“TIL 疗法”的版本间的差异

来自医学百科
第1行： 第1行：
−
<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; background: linear-gradient(180deg, #f8fafc 0%, #ffffff 100%); width: 320px; float: right; margin-left: 20px; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
+
<div class="medical-infobox-container" style="float: right; width: 320px; margin: 0 0 1.5em 1.5em; clear: right;">
−
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
+
<div class="mw-collapsible mw-collapsed" style="border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; background: linear-gradient(180deg, #f8fafc 0%, #ffffff 100%); font-size: 0.85em; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
−
|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; padding: 12px; color: #1a202c; background-color: #eaeff5; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;" | TIL 疗法 (TIL)
+
 
−
|-
+
    <div style="background-color: #eaeff5; color: #1a202c; padding: 12px 15px; font-weight: bold; font-size: 1.35em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; cursor: pointer;">
−
| colspan="2" |
+
        TIL 疗法 (TIL)
−
<div class="infobox-image-wrapper" style="text-align: center; padding: 15px 0;">
+
    </div>
−
<div style="width: 30px; height: 30px; padding: 25px; background: #ffffff; display: inline-block; border-radius: 50%; border: 1px solid #cbd5e1; box-shadow: inset 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.03);">
+
 
−
<svg viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#2563eb" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M12 22s8-4 8-10V5l-8-3-8 3v7c0 6 8 10 8 10z"></path><path d="M8 11h8"></path><path d="M12 8v6"></path></svg>
+
    <div class="mw-collapsible-content">
−
</div>
+
        <div class="infobox-image-wrapper" style="text-align: center; padding: 15px 0;">
−
<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal; padding: 0 10px;">TIL 细胞识别并攻击实体瘤细胞模型</div>
+
            <div style="width: 30px; height: 30px; padding: 25px; background: #ffffff; display: inline-block; border-radius: 50%; border: 1px solid #cbd5e1; box-shadow: inset 0 2px 4px rgba(0,0,0,0.03);">
 +
                <svg viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#2563eb" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M12 22s8-4 8-10V5l-8-3-8 3v7c0 6 8 10 8 10z"></path><path d="M8 11h8"></path><path d="M12 8v6"></path></svg>
 +
            </div>
 +
            <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal; padding: 0 15px; line-height: 1.4;">TIL 细胞识别并攻击实体瘤细胞模型</div>
 +
        </div>
 +
 
 +
        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; line-height: 1.7;">
 +
            <tr>
 +
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">英文全称</th>
 +
                <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 500;">Tumor-Infiltrating Lymphocytes</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">核心机制</th>
 +
                <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 500;">天然多克隆识别</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">治疗类别</th>
 +
                <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 500;">[[过继性细胞免疫治疗]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">扩增参数</th>
 +
                <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;">$10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;">代表药物</th>
 +
                <td style="padding: 8px 12px; border-top: 1px solid #f1f5f9; text-align: right; font-weight: 600;">[[Amtagvi]] (2024 FDA)</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
 
</div>
 
</div>
−
|-
 
−
! style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心定义
 
−
| style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
 
−
|-
 
−
! style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 关键特性
 
−
| style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然多克隆 TCR 库
 
−
|-
 
−
! style="text-align: left; padding: 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 扩增参数
 
−
| style="padding: 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $10^9$ 至 $10^{11}$ 级活细胞
 
−
|-
 
−
! style="text-align: left; padding: 12px; color: #64748b; font-weight: normal;" | 代表产品
 
−
| style="padding: 12px; text-align: right;" | [[Amtagvi]] (FDA 获批)
 
−
|}
 
 
</div>
 
</div>
  
−
'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）中针对实体瘤的突破性技术。其核心机制是从患者手术切除的肿瘤组织中提取已浸润至微环境深处的天然 T 细胞，经体外大规模激活与扩增后回输给患者。由于 TIL 细胞具有天然识别多靶点[[新抗原]]（Neoantigen）的能力且归巢性极佳，该疗法在[[黑色素瘤]]、[[宫颈癌]]及[[肺癌]]的[[精准治疗]]决策中占有核心地位。
+
'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）中针对实体瘤的核心技术路径。其核心逻辑在于利用已浸润至患者肿瘤组织内部的天然 T 细胞，通过体外大规模激活与扩增，回输后实现对异质性肿瘤的精准打击。由于其天然具备多克隆识别[[新抗原]]（Neoantigen）的能力，TIL 疗法在[[黑色素瘤]]及多种上皮来源实体瘤的[[方案决策]]中具有不可替代的地位。
  
  
  
 
== 作用机制与转化逻辑 ==
 
== 作用机制与转化逻辑 ==
−
TIL 疗法通过人为干预将肿瘤局部的弱势免疫转化为全身性的强效杀伤力。
+
TIL 疗法通过人为干预，将肿瘤局部的“免疫力不足”转化为全身性的“免疫压制”。
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
 
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 20px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
−
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">原位识别 (肿瘤组织活检/切取)</span>
+
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">原位获取 (手术/活检切取组织)</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外强化 (IL-2 诱导快速扩增)</span>
 
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">体外强化 (IL-2 诱导快速扩增)</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
−
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">回输增效 (多克隆精准杀伤)</span>
+
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">回输增效 (多克隆精准浸润杀伤)</span>
 
</div>
 
</div>
  
第48行： 第63行：
 
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
 
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 抗原广谱识别性
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶标识别广度
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''核心优势：''' TIL 细胞群天然包含针对多种突变靶点（Neoantigen）的 TCR 克隆。这种多克隆异质性识别能有效对抗[[实体瘤]]的抗原丢失，预防[[免疫逃逸]]。
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''多克隆识别优势：''' TIL 细胞群天然包含针对多种突变靶点（Neoantigen）的 TCR 克隆，能有效覆盖实体瘤的异质性抗原，预防[[免疫逃逸]]。
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 归巢与浸润效能
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 归巢与浸润
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''生理机制：''' TIL 细胞保留了趋化因子受体（如 $CXCR3$），使其在回输后能顺着趋化梯度精准浸润至肿瘤核心，解决 [[CAR-T疗法]] 难以穿透基质屏障的痛点。
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''天然趋向性：''' TIL 保留了特定的趋化因子受体（如 $CXCR3$），使其在回输后能顺着趋化梯度精准浸润至肿瘤核心，解决 [[CAR-T细胞疗法]] 穿透性差的痛点。
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 伴随治疗风险
 
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 伴随治疗风险
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''客观评价：''' 疗效高度依赖回输前的 $NMA-LD$ (非清髓淋巴细胞清除预处理) 及回输后的高剂量 [[IL-2]] 维持。需密切关注[[毛细血管渗漏综合征]]等系统性毒性。
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''临床挑战：''' 治疗高度依赖 $NMA-LD$ (非清髓淋巴细胞清除) 预处理及高剂量 [[IL-2]] 维持。需严密监测[[毛细血管渗漏综合征]]等重症副反应。
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 个性化制备周期
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 个性化生产壁垒
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''转化局限：''' 属于高度定制化的“孤品”药物。从组织切取至产品回输通常需 22-35 天，对处于快速进展期的患者需配合 AI 决策模型评估治疗窗口。
+
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''时间窗限制：''' 属于高度定制化的“孤品”药物，制备周期通常需 22-35 天。对于快速进展期患者，需结合 RAG 系统实时评估治疗窗口的匹配度。
 
|}
 
|}
 
</div>
 
</div>
第64行： 第79行：
 
== 关联导航 ==
 
== 关联导航 ==
 
<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
 
<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
−
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 技术矩阵导航</div>
+
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航栏</div>
 
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
 
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
 
|-
 
|-
第77行： 第92行：
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
 
* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
 
* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
−
* [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2024.
+
* [2] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2024.
 
* [3] 《2025 年实体瘤 TIL 疗法应用专家共识：从靶点验证到临床决策》。
 
* [3] 《2025 年实体瘤 TIL 疗法应用专家共识：从靶点验证到临床决策》。
  
 
{{reflist}}
 
{{reflist}}
 
[[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:精准医疗]]
 
[[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:精准医疗]]

2025年12月25日 (四) 03:14的版本

       TIL 疗法 (TIL)

               <svg viewBox="0 0 24 24" fill="none" stroke="#2563eb" stroke-width="2" stroke-linecap="round" stroke-linejoin="round"><path d="M12 22s8-4 8-10V5l-8-3-8 3v7c0 6 8 10 8 10z"></path><path d="M8 11h8"></path><path d="M12 8v6"></path></svg>
TIL 细胞识别并攻击实体瘤细胞模型
英文全称 Tumor-Infiltrating Lymphocytes
核心机制 天然多克隆识别
治疗类别 过继性细胞免疫治疗
扩增参数 $10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞
代表药物 Amtagvi (2024 FDA)

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）中针对实体瘤的核心技术路径。其核心逻辑在于利用已浸润至患者肿瘤组织内部的天然 T 细胞，通过体外大规模激活与扩增，回输后实现对异质性肿瘤的精准打击。由于其天然具备多克隆识别新抗原（Neoantigen）的能力，TIL 疗法在黑色素瘤及多种上皮来源实体瘤的方案决策中具有不可替代的地位。


作用机制与转化逻辑

TIL 疗法通过人为干预，将肿瘤局部的“免疫力不足”转化为全身性的“免疫压制”。 

   原位获取 (手术/活检切取组织)
   →
   体外强化 (IL-2 诱导快速扩增)
   →
   回输增效 (多克隆精准浸润杀伤)

临床特征与应用价值评估

TIL 疗法临床决策关键指标分析
评估维度 临床客观表现与技术特征 (Truth-telling)
靶标识别广度 多克隆识别优势： TIL 细胞群天然包含针对多种突变靶点（Neoantigen）的 TCR 克隆，能有效覆盖实体瘤的异质性抗原，预防免疫逃逸。
归巢与浸润 天然趋向性： TIL 保留了特定的趋化因子受体（如 $CXCR3$），使其在回输后能顺着趋化梯度精准浸润至肿瘤核心，解决 CAR-T细胞疗法 穿透性差的痛点。
伴随治疗风险 临床挑战： 治疗高度依赖 $NMA-LD$ (非清髓淋巴细胞清除) 预处理及高剂量 IL-2 维持。需严密监测毛细血管渗漏综合征等重症副反应。
个性化生产壁垒 时间窗限制： 属于高度定制化的“孤品”药物，制备周期通常需 22-35 天。对于快速进展期患者，需结合 RAG 系统实时评估治疗窗口的匹配度。

关联导航

过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航栏
治疗平台 TIL疗法 • TCR-T疗法 • CAR-T • CAR-NK • Amtagvi
临床决策指标 ORR获益 • 新抗原筛选 • IL-2 毒性管理 • 肿瘤浸润评分

参考文献

  • [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
  • [2] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2024.
  • [3] 《2025 年实体瘤 TIL 疗法应用专家共识：从靶点验证到临床决策》。
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=TIL_疗法&oldid=310707”