CD8+ T细胞

CD8⁺ T 细胞（CD8⁺ T Cells），又称细胞毒性 T 淋巴细胞（Cytotoxic T Lymphocytes, CTL），是适应性免疫系统中负责“精准清除”的特种部队。它们能识别由 MHC-I 类分子呈递的内源性抗原肽（如病毒感染细胞或肿瘤突变抗原）。一旦识别目标，CD8⁺ T 细胞会通过释放穿孔素和颗粒酶，或结合 FasL，诱导靶细胞发生细胞凋亡。在肿瘤免疫治疗中，CD8⁺ T 细胞的浸润程度（"热肿瘤"）与患者预后呈正相关，是免疫检查点抑制剂（如 PD-1抑制剂）的主要效应细胞。

CD8⁺ T 细胞

Cytotoxic T Lymphocyte (点击展开)

                   CTL 通过免疫突触杀伤靶细胞

免疫突触 / 杀伤机制

核心受体	TCR (αβ链), CD8 (共受体)
识别限制	MHC-I 类分子
转录因子	T-bet, Eomes, Runx3
关键武器	穿孔素, 颗粒酶B, IFN-γ
耗竭标记	PD-1high, TIM-3, LAG-3
功能定位	抗病毒、抗肿瘤、移植排斥

杀伤机制：死亡之吻

CD8⁺ T 细胞通过建立结构高度有序的免疫突触（Immunological Synapse）来实现对靶细胞的定向清除，防止误伤周围正常组织。主要有两条路径：

• 颗粒胞吐途径（主要）：
  激活的 CTL 定向释放细胞毒颗粒。
  • 穿孔素 (Perforin)： 在靶细胞膜上打孔，形成 Ca²⁺ 依赖性通道。
  • 颗粒酶 (Granzymes)： 通过孔道进入靶细胞，激活 Caspase 级联反应（特别是 Caspase-3），切断 DNA，引发凋亡。
• 死亡受体途径：
  CTL 表面的 FasL (CD178) 与靶细胞表面的 Fas (CD95) 结合，募集 FADD 和 Pro-caspase-8，启动外源性凋亡程序。

功能分化与临床图谱

细胞亚群	表型特征	临床/免疫意义
CTL (效应T细胞)	CD45RA- CD62Llow	高表达穿孔素/颗粒酶，直接执行杀伤任务。
Trm (组织驻留记忆)	CD103+ CD69+	长期定居于肺、肠、皮肤等外周组织，提供针对二次感染的即时防御。
Tex (耗竭T细胞)	PD-1high TOX+	在慢性感染或肿瘤微环境中功能丧失。免疫检查点抑制剂的主要作用靶点。

关键相关概念

• 交叉呈递 (Cross-presentation)： 树突状细胞 (DC) 将外源性抗原摄取后，通过 MHC-I 类分子呈递给 CD8⁺ T 细胞的独特能力，是启动 CTL 免疫应答的关键。
• T细胞耗竭 (T Cell Exhaustion)： 一种独特的表观遗传状态，不同于无能 (Anergy) 或衰老 (Senescence)，具有可逆性，是免疫治疗的理论基础。
• CD4/CD8协作： CD4⁺ Th1 细胞分泌的 IL-2 和 IFN-γ 是维持 CD8⁺ T 细胞活性和形成记忆细胞的必要条件。

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] Wherry EJ. (2011). T cell exhaustion. Nature Immunology.
[点评]：定义了 T 细胞耗竭的分子层级结构，是理解 PD-1/PD-L1 疗法机制的基石文献。

[2] Harty JT, Badovinac VP. (2008). Shaping and reshaping CD8+ T-cell memory. Nature Reviews Immunology.
[点评]：系统阐述了 CD8+ T 细胞从效应期向记忆期转化的数量动态与调控机制。

[3] Stinchcombe JC, Griffiths GM. (2007). Secretory mechanisms in cell-mediated cytotoxicity. Annual Review of Cell and Developmental Biology.
[点评]：深入解析了免疫突触形成及穿孔素/颗粒酶定向分泌的细胞生物学过程。

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