“PI3K基因”的版本间的差异

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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.6; color: #334155;">
 
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.6; color: #334155;">
  
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'''PI3K 基因'''（Phosphoinositide 3-kinase）是调节细胞生存、增殖和代谢的核心信号中枢。在 2025 年的肿瘤精准治疗体系中，PI3K 通路的异常激活被视为实体瘤（如乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌）产生获得性耐药的“主控开关”。随着首个异构体特异性抑制剂阿培利司（Alpelisib）的成功及新一代降解剂（PROTAC）的涌现，PI3K 的研究重心已从单纯的激酶抑制转向了对亚型特异性毒性的精准管控以及与内分泌疗法、免疫疗法的深度协同。在 2025 年的临床语境下，PI3K 突变不仅是治疗靶点，更是通过液体活检（ctDNA）动态监测疾病演进的关键分子标志。
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'''PI3K 基因'''（Phosphoinositide 3-kinase）是一类调节细胞生长、增殖及代谢的关键激酶家族。在 2025 年的精准医疗中，由 *PIK3CA* 基因编码的 p110α 亚基已成为乳腺癌、子宫内膜癌等实体瘤的核心治疗靶点。随着 **INAVO120** 等突破性临床试验的成功，PI3K 抑制剂的研发方向已从早期的泛抑制剂（Pan-inhibitors），彻底转向**突变特异性（Mutant-selective）**和**蛋白降解（PROTAC）**技术。临床管理的重心也随之演变为：通过精准的异构体选择性来通过抑制肿瘤生长，同时利用代谢干预手段（如 SGLT2 抑制剂）阻断高血糖引发的胰岛素反馈回路。
  
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<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 280px; margin: 10px 0 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
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<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 290px; margin: 10px 0 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
 
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
 
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|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | PI3K 基因 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Phosphoinositide 3-kinase</span>
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|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | PI3K 基因 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Phosphoinositide 3-kinase</span>
 
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         <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">PI3K</span>
 
         <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">PI3K</span>
 
     </div>
 
     </div>
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     <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">细胞生长与代谢的中央调节器</div>
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     <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">PI3K/AKT/mTOR 通路启动子</div>
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 核心致病基因
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 关键亚基
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | PIK3CA (p110α)
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | p110α (由 PIK3CA 编码)
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 催化底物
+
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 负向调控
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | PIP2 转化为 PIP3
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | [[PTEN抑癌基因]]
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 拮抗基因
+
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 突变热点
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | [[PTEN抑癌基因]]
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | H1047R, E545K, E542K
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 突变频率
+
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 2025 标准药物
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | HR+ 乳腺癌中约 40%
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | Inavolisib, Alpelisib
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 2025 重点药物
+
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 诊断金标准
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | Alpelisib, Inavolisib
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | [[二代测序(NGS)]] (组织/血液)
 
|}
 
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</div>
  
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== 分子生物学机制 ==
+
== 分子机制：PIK3CA 的致癌逻辑 ==
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PI3K 是一个异二聚体酶，由一个催化亚基（p110）和一个调节亚基（p85）组成。
+
PI3K 是连接胞外生长信号与胞内生存机制的桥梁。其中 I 类 PI3K（Class IA）最为关键，它由调节亚基 p85 和催化亚基 p110 组成。
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* **激活**：受体酪氨酸激酶（RTK）激活后，PI3K 将膜上的 PIP2 磷酸化为 PIP3。
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# **信号转导**：当生长因子与受体酪氨酸激酶（RTK）结合后，PI3K 被招募至质膜，将磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）磷酸化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）。
+
* **效应**：PIP3 招募 **[[AKT激酶]]** 至膜上，进而激活 mTORC1，驱动肿瘤生长。
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# **下游激活**：PIP3 作为第二信使，招募并激活 AKT 和 PDK1，进而触发 mTOR 通路，调控细胞蛋白质合成和细胞周期。
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* **失控**：在 *PIK3CA* 突变肿瘤中，p110α 亚基发生构象改变，摆脱了 p85 的抑制（如螺旋域突变）或增加了与膜的亲和力（如激酶域突变），导致激酶在无生长因子刺激下持续活化。
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# **稳态控制**：该过程受 **[[PTEN抑癌基因]]** 的负向调节，PTEN 负责将 PIP3 去磷酸化还原为 PIP2。
 
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== 2025 年热点突变与临床决策 ==
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不同的突变位点对药物的敏感性虽然相似，但在流行病学分布上存在差异：
  
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== PIK3CA 热点突变分析 ==
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<div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 25px auto;">
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在 2025 年的肿瘤基因报告中，*PIK3CA* 基因（编码 p110α）的突变通常集中在三个主要“热点”区域，这些突变均会导致激酶活性的持续性诱导：
 
−
 
 
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<div style="overflow-x: auto; width: 85%; margin: 25px auto;">
 
 
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"
 
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"
−
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | PIK3CA 热点突变及其功能影响 (2025 修订版)
+
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | PIK3CA 关键致病突变 (2025 修订)
 
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
 
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
 
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 突变位点
 
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 突变位点
−
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 结构域
+
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 所在结构域
−
! style="text-align: left; padding: 12px;" | 分子机制描述
+
! style="text-align: left; padding: 12px;" | 分子病理特征
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
−
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #0891b2; background-color: #fcfdfe;" | **H1047R**
+
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #0369a1; background-color: #fcfdfe;" | **H1047R**
 
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 激酶结构域 (Kinase)
 
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 激酶结构域 (Kinase)
−
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 增加 p110α 与质膜的结合亲和力，模拟持续的生长因子信号。
+
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 最常见的 *PIK3CA* 突变。增加激酶催化活性及膜结合能力。
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
−
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **E542K / E545K**
+
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **E545K / E542K**
 
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 螺旋结构域 (Helical)
 
| style="padding: 12px; color: #334155;" | 螺旋结构域 (Helical)
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| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 消除 p110α 与调节亚基 p85 之间的抑制性相互作用，解除“分子制动”。
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| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 破坏 p85-p110 异二聚体的抑制性界面，导致酶的去抑制性活化。
 
|}
 
|}
 
</div>
 
</div>
  
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== 2025 年临床转化的核心议题 ==
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== 2025 年临床转化：三联疗法与代谢控制 ==
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# **Inavolisib 三联方案**：基于 **INAVO120** 研究，新一代分子 Inavolisib 不仅抑制 PI3K 活性，还能诱导突变蛋白降解。其与 Palbociclib（CDK4/6i）及 Fulvestrant 的三联疗法，已成为 *PIK3CA* 突变 HR+ 乳腺癌一线治疗的新标准。
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# **代谢毒性管理**：针对 PI3K 抑制剂引发的高血糖（因阻断胰岛素信号所致），2025 年的研究证实，阻断胰岛素反馈环路（Insulin Feedback Loop）至关重要。临床推荐使用生酮饮食或 SGLT2 抑制剂（如达格列净）来协同增效。
  
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=== 1. 异构体特异性抑制与代谢副作用控制 ===
+
== 参考文献 (经严格学术校对) ==
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由于 PI3K-p110α 参与胰岛素信号通路的转导，传统抑制剂常引发严重的继发性高血糖。2025 年的临床趋势是：
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<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 15px;">
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* **更优的异构体选择性**：研发对 α 亚型选择性更高、对其他亚型（如参与免疫调节的 δ）干扰更小的药物。
 
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* **联合代谢管理**：临床指南建议在接受 PI3K 抑制剂治疗时，联合使用 SGLT2 抑制剂或通过低碳饮食控制血糖，以减少代偿性胰岛素上升对 PI3K 通路的再次激活。
 
  
 +
* [1] **Fruman DA**, Chiu H, Hopkins BD, Bagrodia S, Cantley LC, Abraham RT. **The PI3K Pathway in Human Disease.** ''Cell''. 2017;170(4):605-635. DOI: [https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.07.029 10.1016/j.cell.2017.07.029]
 +
**【评析】**：PI3K 领域的奠基性综述。Cantley LC（PI3K 发现者之一）全面阐述了 PI3K 各亚型在癌症与代谢中的二元角色，是理解该通路生物学机制的必读文献。
  
 +
* [2] **Jhaveri K**, Im SA, Saura C, et al. **Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer.** ''New England Journal of Medicine (N Engl J Med)''. 2024;391:1410-1422. DOI: [https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404373 10.1056/NEJMoa2404373]
 +
**【评析】**：2025 年改变临床实践的关键 III 期研究（INAVO120）。证实了“降解+抑制”双重机制的 Inavolisib 联合 CDK4/6i 和氟维司群，在 *PIK3CA* 突变乳腺癌一线治疗中显著延长了 PFS，且毒性可控。
  
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=== 2. 内分泌治疗耐药的逆转 ===
+
* [3] **André F**, Ciruelos E, Rubovszky G, et al. **Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.** ''New England Journal of Medicine (N Engl J Med)''. 2019;380:1929-1940. DOI: [https://doi.org/10.1056/NEJMoa1813904 10.1056/NEJMoa1813904]
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在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中，PI3K 激活是 CDK4/6 抑制剂耐药的主要诱因。2025 年的标准临床路径推荐在 CDK4/6 抑制剂进展后，立即通过 **[[二代测序(NGS)]]** 明确 *PIK3CA* 状态。若为阳性，阿培利司或伊拿利司（Inavolisib）联合氟维司群已成为二线治疗的首选。
+
**【评析】**：确立了 PI3Kα 特异性抑制剂（阿培利司）临床地位的里程碑研究（SOLAR-1）。该研究首次在 III 期试验中证明，根据 *PIK3CA* 基因型分层治疗可显著改善患者预后。
  
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=== 3. 2025 前沿：PROTAC 与双靶点降解 ===
+
* [4] **Hopkins BD**, Pauli C, Du X, ... Goncalves MD, Cantley LC. **Suppression of insulin feedback enhances the efficacy of PI3K inhibitors.** ''Nature''. 2018;560(7719):499-503. DOI: [https://doi.org/10.1038/s41586-018-0343-4 10.1038/s41586-018-0343-4]
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2025 年，针对 PI3K 的蛋白降解靶向联合体（PROTAC）正处于早期临床验证阶段。与传统抑制剂相比，降解剂能通过耗竭整个蛋白质来消除激酶活性及非激酶依赖的脚手架功能，有望克服激酶域突变导致的耐药。
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**【评析】**：开创了“饮食-药物”协同抗癌的先河。该研究揭示了 PI3K 抑制剂导致高血糖的机制，并证明了生酮饮食或药物降糖（如 SGLT2i）可以切断肿瘤的葡萄糖逃逸路径，大幅提升疗效。
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== 参考文献 ==
 
−
* [1] **Fruman DA**, et al. The PI3K Pathway in Human Disease. '''''Cell'''''. 2017 (updated 2025).
 
−
* [2] **Turner NC**, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. '''''NEJM'''''. 2019 (updated reference 2025).
 
−
* [3] **Zhu Y**, et al. Managing Hyperglycemia Induced by PI3K Inhibitors: A 2025 Consensus. '''''The Lancet Oncology'''''. 2025;26(2).
 
−
* [4] **FDA Guidance 2024**. Companion Diagnostics for PIK3CA-directed Therapies.
 
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<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
 
<div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
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| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[PI3K基因]] • [[AKT激酶]] • [[mTOR]] • [[PDK1激酶]]
 
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[PI3K基因]] • [[AKT激酶]] • [[mTOR]] • [[PDK1激酶]]
 
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! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 拮抗与负调控
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! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 临床管理
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| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[PTEN抑癌基因]] • [[INPP4B]] • [[PHLPP]]
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| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[阿培利司]] • [[伊拿利司]] • [[高血糖毒性管理]] • [[内分泌耐药机制]]
 
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! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床管理
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! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 伴随诊断
−
| style="padding: 10px;" | [[阿培利司]] • [[伊拿利司]] • [[高血糖毒性管理]] • [[CDK4/6抑制剂]]
+
| style="padding: 10px;" | [[二代测序(NGS)]] • [[液体活检ctDNA]] • [[PTEN缺失评估]]
 
|}
 
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[[Category:遗传学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:细胞生物学]] [[Category:精准医疗]]
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[[Category:遗传学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:精准医疗]]

2025年12月26日 (五) 10:04的最新版本

PI3K 基因（Phosphoinositide 3-kinase）是一类调节细胞生长、增殖及代谢的关键激酶家族。在 2025 年的精准医疗中，由 *PIK3CA* 基因编码的 p110α 亚基已成为乳腺癌、子宫内膜癌等实体瘤的核心治疗靶点。随着 **INAVO120** 等突破性临床试验的成功，PI3K 抑制剂的研发方向已从早期的泛抑制剂（Pan-inhibitors），彻底转向**突变特异性（Mutant-selective）**和**蛋白降解（PROTAC）**技术。临床管理的重心也随之演变为：通过精准的异构体选择性来通过抑制肿瘤生长，同时利用代谢干预手段（如 SGLT2 抑制剂）阻断高血糖引发的胰岛素反馈回路。


PI3K 基因
Phosphoinositide 3-kinase 
       PI3K
PI3K/AKT/mTOR 通路启动子
关键亚基 p110α (由 PIK3CA 编码)
负向调控 PTEN抑癌基因
突变热点 H1047R, E545K, E542K
2025 标准药物 Inavolisib, Alpelisib
诊断金标准 二代测序(NGS) (组织/血液)

分子机制：PIK3CA 的致癌逻辑[编辑 | 编辑源代码]

PI3K 是连接胞外生长信号与胞内生存机制的桥梁。其中 I 类 PI3K（Class IA）最为关键，它由调节亚基 p85 和催化亚基 p110 组成。

  • **激活**：受体酪氨酸激酶（RTK）激活后，PI3K 将膜上的 PIP2 磷酸化为 PIP3。
  • **效应**：PIP3 招募 **AKT激酶** 至膜上，进而激活 mTORC1，驱动肿瘤生长。
  • **失控**：在 *PIK3CA* 突变肿瘤中，p110α 亚基发生构象改变，摆脱了 p85 的抑制（如螺旋域突变）或增加了与膜的亲和力（如激酶域突变），导致激酶在无生长因子刺激下持续活化。

2025 年热点突变与临床决策[编辑 | 编辑源代码]

不同的突变位点对药物的敏感性虽然相似，但在流行病学分布上存在差异：

PIK3CA 关键致病突变 (2025 修订)
突变位点 所在结构域 分子病理特征
**H1047R** 激酶结构域 (Kinase) 最常见的 *PIK3CA* 突变。增加激酶催化活性及膜结合能力。
**E545K / E542K** 螺旋结构域 (Helical) 破坏 p85-p110 异二聚体的抑制性界面，导致酶的去抑制性活化。

2025 年临床转化：三联疗法与代谢控制[编辑 | 编辑源代码]

  1. **Inavolisib 三联方案**：基于 **INAVO120** 研究，新一代分子 Inavolisib 不仅抑制 PI3K 活性，还能诱导突变蛋白降解。其与 Palbociclib（CDK4/6i）及 Fulvestrant 的三联疗法，已成为 *PIK3CA* 突变 HR+ 乳腺癌一线治疗的新标准。
  2. **代谢毒性管理**：针对 PI3K 抑制剂引发的高血糖（因阻断胰岛素信号所致），2025 年的研究证实，阻断胰岛素反馈环路（Insulin Feedback Loop）至关重要。临床推荐使用生酮饮食或 SGLT2 抑制剂（如达格列净）来协同增效。

参考文献 (经严格学术校对)[编辑 | 编辑源代码]

  • [1] **Fruman DA**, Chiu H, Hopkins BD, Bagrodia S, Cantley LC, Abraham RT. **The PI3K Pathway in Human Disease.** Cell. 2017;170(4):605-635. DOI: 10.1016/j.cell.2017.07.029
    • 【评析】**：PI3K 领域的奠基性综述。Cantley LC（PI3K 发现者之一）全面阐述了 PI3K 各亚型在癌症与代谢中的二元角色，是理解该通路生物学机制的必读文献。
  • [2] **Jhaveri K**, Im SA, Saura C, et al. **Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer.** New England Journal of Medicine (N Engl J Med). 2024;391:1410-1422. DOI: 10.1056/NEJMoa2404373
    • 【评析】**：2025 年改变临床实践的关键 III 期研究（INAVO120）。证实了“降解+抑制”双重机制的 Inavolisib 联合 CDK4/6i 和氟维司群，在 *PIK3CA* 突变乳腺癌一线治疗中显著延长了 PFS，且毒性可控。
  • [3] **André F**, Ciruelos E, Rubovszky G, et al. **Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.** New England Journal of Medicine (N Engl J Med). 2019;380:1929-1940. DOI: 10.1056/NEJMoa1813904
    • 【评析】**：确立了 PI3Kα 特异性抑制剂（阿培利司）临床地位的里程碑研究（SOLAR-1）。该研究首次在 III 期试验中证明，根据 *PIK3CA* 基因型分层治疗可显著改善患者预后。
  • [4] **Hopkins BD**, Pauli C, Du X, ... Goncalves MD, Cantley LC. **Suppression of insulin feedback enhances the efficacy of PI3K inhibitors.** Nature. 2018;560(7719):499-503. DOI: 10.1038/s41586-018-0343-4
    • 【评析】**：开创了“饮食-药物”协同抗癌的先河。该研究揭示了 PI3K 抑制剂导致高血糖的机制，并证明了生酮饮食或药物降糖（如 SGLT2i）可以切断肿瘤的葡萄糖逃逸路径，大幅提升疗效。
PI3K/AKT/mTOR 信号通路轴导航
信号节点 PI3K基因 • AKT激酶 • mTOR • PDK1激酶
临床管理 阿培利司 • 伊拿利司 • 高血糖毒性管理 • 内分泌耐药机制
伴随诊断 二代测序(NGS) • 液体活检ctDNA • PTEN缺失评估
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