“肿瘤免疫治疗”的版本间的差异

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== 肿瘤免疫治疗 ==
 
== 肿瘤免疫治疗 ==
  
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'''肿瘤免疫治疗''' (Tumor Immunotherapy)，又称'''免疫肿瘤学''' (Immuno-oncology, IO)，是一种利用人体自身的免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤细胞的治疗方法。
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'''肿瘤免疫治疗''' (Tumor Immunotherapy) 是一种利用、激活或恢复人体免疫系统来识别和清除肿瘤的治疗手段。
  
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它被称为继手术、放疗、化疗之后的“第四大癌症治疗支柱”。2013年，《科学》杂志将其评为年度头号科学突破 (Breakthrough of the Year)，标志着癌症治疗进入了新时代<ref name="Couzin-Frankel_Science_2013" />。与传统化疗直接毒杀快速分裂的细胞不同，免疫治疗并不直接攻击肿瘤，而是通过激活效应 T 细胞或解除肿瘤对免疫系统的抑制（“松刹车”），恢复机体的抗肿瘤免疫反应<ref name="Mellman_Nature_2011" />。
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早期的免疫治疗仅限于非特异性的免疫刺激（如卡介苗、IL-2）。随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入理解，现代免疫治疗已发展为包含'''免疫检查点阻断'''、'''过继性细胞疗法'''、'''肿瘤疫苗'''、'''溶瘤病毒'''及'''免疫原性化疗'''在内的庞大体系。其核心不再是单纯的“杀伤”，而是重塑肿瘤微环境 (TME)，诱导全身性的抗肿瘤记忆<ref name="Mellman_Nature_2011" />。
  
 
== 核心机制：癌症-免疫循环 ==
 
== 核心机制：癌症-免疫循环 ==
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所有免疫治疗策略均旨在修复或增强 Chen & Mellman 提出的'''“癌症-免疫循环”''' (The Cancer-Immunity Cycle) 中的特定环节：
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# '''抗原释放'''：通过化疗、放疗或溶瘤病毒诱导肿瘤细胞死亡，释放新抗原。
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# '''抗原呈递'''：树突状细胞 (DC) 捕获抗原并呈递给 T 细胞（疫苗、佐剂作用于此）。
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# '''启动与激活'''：T 细胞在淋巴结内活化（CTLA-4 抑制剂、IL-12 作用于此）。
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# '''运输与浸润'''：T 细胞进入肿瘤床（抗血管生成药物可辅助此步）。
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# '''识别与杀伤'''：效应 T 细胞清除癌细胞（PD-1/PD-L1 抑制剂、CAR-T 作用于此）。
  
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肿瘤免疫治疗的生物学基础在于由 Chen 和 Mellman 提出的'''“癌症-免疫循环”''' (The Cancer-Immunity Cycle)。该循环包含七个关键步骤：
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== 一、免疫检查点抑制剂 (ICIs) ==
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# '''抗原释放'''：肿瘤细胞死亡，释放新抗原 (Neoantigens)。
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这是目前临床的基石，旨在解除肿瘤对免疫系统的“刹车”。
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# '''抗原呈递'''：树突状细胞 (DC) 捕获抗原并呈递给 T 细胞。
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* '''第一代：CTLA-4 抑制剂'''
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# '''启动与激活'''：T 细胞在淋巴结中被激活。
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** 代表药物：[[伊匹木单抗]] (Ipilimumab)。
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# '''运输'''：活化的 T 细胞经血管运输至肿瘤部位。
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** 机制：作用于淋巴结，增强 T 细胞的启动阶段。
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# '''浸润'''：T 细胞穿过血管壁进入肿瘤床（“冷肿瘤”在此步受阻）。
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* '''第二代：PD-1 / PD-L1 抑制剂'''
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# '''识别'''：T 细胞通过 TCR 识别肿瘤细胞表面的 MHC-抗原复合物。
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** 代表药物：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗等。
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# '''杀伤'''：T 细胞分泌穿孔素/颗粒酶杀死肿瘤细胞（同时释放更多抗原，形成正反馈）。
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** 机制：作用于肿瘤微环境，逆转 T 细胞耗竭。
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* '''第三代：新兴靶点 (The Next Wave)'''
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** '''LAG-3 抑制剂'''：Relatlimab 已获批。与 PD-1 联用可协同增强 T 细胞功能<ref name="Tawbi_NEJM_2022" />。
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** '''TIGIT'''、'''TIM-3'''：正在临床试验中的热门靶点。
  
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免疫治疗药物旨在修复上述循环中的某一个或多个断裂环节。
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== 二、过继性细胞疗法 (ACT) ==
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从患者体内提取免疫细胞，体外扩增或基因改造这支“特种部队”后再回输。
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* '''CAR-T''' (嵌合抗原受体 T 细胞)：给 T 细胞加装导航系统。已攻克血液瘤，实体瘤（如胃癌 Claudin18.2）是目前攻坚方向。
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* '''TCR-T''' (工程化 T 细胞受体)：可识别细胞内的抗原（比 CAR-T 识别范围更广）。
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* '''TILs''' (肿瘤浸润淋巴细胞)：从切除的肿瘤中提取“最能打”的 T 细胞扩增。2024年 FDA 批准 Lifileucel 用于黑色素瘤，是实体瘤 ACT 的里程碑<ref name="Rosenberg_Science_2015" />。
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* '''CAR-NK'''：利用自然杀伤细胞，具有“现货型” (Off-the-shelf) 潜力，安全性优于 CAR-T（细胞因子风暴少）。
  
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== 主要分类 ==
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== 三、肿瘤疫苗 (Cancer Vaccines) ==
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=== 1. 免疫检查点抑制剂 (ICIs) ===
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疫苗旨在“训练”免疫系统精准识别肿瘤抗原。
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目前临床应用最广泛的一类。旨在阻断肿瘤细胞对 T 细胞的抑制信号（刹车系统）。
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=== 1. 按抗原类型分类 ===
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* '''[[CTLA-4抑制剂]]'''（如[[伊匹木单抗]]）：作用于循环的第3步（淋巴结内），增强 T 细胞的启动。
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* '''肿瘤全细胞疫苗''' (Whole-cell)：使用灭活的肿瘤细胞（包含所有抗原，但免疫原性较弱）。
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* '''[[PD-1抑制剂]]''' / '''[[PD-L1抑制剂]]'''：作用于循环的第7步（肿瘤微环境），恢复效应 T 细胞的杀伤功能<ref name="Ribas_Science_2018" />。
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* '''多肽/蛋白疫苗'''：使用特定的肿瘤相关抗原 (TAA)，如 HER2 蛋白、MAGE-A3 多肽。
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* '''新抗原疫苗''' (Neoantigen Vaccines)：基于患者肿瘤突变测序，定制化合成仅属于该患者的突变多肽，精准度最高。
  
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=== 2. 过继性细胞疗法 (ACT) ===
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=== 2. 按递送技术分类 ===
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从患者体内分离免疫细胞，在体外扩增或基因改造后再回输。
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* '''核酸疫苗 (mRNA / DNA)'''：利用脂质纳米颗粒 (LNP) 递送编码抗原的 mRNA。COVID-19 疫苗的成功极大地加速了 BioNTech 和 Moderna 在黑色素瘤、胰腺癌疫苗的研发<ref name="Sahin_Nature_2017" />。
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* '''CAR-T''' (嵌合抗原受体 T 细胞)：给 T 细胞装上“GPS”，主要用于血液瘤（淋巴瘤、白血病）。
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* '''树突状细胞 (DC) 疫苗'''：在体外将抗原负载到 DC 细胞上再回输（如 Sipuleucel-T）。
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* '''TILs''' (肿瘤浸润淋巴细胞)：从切除的肿瘤组织中扩增 T 细胞，近期在黑色素瘤中获批。
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* '''病毒载体疫苗'''：利用改造病毒表达肿瘤抗原。
  
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=== 3. 肿瘤疫苗 ===
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== 四、溶瘤病毒 (Oncolytic Viruses) ==
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* '''预防性疫苗'''：如 HPV 疫苗、乙肝疫苗。
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一种“以毒攻毒”的策略。
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* '''治疗性疫苗'''：如 Sipuleucel-T（前列腺癌）。目前 mRNA 新抗原疫苗是研究热点。
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* '''机制'''：
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** '''直接裂解'''：病毒选择性在肿瘤细胞内复制并裂解细胞。
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** '''免疫唤醒'''：裂解后释放大量肿瘤抗原和危险信号 (DAMPs)，将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”。
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* '''代表药物'''：'''T-VEC''' (Talimogene laherparepvec)，一种改造的单纯疱疹病毒，用于黑色素瘤<ref name="Kaufman_JCO_2015" />。
  
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=== 4. 细胞因子与免疫调节剂 ===
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== 五、细胞因子 (Cytokines) ==
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* '''IL-2'''：最早的免疫疗法之一，用于肾癌和黑色素瘤，但毒性大。
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除了传统的 IL-2 和干扰素，新一代细胞因子经工程化改造，旨在增强效力并降低毒性。
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* '''干扰素''' (IFN-α)。
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* '''白细胞介素-2 (IL-2)'''：最早获批，但半衰期短、毒性大。目前长效偏向性 IL-2 是研究热点。
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* '''白细胞介素-12 (IL-12)'''：连接先天免疫和适应性免疫的桥梁，能强效诱导 Th1 反应，但全身给药毒性极大，目前多采用瘤内注射或抗体偶联形式。
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* '''白细胞介素-15 (IL-15)'''：相比 IL-2，它能促进 NK 和 CD8+ 记忆 T 细胞增殖，且'''不刺激'''调节性 T 细胞 (Tregs)，理论上抗肿瘤效果更纯粹<ref name="Waldmann_NatRev_2018" />。
  
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== 免疫治疗 vs. 传统化疗 ==
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== 六、免疫原性化疗 (Immunogenic Chemotherapy) ==
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{| class="wikitable"
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这是一个颠覆性的概念：化疗不仅是细胞毒药物，也是免疫治疗的一部分。
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|+ 两种治疗模式的核心差异
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* '''概念'''：某些化疗药物在杀死癌细胞时，能诱导'''免疫原性细胞死亡''' (Immunogenic Cell Death, ICD)。
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* '''机制'''：药物诱导濒死细胞暴露“吃我”信号（如细胞表面的钙网蛋白 CRT）和释放危险信号（如 ATP、HMGB1），从而激活树突状细胞，启动特异性免疫反应。
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! 维度 !! 免疫治疗 (IO) !! 传统化疗 (Chemo)
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* '''典型药物'''：
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** '''蒽环类''' (如多柔比星)。
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| '''靶标''' || '''免疫系统''' (T细胞/APC) || 快速分裂的癌细胞
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** '''铂类''' (特别是奥沙利铂)。
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** '''紫杉醇''' (具有 TLR4 激动剂活性)。
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| '''起效速度''' || 较慢 (可能出现假性进展) || 较快
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* '''临床意义'''：解释了为什么化疗与 PD-1 抑制剂联用能产生协同效应（化疗负责“点火”，PD-1 负责“松刹车”）<ref name="Kroemer_AnnuRev_2013" />。
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| '''疗效持久性''' || '''长尾效应''' (部分患者可长期生存) || 易耐药，复发率高
 
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| '''毒性谱''' || [[免疫相关不良反应]] (自身免疫病样) || 骨髓抑制、脱发、恶心
 
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| '''生物标志物''' || PD-L1, TMB, MSI-H || 肿瘤特定基因突变
 
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|}
 
  
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== 关键生物标志物 (Biomarkers) ==
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== 七、其他新兴策略 ==
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并非所有患者都能从免疫治疗中获益，精准筛选至关重要。
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* '''双特异性抗体 (BiTEs)'''：一端拉住 T 细胞 (CD3)，一端拉住肿瘤细胞，强制 T 细胞杀伤。
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* '''[[PD-L1]] 表达水平'''：TPS 或 CPS 评分越高，通常疗效越好（肺癌中的金标准）。
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* '''STING 激动剂'''：激活先天免疫通路，促进干扰素释放。
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* '''微卫星不稳定性高 (MSI-H) / 错配修复缺陷 (dMMR)'''：属于“泛癌种”标志物，此类患者对 PD-1 抑制剂响应率极高。
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* '''微生物组调节'''：通过粪菌移植或益生菌调节肠道菌群，增强 PD-1 抑制剂的疗效。
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* '''肿瘤突变负荷 (TMB)'''：突变越多，产生的新抗原越多，越容易被免疫系统识别。
 
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== 挑战与毒性 ==
 
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=== 1. 免疫相关不良反应 (irAEs) ===
 
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由于打破了免疫耐受，免疫系统可能攻击正常组织。几乎所有器官都可受累：
 
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* '''皮肤'''：皮疹、白癜风。
 
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* '''内分泌'''：[[免疫性甲状腺炎]]、[[免疫性垂体炎]]、糖尿病。
 
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* '''胃肠道'''：[[免疫性结肠炎]]（需鉴别感染）。
 
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* '''肺部'''：[[免疫性肺炎]]（致死主因之一）。
 
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* '''管理核心'''：早期识别，根据分级使用[[糖皮质激素]]，难治性病例使用生物制剂（如[[英夫利西单抗]]、[[维得利珠单抗]]）。
 
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=== 2. 耐药性 ===
 
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* '''原发性耐药'''：“冷肿瘤” (Cold Tumor)，肿瘤微环境中缺乏 T 细胞浸润。
 
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* '''继发性耐药'''：治疗一段时间后肿瘤发生抗原丢失或突变，导致逃逸<ref name="Sharma_Cell_2017" />。
 
  
 
== 参看 ==
 
== 参看 ==
 
* [[免疫检查点抑制剂]]
 
* [[免疫检查点抑制剂]]
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* [[CTLA-4抑制剂]]
 
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* [[PD-1抑制剂]]
 
−
* [[PD-L1抑制剂]]
 
−
* [[免疫相关不良反应]]
 
 
* [[CAR-T疗法]]
 
* [[CAR-T疗法]]
 +
* [[溶瘤病毒]]
 +
* [[肿瘤疫苗]]
 +
* [[免疫原性细胞死亡]]
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
 
<references>
 
<references>
−
<ref name="Couzin-Frankel_Science_2013">Couzin-Frankel J. Breakdown of the year 2013. Cancer immunotherapy. ''Science''. 2013;342(6165):1432-1433.</ref>
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<ref name="Mellman_Nature_2011">Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. ''Immunity''. 2013;39(1):1-10.</ref>
  
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<ref name="Mellman_Nature_2011">Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. ''Immunity''. 2013;39(1):1-10.</ref>
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<ref name="Tawbi_NEJM_2022">Tawbi HA, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. ''N Engl J Med''. 2022;386(1):24-34. (LAG-3 获批的关键研究)</ref>
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<ref name="Sahin_Nature_2017">Sahin U, et al. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. ''Nature''. 2017;547(7662):222-226.</ref>
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<ref name="Rosenberg_Science_2015">Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. ''Science''. 2015;348(6230):62-68.</ref>
 +
 
 +
<ref name="Kaufman_JCO_2015">Andtbacka RH, Kaufman HL, et al. Talimogene Laherparepvec Improves Durable Response Rate in Patients With Advanced Melanoma. ''J Clin Oncol''. 2015;33(25):2780-2788. (T-VEC 溶瘤病毒研究)</ref>
  
−
<ref name="Ribas_Science_2018">Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. ''Science''. 2018;359(6382):1350-1355.</ref>
+
<ref name="Waldmann_NatRev_2018">Waldmann TA. Cytokines in Cancer Immunotherapy. ''Cold Spring Harb Perspect Biol''. 2018;10(12):a028472.</ref>
  
−
<ref name="Sharma_Cell_2017">Sharma P, Hu-Lieskovan S, Wargo JA, et al. Primary, Adaptive, and Acquired Resistance to Cancer Immunotherapy. ''Cell''. 2017;168(4):707-723.</ref>
+
<ref name="Kroemer_AnnuRev_2013">Kroemer G, Galluzzi L, Kepp O, Zitvogel L. Immunogenic cell death in cancer therapy. ''Annu Rev Immunol''. 2013;31:51-72. (定义免疫原性化疗的权威文献)</ref>
 
</references>
 
</references>
  
 
[[Category:肿瘤学]]
 
[[Category:肿瘤学]]
 
[[Category:免疫治疗]]
 
[[Category:免疫治疗]]
 +
[[Category:生物技术]]
 
[[Category:癌症治疗]]
 
[[Category:癌症治疗]]

2025年12月20日 (六) 08:39的最新版本

肿瘤免疫治疗[编辑 | 编辑源代码]

肿瘤免疫治疗 (Tumor Immunotherapy) 是一种利用、激活或恢复人体免疫系统来识别和清除肿瘤的治疗手段。

早期的免疫治疗仅限于非特异性的免疫刺激（如卡介苗、IL-2）。随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入理解，现代免疫治疗已发展为包含免疫检查点阻断、过继性细胞疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒及免疫原性化疗在内的庞大体系。其核心不再是单纯的“杀伤”，而是重塑肿瘤微环境 (TME)，诱导全身性的抗肿瘤记忆[1]。

核心机制：癌症-免疫循环[编辑 | 编辑源代码]

所有免疫治疗策略均旨在修复或增强 Chen & Mellman 提出的“癌症-免疫循环” (The Cancer-Immunity Cycle) 中的特定环节：

  1. 抗原释放：通过化疗、放疗或溶瘤病毒诱导肿瘤细胞死亡，释放新抗原。
  2. 抗原呈递：树突状细胞 (DC) 捕获抗原并呈递给 T 细胞（疫苗、佐剂作用于此）。
  3. 启动与激活：T 细胞在淋巴结内活化（CTLA-4 抑制剂、IL-12 作用于此）。
  4. 运输与浸润：T 细胞进入肿瘤床（抗血管生成药物可辅助此步）。
  5. 识别与杀伤：效应 T 细胞清除癌细胞（PD-1/PD-L1 抑制剂、CAR-T 作用于此）。

一、免疫检查点抑制剂 (ICIs)[编辑 | 编辑源代码]

这是目前临床的基石，旨在解除肿瘤对免疫系统的“刹车”。

  • 第一代：CTLA-4 抑制剂
    • 代表药物：伊匹木单抗 (Ipilimumab)。
    • 机制：作用于淋巴结，增强 T 细胞的启动阶段。
  • 第二代：PD-1 / PD-L1 抑制剂
    • 代表药物：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗等。
    • 机制：作用于肿瘤微环境，逆转 T 细胞耗竭。
  • 第三代：新兴靶点 (The Next Wave)
    • LAG-3 抑制剂：Relatlimab 已获批。与 PD-1 联用可协同增强 T 细胞功能[2]。
    • TIGIT、TIM-3：正在临床试验中的热门靶点。

二、过继性细胞疗法 (ACT)[编辑 | 编辑源代码]

从患者体内提取免疫细胞，体外扩增或基因改造这支“特种部队”后再回输。

  • CAR-T (嵌合抗原受体 T 细胞)：给 T 细胞加装导航系统。已攻克血液瘤，实体瘤（如胃癌 Claudin18.2）是目前攻坚方向。
  • TCR-T (工程化 T 细胞受体)：可识别细胞内的抗原（比 CAR-T 识别范围更广）。
  • TILs (肿瘤浸润淋巴细胞)：从切除的肿瘤中提取“最能打”的 T 细胞扩增。2024年 FDA 批准 Lifileucel 用于黑色素瘤，是实体瘤 ACT 的里程碑[3]。
  • CAR-NK：利用自然杀伤细胞，具有“现货型” (Off-the-shelf) 潜力，安全性优于 CAR-T（细胞因子风暴少）。

三、肿瘤疫苗 (Cancer Vaccines)[编辑 | 编辑源代码]

疫苗旨在“训练”免疫系统精准识别肿瘤抗原。

1. 按抗原类型分类[编辑 | 编辑源代码]

  • 肿瘤全细胞疫苗 (Whole-cell)：使用灭活的肿瘤细胞（包含所有抗原，但免疫原性较弱）。
  • 多肽/蛋白疫苗：使用特定的肿瘤相关抗原 (TAA)，如 HER2 蛋白、MAGE-A3 多肽。
  • 新抗原疫苗 (Neoantigen Vaccines)：基于患者肿瘤突变测序，定制化合成仅属于该患者的突变多肽，精准度最高。

2. 按递送技术分类[编辑 | 编辑源代码]

  • 核酸疫苗 (mRNA / DNA)：利用脂质纳米颗粒 (LNP) 递送编码抗原的 mRNA。COVID-19 疫苗的成功极大地加速了 BioNTech 和 Moderna 在黑色素瘤、胰腺癌疫苗的研发[4]。
  • 树突状细胞 (DC) 疫苗：在体外将抗原负载到 DC 细胞上再回输（如 Sipuleucel-T）。
  • 病毒载体疫苗：利用改造病毒表达肿瘤抗原。

四、溶瘤病毒 (Oncolytic Viruses)[编辑 | 编辑源代码]

一种“以毒攻毒”的策略。

  • 机制：
    • 直接裂解：病毒选择性在肿瘤细胞内复制并裂解细胞。
    • 免疫唤醒：裂解后释放大量肿瘤抗原和危险信号 (DAMPs)，将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”。
  • 代表药物：T-VEC (Talimogene laherparepvec)，一种改造的单纯疱疹病毒，用于黑色素瘤[5]。

五、细胞因子 (Cytokines)[编辑 | 编辑源代码]

除了传统的 IL-2 和干扰素，新一代细胞因子经工程化改造，旨在增强效力并降低毒性。

  • 白细胞介素-2 (IL-2)：最早获批，但半衰期短、毒性大。目前长效偏向性 IL-2 是研究热点。
  • 白细胞介素-12 (IL-12)：连接先天免疫和适应性免疫的桥梁，能强效诱导 Th1 反应，但全身给药毒性极大，目前多采用瘤内注射或抗体偶联形式。
  • 白细胞介素-15 (IL-15)：相比 IL-2，它能促进 NK 和 CD8+ 记忆 T 细胞增殖，且不刺激调节性 T 细胞 (Tregs)，理论上抗肿瘤效果更纯粹[6]。

六、免疫原性化疗 (Immunogenic Chemotherapy)[编辑 | 编辑源代码]

这是一个颠覆性的概念：化疗不仅是细胞毒药物，也是免疫治疗的一部分。

  • 概念：某些化疗药物在杀死癌细胞时，能诱导免疫原性细胞死亡 (Immunogenic Cell Death, ICD)。
  • 机制：药物诱导濒死细胞暴露“吃我”信号（如细胞表面的钙网蛋白 CRT）和释放危险信号（如 ATP、HMGB1），从而激活树突状细胞，启动特异性免疫反应。
  • 典型药物：
    • 蒽环类 (如多柔比星)。
    • 铂类 (特别是奥沙利铂)。
    • 紫杉醇 (具有 TLR4 激动剂活性)。
  • 临床意义：解释了为什么化疗与 PD-1 抑制剂联用能产生协同效应（化疗负责“点火”，PD-1 负责“松刹车”）[7]。

七、其他新兴策略[编辑 | 编辑源代码]

  • 双特异性抗体 (BiTEs)：一端拉住 T 细胞 (CD3)，一端拉住肿瘤细胞，强制 T 细胞杀伤。
  • STING 激动剂：激活先天免疫通路，促进干扰素释放。
  • 微生物组调节：通过粪菌移植或益生菌调节肠道菌群，增强 PD-1 抑制剂的疗效。

参看[编辑 | 编辑源代码]

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  1. ↑ Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39(1):1-10.
  2. ↑ Tawbi HA, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24-34. (LAG-3 获批的关键研究)
  3. ↑ Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015;348(6230):62-68.
  4. ↑ Sahin U, et al. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer. Nature. 2017;547(7662):222-226.
  5. ↑ Andtbacka RH, Kaufman HL, et al. Talimogene Laherparepvec Improves Durable Response Rate in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2015;33(25):2780-2788. (T-VEC 溶瘤病毒研究)
  6. ↑ Waldmann TA. Cytokines in Cancer Immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2018;10(12):a028472.
  7. ↑ Kroemer G, Galluzzi L, Kepp O, Zitvogel L. Immunogenic cell death in cancer therapy. Annu Rev Immunol. 2013;31:51-72. (定义免疫原性化疗的权威文献)
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=肿瘤免疫治疗&oldid=310195”