特异性T细胞

抗原特异性 T 细胞（Antigen-Specific T Cells）是适应性免疫系统的核心效应单元。它们通过其表面的T细胞受体（TCR）精准识别由MHC（主要组织相容性复合体，人类中称为 HLA）呈递的特定抗原肽段。这种识别具有极高的特异性（一类 T 细胞仅识别一种特定的抗原决定簇）和MHC 限制性。一旦激活，这些细胞会迅速克隆扩增并分化为效应 T 细胞（如杀伤性 CD8+ T细胞 或辅助性 CD4+ T细胞），执行清除病原体或根除肿瘤细胞的任务。在现代肿瘤免疫治疗中，通过基因工程改造 T 细胞（如 CAR-T 和 TCR-T）已成为攻克恶性肿瘤的前沿策略。

特异性 T 细胞

Antigen-Specific T Lymphocyte (点击展开)

                   TCR-pMHC 识别复合体结构

TCR-pMHC 识别复合体

核心受体	TCR (αβ 或 γδ)
关键共受体	CD3, CD4, CD8
亲和力 (Kd)	10-4 至 10-7 M
主要标记物	CD45RO (记忆), CD69 (早期激活)
分化类型	Th1, Th2, Th17, Treg, CTL
识别限制	MHC/HLA 限制性

激活机制：三信号模型

特异性 T 细胞的完全激活不仅依赖于对特定抗原的识别，还需要一系列协同信号的参与，这一过程遵循“三信号”假说：

• 第一信号（抗原识别）：
  TCR 与 MHC-抗原肽复合物（pMHC）结合。CD3 复合物将信号传递至细胞内（ITAM磷酸化）。此阶段决定了免疫反应的方向。
• 第二信号（共刺激信号）：
  最经典的途径是 T 细胞表面的 CD28 与 抗原提呈细胞（APC）表面的 CD80/CD86 结合。缺乏此信号会导致 T 细胞进入“无反应”或“凋亡”状态。
• 第三信号（细胞因子）：
  如 IL-2、IL-12、IFN-γ 等，它们决定了 T 细胞向何种功能亚型分化（如分化为杀伤性的 CTL 或辅助性的 Th1）。

临床景观：过继性细胞疗法 (ACT)

技术类型	特异性来源	优劣势
TIL (肿瘤浸润淋巴细胞)	天然浸润 T 细胞	多靶点识别，但对实体瘤浸润要求高，制备周期长。
CAR-T	人工合成抗原受体	不依赖 MHC 限制，对血液肿瘤效果惊人，但对实体瘤渗透弱。
TCR-T	转基因克隆 TCR	可识别细胞内抗原，更适合实体瘤，但受限于患者 HLA 型号。

关键相关概念

• 克隆耗竭（Clonal Exhaustion）： 长期慢性刺激下 T 细胞失去效应功能，常伴随 PD-1、TIM-3 高表达。
• 表位漂移（Epitope Spreading）： 免疫系统在识别主要抗原后，开始识别肿瘤产生的次要抗原，扩大防御范围。
• 新抗原（Neoantigen）： 由肿瘤突变产生、在正常组织中不存在的蛋白质片段，是特异性 T 细胞的理想靶点。

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] June CH, Sadelain M. (2018). Chimeric Antigen Receptor Therapy. New England Journal of Medicine.
[点评]：CAR-T 领域的奠基性综述，详细阐述了合成免疫学如何重新定义 T 细胞的抗原特异性。

[2] Rudolph MG, et al. (2006). How a T cell receptor sees a peptide/MHC complex. Annual Review of Immunology.
[点评]：经典结构免疫学综述，深入探讨了 TCR 与 pMHC 结合的物理化学机制与亲和力边界。

[3] Rosenberg SA, Restifo NP. (2015). Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science.
[点评]：过继性 T 细胞疗法的领航者 Rosenberg 总结了利用特异性 T 细胞清除晚期实体瘤的临床路径。

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