SHR1309

SHR-1309 是由 恒瑞医药 研发的一种重组人源化单克隆抗体，是全球生物医药标杆药物 帕妥珠单抗（商品名：帕捷特 / Perjeta）的 生物类似药。作为靶向 HER2 受体第 II 结构域的药物，SHR-1309 能够特异性地阻断 HER2 与其他 HER 家族成员（特别是 HER3）的异源二聚化，从而切断肿瘤生长信号。临床上主要用于与 曲妥珠单抗 及化疗联合，治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌 或作为早期乳腺癌的新辅助/辅助治疗，是恒瑞“HER2 全方位治疗矩阵”中的核心组成部分。

SHR-1309

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SHR-1309 Antibody
Anti-HER2 mAb

研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)

核心靶点	HER2 (结构域 II)
药物类型	生物类似药 (mAb)
参照药物	帕妥珠单抗 (Perjeta)
主要临床阶段	III 期临床 / 上市筹备
给药方式	静脉滴注 (IV)
研究方向	HER2+ 晚期实体瘤

分子机制：从“单兵”到“围剿”的协同

SHR-1309 的药理作用在于通过“空间阻碍”来破坏肿瘤细胞的通讯系统：

• 拦截异源二聚化： 与曲妥珠单抗（结合在结构域 IV）不同，SHR-1309 结合在 HER2 胞外域的 结构域 II（二聚化结构域）。它物理阻隔了 HER2 与 HER1、HER3 和 HER4 配对，尤其是阻断了信号传导能力最强的 HER2-HER3 复合物 的形成。
• 双靶点协同作用： 临床研究证实，SHR-1309 与曲妥珠单抗联合使用时，能够产生互补的抑制效应。前者阻断二聚化，后者阻断配体非依赖性激活并介导受体降解，实现对 HER2 通路的“双重打击”。
• 介导 ADCC 效应： 作为 IgG1 型单抗，SHR-1309 能够通过 Fc 段招募 NK 细胞，引发 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，直接杀伤肿瘤细胞。

临床矩阵：生物等效性与疗效验证

临床场景	目标人群	评价维度	核心发现
I 期 PK 研究	健康志愿者	药代动力学等效性	Cmax 与 AUC 符合预设的 80%-125% 等效区间，安全性特征一致。
III 期确证性研究	HER2+ 转移性乳腺癌	ORR (客观缓解率)	在联合治疗方案中展现出与参照药高度一致的临床活性。

恒瑞医药 HER2 战略拼图

吡咯替尼 (Pyrotinib)：口服小分子 TKI，已获批上市，是 HER2 治疗的一线及二线重磅药物。

SHR-A1811：新一代 HER2-ADC 药物，旨在对标并突破现有 ADC 疗法。

SHR-1309 (本词条)：帕妥珠单抗类似药，提供更高可及性的“双靶”方案组件。

SHR-1302：曲妥珠单抗类似药，构建完整的基础免疫治疗底座。

       行业动态与学术引用
       

[1] Hengrui Medicine R&D Portal. Pharmacokinetics and Safety Evaluation of SHR-1309 Injection. [Technical Archive].
[核心点评]：SHR-1309 的成功开发将进一步通过医保与国产化，降低中国“双靶”治疗的经济门槛。

[2] NMPA CDE (Center for Drug Evaluation). Biosimilarity assessment guidelines for HER2 targeted monoclonal antibodies. [Official Standard].
[背景]：该指南确立了 SHR-1309 在质量、安全性和疗效方面与参照药帕妥珠单抗高度相似的标准。

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