +
                    核心逻辑：CAR 定向杀伤 + CD1d 天然识别
 +
                 </div>
 
             </div>
 
             </div>
−
             <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双靶向识别轴心示意</div>
+
 
 +
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">细胞来源</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">外周血, 脐带血, <strong>[[HSC]]</strong>, <strong>[[iPSC]]</strong></td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">标志蛋白</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD3+, CD56+, iTCR (Vα24-Jα18)</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要优势</th>
 +
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">无GvHD, 靶向TAMs, 归巢性强</td>
 +
                </tr>
 +
            </table>
 
         </div>
 
         </div>
 +
    </div>
 +
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">双重靶向机制与微环境重塑</h2>
 +
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 +
        CAR-NKT 的抗肿瘤活性不仅仅是 CAR-T 的简单复制，它引入了针对肿瘤基质的独特杀伤机制：
 +
    </p>
 +
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接杀伤 (Direct Killing)：</strong> 通过转导的 CAR 结构（如抗 GD2、CD19）直接识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，释放穿孔素和颗粒酶进行杀伤。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>清除屏障 (Targeting TAMs)：</strong> 肿瘤相关巨噬细胞（<strong>[[TAMs]]</strong>）通常高表达 CD1d 分子并呈递脂质抗原。CAR-NKT 能通过内源性 TCR 识别并清除这些支持肿瘤生长的“帮凶”，从而逆转<strong>[[免疫抑制]]</strong>微环境。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>天然归巢 (Tumor Homing)：</strong> NKT 细胞天然高表达 CXCR6 和 CCR5 等趋化因子受体，这使得 CAR-NKT 相比普通 T 细胞更容易浸润到实体瘤组织内部。</li>
 +
    </ul>
 +
 +
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">三大免疫细胞疗法特征对比</h2>
  
−
         <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
+
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
 +
         <table style="width: 95%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">维度</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">CAR-T (主流)</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">CAR-NK (现货)</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">CAR-NKT (新星)</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">来源限制</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多为自体 (异体有GvHD风险)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异体通用 (无GvHD)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异体通用 (无GvHD)</td>
 +
            </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">所属类别</th>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">体内持久性</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[免疫疗法]] / [[细胞治疗]]</td>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">强 (形成记忆T细胞)</td>
 +
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">弱 (数周内消失)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>强</strong> (兼具记忆表型)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶点</th>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">制备难点</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CAR-Antigen / CD1d</td>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞因子释放综合征 (CRS)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">转染效率低，扩增难</td>
 +
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血液中丰度极低 (需扩增技术)</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">安全性特征</th>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TME 调节</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: bold;">低 GVHD 风险</td>
+
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">易被抑制</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中等</td>
 +
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>强 (杀伤TAMs)</strong></td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 8px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 30px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">生物学定义与结构</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床转化挑战与策略</h2>
−
     <p style="margin: 15px 0;">
+
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         CAR-NKT 细胞是利用病毒载体或非病毒转座子系统，将编码 CAR 的基因序列导入 iNKT（不变型自然杀伤 T）细胞而形成的工程化细胞。其分子结构通常包含：
+
         尽管 CAR-NKT 理论优势明显，但其临床应用面临的主要瓶颈是<strong>细胞来源稀缺</strong>。iNKT 细胞仅占外周血 T 细胞的 0.01%-1%。目前的解决策略主要包括：
 
     </p>
 
     </p>
−
     <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
+
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>胞外结合域：</strong> 通常为识别肿瘤抗原的单链抗体（scFv）。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>体外特异性扩增：</strong> 使用糖脂抗原 <strong>[[alpha-GalCer]]</strong> 负载的 APC 进行刺激，可使 NKT 细胞纯度提升至 95% 以上。</li>
−
        <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>共刺激结构域：</strong> 如 CD28 或 4-1BB，用于增强 NKT 的扩增与存续。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>iPSC 重编程：</strong> 利用 <strong>[[iPSC]]</strong>（诱导多能干细胞）技术无限扩增 NKT 细胞，这是实现工业化“现货”制备的终极路径。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>内源性 TCR：</strong> 保留了识别 [[CD1d]]-糖脂复合物的能力，允许其通过内源性路径被 $\alpha$-GalCer 激活。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
    <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 8px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">技术优势：CAR-NKT 与 CAR-T 之对比</h2>
+
     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
    <p style="margin: 15px 0;">在临床应用中，CAR-NKT 展现出独特的药理学特性，下表总结了其核心差异点：</p>
+
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
−
   
+
       
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;">
+
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
        <table style="width: 85%; max-width: 600px; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em; border: 1px solid #cbd5e1;">
+
             [1] <strong>Heczey A, et al. (2014).</strong> <em>Invariant NKT cells with chimeric antigen receptor provide a novel platform for safe and effective cancer immunotherapy.</em> <strong>Blood</strong>. <br>
−
            <thead>
+
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该领域奠基性工作，首次系统证明了 CAR-NKT 在神经母细胞瘤模型中的强效抗瘤活性及安全性。</span>
−
                <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
−
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估指标</th>
 
−
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CAR-T]]</th>
 
−
                    <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">CAR-NKT</th>
 
−
                </tr>
 
−
            </thead>
 
−
            <tbody>
 
−
                <tr>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; background: #f8fafc;">GVHD 发生率</td>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高（异体输注受限）</td>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">极低（非多态性识别）</td>
 
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; background: #f8fafc;">肿瘤渗透力</td>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中等</td>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">极强（具组织驻留性）</td>
 
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; background: #f8fafc;">细胞因子风暴</td>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著</td>
 
−
                    <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a; font-weight: bold;">较低且可控</td>
 
−
                </tr>
 
−
            </tbody>
 
−
        </table>
 
−
    </div>
 
−
 
 
−
    <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 8px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">临床进展</h2>
 
−
    <p style="margin: 15px 0;">
 
−
        最显著的临床进展见于 **GD2-CAR-NKT** 治疗复发/难治性[[神经母细胞瘤]]。临床 I 期数据（Heczey et al., 2020）证实了其在儿童实体瘤中的高度安全性，且观察到明显的肿瘤退缩。此外，针对 [[GPC3]] 和 [[BCMA]] 靶点的 CAR-NKT 产品亦在研发转化阶段。
 
−
    </p>
 
−
 
 
−
    <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 12px 12px;">
 
−
         <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 12px;">参考文献</strong>
 
−
         <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
 
−
             [1] <strong>Heczey A, et al. (2020).</strong> <em>Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma.</em> <strong>Nature Medicine</strong>.
 
 
         </p>
 
         </p>
−
         <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
+
       
−
             [2] <strong>Godfrey D I, et al. (2018).</strong> <em>The biology and functional diversity of NKT cells.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>.
+
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
             [2] <strong>Heczey A, et al. (2020).</strong> <em>CAR-NKT cells in neuroblastoma patients: Phase 1 clinical trial results.</em> <strong>Nature Medicine</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：CAR-NKT 疗法的重要临床里程碑，证实了 GD2-CAR NKT 细胞在人体内的扩增能力、肿瘤归巢能力及优异的安全性（无CRS）。</span>
 
         </p>
 
         </p>
−
         <p style="margin: 10px 0;">
+
       
−
             [3] <strong>Xu X, et al. (2022).</strong> <em>CAR-NKT cells: a promising next-generation of cancer immunotherapy.</em> <strong>Journal of Hematology & Oncology</strong>.
+
         <p style="margin: 12px 0;">
 +
             [3] <strong>Rotolo A, et al. (2018).</strong> <em>Enhanced Anti-lymphoma Activity of CAR19-iNKT Cells Underpinned by Dual CD19 and CD1d Targeting.</em> <strong>Cancer Cell</strong>. <br>
 +
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：深入揭示了 CAR-NKT 的双重靶向机制，特别是证明了其对 CD1d+ 淋巴瘤细胞的额外杀伤优势。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
  
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
−
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px;">CAR-NKT 细胞疗法 · 相关链接</div>
+
         <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">CAR-NKT · 知识图谱关联</div>
−
         <div style="padding: 20px; background: #ffffff; text-align: center; color: #1e40af;">
+
         <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
−
             [[NKT细胞]] • [[嵌合抗原受体]] • [[CD1d限制性识别]] • [[神经母细胞瘤]] • [[通用型细胞治疗]]
+
             [[iNKT细胞]] • [[CD1d]] • [[肿瘤微环境]] • [[通用型细胞治疗]] • [[神经母细胞瘤]] • [[alpha-GalCer]]
 
         </div>
 
         </div>
 
     </div>
 
     </div>
  
 
</div>
 
</div>

2025年12月29日 (一) 08:59的最新版本

CAR-NKT（Chimeric Antigen Receptor-Natural Killer T cells）是指经过基因工程改造表达 CAR 分子的iNKT细胞（恒定自然杀伤T细胞）。这种细胞兼具 T 细胞的强大杀伤力与记忆功能，以及 NK 细胞的快速反应特性。与传统CAR-T疗法相比，CAR-NKT 的最大突破在于其拥有“双重武器系统”：既能通过 CAR 识别肿瘤表面特定抗原，又能通过其保守的 TCR 识别肿瘤细胞或肿瘤微环境中抗原提呈细胞表达的CD1d分子，从而有效克服肿瘤异质性导致的免疫逃逸。此外，由于 iNKT 细胞不介导GvHD，它被视为开发通用型（Off-the-shelf）细胞药物的理想底盘。

CAR-NKT · 疗法档案
Therapy Profile (点击展开)
                   核心逻辑：CAR 定向杀伤 + CD1d 天然识别
细胞来源 外周血, 脐带血, HSC, iPSC
标志蛋白 CD3+, CD56+, iTCR (Vα24-Jα18)
主要优势 无GvHD, 靶向TAMs, 归巢性强

双重靶向机制与微环境重塑

CAR-NKT 的抗肿瘤活性不仅仅是 CAR-T 的简单复制，它引入了针对肿瘤基质的独特杀伤机制：

  • 直接杀伤 (Direct Killing)： 通过转导的 CAR 结构（如抗 GD2、CD19）直接识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，释放穿孔素和颗粒酶进行杀伤。
  • 清除屏障 (Targeting TAMs)： 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通常高表达 CD1d 分子并呈递脂质抗原。CAR-NKT 能通过内源性 TCR 识别并清除这些支持肿瘤生长的“帮凶”，从而逆转免疫抑制微环境。
  • 天然归巢 (Tumor Homing)： NKT 细胞天然高表达 CXCR6 和 CCR5 等趋化因子受体，这使得 CAR-NKT 相比普通 T 细胞更容易浸润到实体瘤组织内部。

三大免疫细胞疗法特征对比

维度 CAR-T (主流) CAR-NK (现货) CAR-NKT (新星)
来源限制 多为自体 (异体有GvHD风险) 异体通用 (无GvHD) 异体通用 (无GvHD)
体内持久性 强 (形成记忆T细胞) 弱 (数周内消失) 强 (兼具记忆表型)
制备难点 细胞因子释放综合征 (CRS) 转染效率低，扩增难 血液中丰度极低 (需扩增技术)
TME 调节 易被抑制 中等 强 (杀伤TAMs)

临床转化挑战与策略

尽管 CAR-NKT 理论优势明显，但其临床应用面临的主要瓶颈是细胞来源稀缺。iNKT 细胞仅占外周血 T 细胞的 0.01%-1%。目前的解决策略主要包括：

  • 体外特异性扩增： 使用糖脂抗原 alpha-GalCer 负载的 APC 进行刺激，可使 NKT 细胞纯度提升至 95% 以上。
  • iPSC 重编程： 利用 iPSC（诱导多能干细胞）技术无限扩增 NKT 细胞，这是实现工业化“现货”制备的终极路径。
       参考文献与学术点评

[1] Heczey A, et al. (2014). Invariant NKT cells with chimeric antigen receptor provide a novel platform for safe and effective cancer immunotherapy. Blood.
[学术点评]：该领域奠基性工作，首次系统证明了 CAR-NKT 在神经母细胞瘤模型中的强效抗瘤活性及安全性。

[2] Heczey A, et al. (2020). CAR-NKT cells in neuroblastoma patients: Phase 1 clinical trial results. Nature Medicine.
[学术点评]：CAR-NKT 疗法的重要临床里程碑，证实了 GD2-CAR NKT 细胞在人体内的扩增能力、肿瘤归巢能力及优异的安全性（无CRS）。

[3] Rotolo A, et al. (2018). Enhanced Anti-lymphoma Activity of CAR19-iNKT Cells Underpinned by Dual CD19 and CD1d Targeting. Cancer Cell.
[学术点评]：深入揭示了 CAR-NKT 的双重靶向机制，特别是证明了其对 CD1d+ 淋巴瘤细胞的额外杀伤优势。

CAR-NKT · 知识图谱关联
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=CAR-NKT&oldid=311238”